Lutter contre l'ostéosarcome grâce à la recherche européenne : plateforme d'étude évolutive, du diagnostic à la récidive (plateforme d'étude évolutive FOSTER)

ID 2023-505575-69-01

Recrutement à venir

Date de révision : 05/08/2026

207 participants

Homme Femme

Tout âge

Critères :

Critères d'inclusion :

  • Pour la plateforme d'étude FOSTER en cours de développement - 1. Ostéosarcome de haut grade récemment diagnostiqué et confirmé par biopsie
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 5. Indice de performance < 2 pour les patients adultes, ou > 70 selon les échelles de performance de Karnofsky ou de Lansky.
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 6. L'intervalle entre le dernier traitement (chimiothérapie, intervention chirurgicale, radiothérapie ou thermoablation, selon la dernière intervention effectuée) et la date de randomisation doit être d'au moins 4 semaines, mais ne doit pas dépasser 2 mois.
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 7. Maladie en rémission complète ou présentant une maladie résiduelle stable et persistante selon les critères RECIST avant la randomisation (voir la section 7.3.4 pour la définition de la maladie résiduelle stable et persistante)
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 8. Patient apte à suivre le traitement prévu par le protocole et à se soumettre au suivi
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) : -9. Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et/ou fraction de raccourcissement (FS) > 28 % à l'inclusion, telle que déterminée par échocardiographie ou par scintigraphie MUGA (réalisée uniquement si l'échocardiographie n'est pas réalisable)
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 10. Tension artérielle (TA) correctement contrôlée, avec ou sans traitement antihypertenseur : TA au 95e percentile pour le sexe, l’âge et la taille/longueur lors de la sélection (conformément aux recommandations du NHLBI (National Heart, Lung and Blood Institute)) et aucune modification du traitement antihypertenseur au cours de la semaine précédant le début du traitement (C1D1). Les patients âgés de plus de 18 ans doivent présenter une PA ≤ 150/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement de traitement antihypertenseur au cours de la semaine précédant le C1D1
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 11. Les résultats des analyses de laboratoire de sélection doivent répondre aux critères suivants (conformément au CTCAE v5) et doivent avoir été obtenus dans les 7 jours précédant la randomisation - Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 × 10⁹/L - Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L - Taux d’hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (un taux d’hémoglobine inférieur à 8,0 g/dl est acceptable s’il est corrigé par un facteur de croissance ou une transfusion avant le jour C1D1) - Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou en fonction de l’âge et du sexe. Si la créatinine sérique est supérieure à la valeur maximale de créatinine sérique pour l’âge et le sexe telle que décrite, alors la clairance de la créatinine (ou le débit de filtration glomérulaire (DFG) mesuré par radio-isotope) doit être > 60 ml/min/1,73 m² - Bandelette urinaire < 2+ pour la protéinurie. Les patients présentant une protéinurie ≥ 2+ à l’analyse urinaire par bandelette doivent subir un test ponctuel du rapport protéines/créatinine, qui doit correspondre au grade 2 selon le CTCAE v5.0 - Aucun signe clinique de syndrome néphrotique - Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l’absence de métastases hépatiques ou ≤ 5,0 fois la LSN en présence de métastases hépatiques - Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL) ou ≤ 5,0 fois la LSN en présence de métastases hépatiques - Phosphatase alcaline (PAL) ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique liée à leur cancer). Si la phosphatase alcaline est > 2,5 fois la LSN, il convient de réaliser des dosages de la gamma-glutamyltransférase (GGT) ; GGT < 1,5 fois la LSN - Lipase ≤ 1,5 fois la LSN - INR (rapport international normalisé) / TTP (temps de thromboplastine partielle) ≤ 1,5 fois la LSN
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 12. Les patients sous traitement par un agent tel que la warfarine ou l'héparine/l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) seront autorisés à participer à condition qu'il n'y ait aucun signe antérieur d'anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation.
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 13. Les femmes en âge de procréer ou les jeunes femmes en âge de procréer ayant atteint la puberté (menarche) doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine (HCG)), réalisé dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 14. Les patients, hommes et femmes, ainsi que leurs partenaires, doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la fin de celui-ci. Les contraceptifs oraux pouvant ne pas être considérés comme des « méthodes contraceptives efficaces », ils doivent être associés à une autre méthode, telle qu’une méthode de barrière, en fonction de l’âge et des recommandations du gynécologue.
  • Pour la plateforme d'étude évolutive FOSTER - 2. Patient jugé médicalement apte à recevoir un traitement systémique
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 15. Fourniture d'un consentement éclairé écrit, daté et signé, pour l'essai randomisé avant toute procédure spécifique à l'étude, tout prélèvement et toute analyse.
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 16. Affiliation à un régime d'assurance sociale ou à un régime équivalent (si cela est requis dans le pays).
  • Pour la plateforme d'étude FOSTER en cours de développement - 3. Traitement systémique prévu conformément aux recommandations nationales et en fonction de l'âge
  • Pour la plateforme d'étude évolutive FOSTER - 4. Consentement éclairé écrit des patients et/ou de leurs parents/tuteurs avant le recrutement et avant toute procédure liée à l'étude.
  • Pour la plateforme d'étude FOSTER en cours de développement - 5. Affiliation à un régime de sécurité sociale ou à un régime équivalent (si cela est requis dans le pays)
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) : 1. Patient présentant un ostéosarcome de haut grade, confirmé par examen histologique, selon les critères décrits dans la dernière classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus mous et des os, après exclusion de tous les diagnostics différentiels potentiels, soit par des pathologistes locaux spécialisés dans les sarcomes osseux, soit par une révision centralisée dans un centre de référence, conformément aux règles nationales.
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 2. Âge ≥ 4 ans (à condition de pouvoir avaler un comprimé) ; pas de limite d'âge maximale
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 3. Le traitement systémique et local de première intention de la tumeur primaire (et des métastases, le cas échéant) dans le cadre d’un ostéosarcome localisé ou métastatique doit avoir été mené à bien conformément aux recommandations nationales (le mifamurtide est autorisé selon les pratiques du centre)
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 4. Retour à un niveau de grade 0 ou 1 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5, ou retour à l'état de santé initial antérieur au traitement précédent, après toute toxicité liée à un médicament ou à une intervention antérieure (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de l'hypothyroïdie)

