MorningLyte : étude de phase III, randomisée, ouverte, internationale et multicentrique, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du mosunetuzumab associé au lénalidomide par rapport à un anticorps monoclonal anti-CD20 associé à une chimiothérapie chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire non traité auparavant et présentant un score FLIPI compris entre 2 et 5
Date de révision : 15/08/2026
388 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patient présentant un lymphome folliculaire CD20+ de grade 1, 2 ou 3a (y compris les patients suivis pendant une période pouvant aller jusqu’à 10 ans après le diagnostic initial), confirmé par examen histologique et n’ayant jamais reçu de traitement préalable, tel qu’évalué par les investigateurs conformément à la classification de l’OMS de 2016, ou un lymphome folliculaire classique selon la classification de l’OMS de 2022. Un échantillon tissulaire diagnostique doit être disponible pour l’examen centralisé par le service de pathologie, les critères d’évaluation exploratoires et l’utilisation secondaire des données.
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale (France).
- FLIPI 2-5.
- Un patient qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays, sauf si la réglementation locale autorise le recours à des interprètes indépendants.
- Tous les stades d'Ann Arbor (y compris le stade I si le score FLIPI est ≥ 2).
- 4. Doit nécessiter un traitement, comme le démontre au moins l’un des critères suivants : 4.1. Maladie volumineuse, définie comme l’un des cas suivants : 4.1.1. une masse ou lésion ganglionnaire ou extraganglionnaire dont le plus grand diamètre est supérieur à 70 mm, ou 4.1.2. une atteinte d’au moins 3 sites ganglionnaires ou extraganglionnaires (chacun présentant un diamètre supérieur à 30 mm) 4.2. Présence d’au moins l’un des symptômes B suivants au cours des 6 derniers mois : 4.2.1. fièvre (> 38 °C) d’étiologie indéterminée 4.2.2. sueurs nocturnes perte de poids supérieure à 10 % 4.3. Splénomégalie symptomatique 4.4. Lésion symptomatique : 4.4.1. lésion douloureuse et/ou 4.4.2. tout syndrome de compression (par exemple, mais sans s’y limiter : urétéral, orbitaire, gastro-intestinal) 4.5. L’une quelconque des cytopénies suivantes dues à un lymphome : 4.5.1. hémoglobine < 10 g/dL (6,25 mmol/L) 4.5.2. numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L, ou 4.5.3. numération absolue des neutrophiles (NAN) < 1,5 × 10⁹/L 4.6. Épanchement séreux pleural ou péritonéal (quelle que soit la teneur en cellules) 4.7. Paramètres biologiques pronostiques anormaux : (point non applicable en Allemagne) 4.7.1. β2-microglobuline > LSN ou 4.7.2. LDH > LSN
- 5. Au moins une lésion ganglionnaire mesurable en deux dimensions, définie comme ayant une dimension maximale supérieure à 15 mm, ou au moins une lésion extraganglionnaire mesurable en deux dimensions, définie comme ayant une dimension maximale supérieure à 10 mm (et présentant une forte captation du FDG).
- Patient ayant compris et ayant signé et daté de son plein gré un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation ou intervention spécifique à l'étude.
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Indice de performance ECOG compris entre 0 et 2.
- Durée de vie minimale estimée à 3 mois.
- 10. Fonction hématologique adéquate au cours des 28 jours précédant la randomisation, notamment : • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 × 10⁹/L • Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L, ou ≥ 30 × 10⁹/L en cas d’infiltration médullaire ou de splénomégalie • Taux d’hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (5 mmol/L), sauf si ce taux est lié à une infiltration médullaire ou à une splénomégalie. Une transfusion est autorisée avant le début du traitement (aucune période d’attente requise).
- Valeurs normales de laboratoire : • Clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 40 ml/min, calculée selon la méthode standard de l'établissement (MDRD ou Cockcroft-Gault) • AST ou ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf chez les patients présentant une atteinte hépatique ou pancréatique avérée due à un lymphome, où la valeur ne doit pas dépasser 5 fois la LSN • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN (ou ≤ 3 fois la LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert), sauf chez les patients présentant une atteinte hépatique ou pancréatique avérée due à un lymphome, où elle doit être ≤ 3 fois la LSN.
- FEVG comprise dans les limites de la normale (c'est-à-dire > 50 % selon l'échocardiographie transthoracique ou > 45 % selon la méthode isotopique (scintigraphie MUGA)).
- Les patients doivent pouvoir bénéficier d’une prophylaxie et/ou d’un traitement adéquats contre les événements thromboemboliques (aspirine, héparine de bas poids moléculaire ou anticoagulants oraux directs). Les patients bénéficiant d’un traitement anticoagulant curatif peuvent être inclus dans l’étude. Un patient présentant une thrombose veineuse profonde due à un syndrome de compression est éligible si un traitement anticoagulant curatif a été instauré au moins une semaine avant le début du traitement à l’étude : héparine de bas poids moléculaire possible dès le début du traitement, puis anticoagulants oraux directs conformément aux pratiques locales.
- Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Test VIH négatif avant la randomisation, à l'exception suivante : Les patients présentant un test VIH positif avant la randomisation sont éligibles à condition qu’ils soient stables sous traitement antirétroviral depuis au moins 4 semaines, qu’ils aient un taux de CD4 ≥ 200/uL, qu’ils aient une charge virale indétectable et qu’ils n’aient pas d’antécédents d’infection opportuniste attribuable au sida au cours des 12 derniers mois.
- 16. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) : - doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse (sérum hautement sensible) effectué dans les 7 jours précédant la randomisation et dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. - doivent s'engager à ne pas tomber enceintes ni à allaiter, et accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de leur participation à l'étude, ainsi que pendant au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab et de tocilizumab (le cas échéant), 12 mois après la dernière dose de CHOP (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de bendamustine (le cas échéant), 12 mois après la dernière dose de rituximab (le cas échéant) et 18 mois après la dernière dose d’obinutuzumab (le cas échéant).
- 17. Pour les hommes dont la partenaire est en âge de procréer ou enceinte, ceux-ci doivent s’abstenir de tout rapport sexuel ou utiliser un préservatif pendant toute la durée du traitement (y compris pendant les périodes d’interruption du traitement), ainsi que pendant au moins 07 jours après la dernière dose de lénalidomide (le cas échéant), pendant 2 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant), pendant 6 mois après la dernière dose de CHOP (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de bendamustine (le cas échéant), 12 mois après la dernière dose de rituximab (le cas échéant) et 3 mois après la dernière dose d’obinutuzumab (le cas échéant). Les hommes doivent également s’engager à s’abstenir de tout don de sperme à compter du premier jour du traitement jusqu’à au moins 7 jours après la dernière dose de lénalidomide (le cas échéant), 2 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de CHOP (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de bendamustine (le cas échéant), 12 mois après la dernière dose de rituximab (le cas échéant) et 3 mois après la dernière dose d’obinutuzumab (le cas échéant).
Critères d'exclusion :
- Lymphome folliculaire de grade 3b selon la classification de l'OMS de 2016, ou lymphome folliculaire à grandes cellules B selon la classification de l'OMS de 2022.
- 18. Antécédents de maladies auto-immunes, notamment, mais sans s’y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l’hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite, l’uvéite ou la glomérulonéphrite ▪ Les participants présentant des antécédents d’hypothyroïdie d’origine auto-immune et suivant un traitement hormonal substitutif thyroïdien à dose stable peuvent être éligibles. ▪ Les participants atteints d’un diabète de type 1 contrôlé et suivant un traitement à l’insuline sont éligibles à l’étude. ▪ Les participants présentant des antécédents lointains de maladie auto-immune ou une maladie auto-immune bien contrôlée, avec un intervalle sans traitement immunosuppresseur de 12 mois, peuvent être éligibles après examen et discussion avec l’investigateur coordinateur.
- Sont exclus les participants présentant une infection active, telle qu’une infection bactérienne, virale (y compris par le SARS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre (à l’exception des infections fongiques du lit unguéal), ou une infection chronique active connue ou suspectée par le virus d’Epstein-Barr (EBV).
- 2. Soupçon ou signe clinique de lymphome transformé au moment de l’inclusion, selon l’évaluation de l’investigateur. Exemples : patients présentant un SUV élevé ou intermédiaire (> 20) au niveau de n’importe quel site ganglionnaire ou extraganglionnaire, en particulier au niveau des os (vertèbres, etc.), sauf si une biopsie a confirmé qu’il s’agit d’un véritable LF de grade 1, 2, 3A ; et/ou présentant une discordance (par exemple, SUV doublé) avec le SUV d’autres sites, y compris le site de la biopsie ; et/ou présentant un taux de LDH > 2,5 fois la LSN dans un contexte de maladie à progression rapide, etc. Veuillez contacter l’investigateur coordinateur / le promoteur pour discuter de ces cas ou en cas de doute avant d’envisager l’inclusion.
- Présence de toute affection concomitante significative susceptible d'affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, sans s'y limiter : ▪ une maladie cardiovasculaire significative [par exemple, une insuffisance cardiaque de classe C ou D selon la classification objective (cf. Classes d’insuffisance cardiaque | American Heart Association), un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 derniers mois, une arythmie instable ou une angine instable] une maladie pulmonaire significative (telle qu’une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme) des antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique, y compris une hépatite virale ou autre, ou une cirrhose des antécédents actuels ou passés de maladie du système nerveux central (SNC), tels qu’un AVC, une épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative. Les participants ayant des antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) mais n’ayant pas subi d’AVC ni d’accident ischémique transitoire au cours de l’année écoulée et ne présentant aucun déficit neurologique résiduel selon l’évaluation de l’investigateur sont admissibles. Les participants ayant des antécédents d’épilepsie mais n’ayant pas eu de crises au cours des deux dernières années, avec ou sans traitement antiépileptique, peuvent être éligibles.
- Antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).
- Antécédents avérés ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH).
- Antécédents d’érythème polymorphe, d’éruption cutanée de grade ≥ 3 ou d’éruption bulleuse à la suite d’un traitement antérieur par des dérivés immunomodulateurs.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie d'origine médicamenteuse et de pneumopathie auto-immune.
- Tumeur maligne active autre que celle traitée dans le cadre de cette étude. Antécédents de tumeurs malignes, sauf si le patient est en rémission depuis ≥ 3 ans. Toutefois, les patients présentant les antécédents ou affections concomitantes suivants sont éligibles : Cancer cutané non mélanique localisé. Carcinome in situ du col de l’utérus. Carcinome in situ du sein. Découverte fortuite, lors d’un examen histologique, d’un cancer de la prostate (stades T1a ou T1b selon le système de stadification TNM [Tumeur, Ganglions, Métastases]) ou d’un cancer de la prostate ayant fait l’objet d’un traitement à visée curative.
- Présence ou antécédents d'atteinte du SNC ou des méninges par un lymphome.
- 10. Médicaments immunosuppresseurs systémiques (notamment, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide, les agents anti-facteur de nécrose tumorale) et les corticostéroïdes pris à long terme, à l’exception des stéroïdes inhalés pour l’asthme, des stéroïdes topiques, ou des corticostéroïdes de substitution ou de stress à tout moment pendant l’étude. Les participants nécessitant un traitement pour contrôler les symptômes d’un lymphome pendant la phase de sélection peuvent recevoir des corticostéroïdes à raison de ≤ 1 mg/kg/jour de prednisone ou l’équivalent, pendant une durée maximale de 10 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude
- Femmes de couleur enceintes, souhaitant le devenir ou allaitantes.
- Toute affection médicale importante, y compris la présence d’anomalies biologiques ou d’une maladie psychiatrique, qui exposerait le patient à un risque inacceptable s’il venait à participer à l’étude, et susceptible d’entraver sa participation à cette étude clinique (selon l’appréciation de l’investigateur) ou de fausser l’interprétation des données issues de l’étude.
- Personne privée de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative.
- Radiothérapie localisée antérieure pour le FL.
- Personne hospitalisée sans son consentement.
- Personne majeure placée sous tutelle.
- Antécédents d'un autre lymphome.
- 5. Épanchement pleural ou séreux symptomatique non contrôlé nécessitant un traitement urgent (dans la semaine suivant sa découverte). Les participants ne peuvent être inclus qu'après accord de l'investigateur coordinateur / du promoteur, une fois qu'il a été confirmé que le participant est durablement asymptomatique après un drainage pleural/séreux adéquat, ou uniquement si un dispositif de drainage efficace (par exemple, pleurX™) est en place avant la randomisation.
- Uréthrohydronéphrose symptomatique non contrôlée entraînant une insuffisance rénale (les patients bénéficiant d'une prise en charge adéquate, c'est-à-dire d'un cathéter urétéral ou d'un stent double J permettant de contrôler l'insuffisance rénale, ne sont éligibles que si le cathéter urinaire est en place avant la randomisation).
- 7. Présence ou antécédents de lésion épidurale ou au niveau des racines nerveuses d'origine lymphomateuse, symptomatique ou menaçante (même les participants dont la maladie est maîtrisée par un traitement de courte durée à base de stéroïdes ne sont PAS éligibles),
- Ayant reçu un vaccin vivant atténué au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou chez qui l'administration d'un tel vaccin vivant atténué est prévue pendant la durée de l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Recours à un traitement médicamenteux anticancéreux, qu'il soit standard ou expérimental, dans les 42 jours précédant le début (jour 1) du traitement à l'étude.
- Toute contre-indication à l'un des médicaments figurant dans les groupes de traitement de l'étude ou dans les médicaments auxiliaires (AxMP)
- 32. Patients présentant un nombre absolu de lymphocytes > 20 G/L. Les participants présentant un taux de cellules de lymphome circulantes ≥ 5 G/L doivent faire l'objet d'une consultation avec le promoteur avant la sélection ou la randomisation.
- Intervention chirurgicale majeure (à l'exception de la documentation chirurgicale relative à la FL) dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé.
- Séropositif pour le virus de l'hépatite B (VHB) ou présentant une infection virale active par ce virus : HBsAg positif HBsAg négatif, anti-HBs positif et/ou anti-HBc positif et ADN viral détectable (les patients HBsAg négatifs, anti-HBs positifs et/ou anti-HBc positifs mais dont l’ADN viral est négatif sont éligibles. Ils doivent être traités et subir des tests à intervalles réguliers, comme décrit dans la section 10.9.1.1 ; les patients séropositifs en raison d’antécédents de vaccination contre l’hépatite B (anti-HBs positifs) sont éligibles).
- Patients connus pour être séropositifs ou présentant une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) (les patients présentant un résultat positif aux anticorps anti-VHC et un résultat négatif à l'ARN viral sont éligibles).
- Hypersensibilité avérée ou suspectée aux produits biopharmaceutiques issus de cellules CHO ou à l’un quelconque des composants de la formulation à base de mosunetuzumab, d’anticorps monoclonal anti-CD20, de tocilizumab et de lénalidomide, y compris le mannitol ; ou à l’un quelconque des excipients.
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches (GCS).
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement.
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