Critères d'exclusion :

  • Pour la plateforme d'étude FOSTER en cours de développement - 1. Ostéosarcome de bas grade, ostéosarcome parostéal ou périostéal, ostéosarcome à petites cellules
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 17. Maladie systémique non liée à l'étude et cliniquement significative (par exemple, infection grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe) susceptible de compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude ;
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 18. Utilisation de médicaments interdits en association et/ou en concomitance (voir la section « Traitements interdits en association/en concomitance »)
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 1. Progression de la maladie, quel que soit le site, au cours de la chimiothérapie préopératoire et/ou postopératoire initiale, confirmée avant le moment de la randomisation. À l'exception des patients présentant une progression de la maladie limitée à la tumeur primaire au cours de la chimiothérapie préopératoire, si une résection complète a été obtenue lors de l'intervention chirurgicale.
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 19. Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de tomber enceintes au cours de l'étude clinique.
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 20. Patients présentant toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces situations doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 21. Patients ayant des antécédents de non-observance des traitements médicaux ou refusant ou incapables de se conformer au protocole.
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 22. Patient placé sous tutelle, privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative, ou incapable de donner son consentement
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 2. Traitement antérieur par un inhibiteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) (c'est-à-dire toute exposition antérieure au sunitinib, au sorafénib, au pazopanib, au régorafénib, au bévacizumab ou à tout autre inhibiteur du VEGFR) ;
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 3. Dysfonctionnement cardiovasculaire
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 4. Hypertension non contrôlée > le 95e centile malgré un traitement optimal (chez l'adulte, tension artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg malgré un traitement optimal)
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 9. Hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement antiviral ;
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 5. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, tels qu’un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, survenus au cours des 6 derniers mois précédant la première administration du médicament à l’étude ;
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 6. Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme important survenu au cours des 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. Remarque : la cicatrisation adéquate après une intervention chirurgicale majeure doit faire l'objet d'une évaluation clinique, indépendamment du délai écoulé depuis l'intervention pour déterminer l'éligibilité.
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 7. Infection en cours > grade 2 selon le NCI-CTCAE v5, sauf en cas de guérison complète avant le jour 1 du cycle 1 ;
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) -23. Hypersensibilité connue à la substance active du médicament expérimental ou à l'un de ses excipients
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 10. Déshydratation selon les critères du NCI-CTC v5, grade > 1
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 11. Difficultés à avaler des médicaments par voie orale et/ou tout trouble de malabsorption et/ou toute maladie gastro-intestinale (GI) susceptible d’altérer de manière significative l’absorption du cabozantinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées non maîtrisées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l’intestin grêle) ;
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 12. Patients atteints d'un trouble épileptique nécessitant un traitement médicamenteux ;
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 13. Maladie pulmonaire interstitielle présentant des signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé ;
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 14. Plaie qui ne cicatrise pas, ulcère qui ne guérit pas ou fracture osseuse qui ne se consolide pas
  • Pour l'étude FOSTER-CabOS (première randomisation) - 15. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit la gravité de celle-ci ;
  • Pour FOSTER-CabOS (première randomisation) - 16. Tout événement hémorragique ou saignement ≥ grade 3 selon la classification CTCAE v5 survenu au cours des 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;

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