Essai pivot randomisé, ouvert, multicentrique, à deux bras, comparant le SonoCloud-9 associé au carboplatine (CBDCA) au traitement de référence par la lomustine (CCNU) ou la témozolomide (TMZ) chez des patients devant subir une résection chirurgicale programmée pour un glioblastome en première récidive
Date de révision : 08/07/2026
23 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/08/2024
Date de fin de recrutement : 16/10/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Glioblastome confirmé par examen histologique (critères de l'OMS 2021), absence de mutation IDH mise en évidence par un résultat négatif à la coloration immunohistochimique pour la mutation IDH1 R132H.
- Patient capable de comprendre les informations relatives à l'essai clinique et disposé à signer un consentement éclairé
- Les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif réalisé au plus tard 14 jours avant leur inclusion dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et, si elles sont randomisées dans le groupe expérimental, pendant au moins 1 mois après le dernier cycle de carboplatine, ainsi qu'une méthode contraceptive médicalement- une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la période de traitement et, si elles sont randomisées dans le groupe expérimental, pendant au moins 1 mois après le dernier cycle de carboplatine
- Un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser des préservatifs pendant toute la durée du traitement et, s'il est affecté au groupe expérimental, pendant au moins trois mois après le dernier cycle de carboplatine ; il doit également s'abstenir de faire des dons de sperme pendant cette période.
- Le patient doit être affilié à un régime d'assurance maladie couvrant les frais liés aux soins de routine. Le patient doit être affilié à un régime de sécurité sociale ou en relever (conformément aux exigences spécifiques à chaque pays)
- Le patient doit avoir déjà reçu un traitement de première intention comprenant à la fois : a) une intervention chirurgicale ou une biopsie préalable et une radiothérapie fractionnée standard (1,8-2 Gy/fraction, >56 Gy<66 Gy) ou une radiothérapie hypofractionnée (15 x 2,66 Gy ou un schéma similaire) ; b) une ligne de chimiothérapie d’entretien et/ou d’immunothérapie ou de thérapie biologique (avec ou sans TTFields)
- Premièrement, une progression incontestable de la maladie caractérisée par a) une tumeur mesurable (> 100 mm² ou 1 cm³, selon les critères RANO) mise en évidence (par exemple, une augmentation de 25 % du diamètre tumoral) à l’IRM et, b) un intervalle d’au moins 12 semaines depuis la fin de la radiothérapie précédente, sauf en cas de nouvelle lésion située en dehors du champ d’irradiation ou de preuve incontestable de la présence d’une tumeur viable lors d’un prélèvement histopathologique
- Le patient est éligible à une craniotomie et à une résection d'au moins 50 % de la zone présentant un rehaussement de contraste.
- Diamètre maximal de la tumeur présentant un rehaussement avant l'inclusion ≤ 5 (+/- 7 %) cm à l'IRM réalisée dans les 14 jours précédant l'inclusion. (En cas de lobectomie prévue, taille postopératoire de la lésion cérébrale péritumorale ou résiduelle ≤ 5 cm)
- Indice de performance de l'OMS ≤ 2 (équivalent à l'indice de performance de Karnofsky, KPS ≥ 70)
- Âge ≥ 18 ans
- Le participant doit s'être remis des effets toxiques aigus (≤ grade 2) de tous les traitements anticancéreux antérieurs. L'intervalle entre le dernier traitement et la date présumée de l'intervention chirurgicale doit être d'au moins : a) ≥ 4 semaines ou 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue) pour i) les agents cytotoxiques, ii) les autres petites entités chimiques (par exemple, les traitements ciblés), iii) pour les produits biologiques (par exemple, les anticorps, à l’exception du bévacizumab) b) ≥ 6 semaines après l’administration du bévacizumab
- Résultats de laboratoire hématologiques, hépatiques et rénaux satisfaisants obtenus au cours des 14 jours précédant l’inclusion, à savoir : a) hémoglobine ≥ 10 g/dl, plaquettes ≥ 100 000/mm³, neutrophiles ≥ 1 500/mm³. b) Bilan hépatique présentant des altérations ≤ au grade 1, sauf si celles-ci sont dues à un traitement antiépileptique ou à une élévation isolée de la bilirubine due au syndrome de Gilbert ; c) Débit de filtration glomérulaire estimé à au moins 60 mL/min/m² selon la formule de l’annexe 12.5 ; d) AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 3 fois la LAN (limite supérieure de la normale) de l’établissement
Critères d'exclusion :
- Tumeur présentant un rehaussement multifocal en T1w (sauf si elle est entièrement localisée dans une zone de 5 cm de diamètre)
- Épilepsie non maîtrisée ou signes de pression intracrânienne
- Patient présentant un anévrisme intracrânien connu ou ayant subi une hémorragie spontanée importante au sein d'une tumeur
- Patient présentant des spirales, des clips, des shunts, des stents intravasculaires et/ou des plaques, ou des réservoirs non retirables susceptibles de se trouver dans la zone ciblée par le dispositif (s'étendant jusqu'à l'os controlatéral). Sous réserve d'une autorisation préalable du promoteur, le patient peut être éligible : - si le traitement anticoagulant peut être interrompu avant l’intervention chirurgicale et avant chaque intervention thérapeutique, - si le traitement antiagrégant plaquettaire peut être arrêté avant la randomisation et jusqu’à la fin de l’intervention de l’essai.
- Patients devant, pour des raisons médicales, suivre un traitement antiplaquettaire et/ou anticoagulant continu. Les patients chez lesquels le traitement anticoagulant ou antiplaquettaire peut être temporairement interrompu peuvent être éligibles après discussion et autorisation préalable du promoteur.
- Patient sous traitement par des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (à savoir la phénytoïne, la carbamazépine et ses dérivés, ainsi que le phénobarbital), sauf en cas de passage à un autre traitement antiépileptique
- Antécédents d’une autre tumeur maligne au cours des deux années précédant le début de l’étude, à l’exception des carcinomes basocellulaires, des carcinomes spinocellulaires et des cancers cutanés non mélaniques ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, ainsi que du cancer de la prostate ou du carcinome in situ du col de l’utérus
- Patient présentant des infections actives ou chroniques avérées ou suspectées
- Patient présentant une cardiopathie grave avérée, des shunts droite-gauche avérés, une hypertension pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mm Hg), une hypertension artérielle systémique non contrôlée ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë
- Sensibilité ou allergie connue et non maîtrisable au gadolinium ou à d’autres agents de contraste intravasculaires
- Patient présentant un trouble de la thermorégulation ou de la perception de la température
- Tumeur de la fosse postérieure
- Patiente enceinte ou allaitante
- Toute autre affection médicale ou psychologique grave du patient susceptible d’entraver la mise en œuvre adéquate et sûre du traitement et des soins (par exemple, séropositivité au virus de l’immunodéficience humaine [VIH], infections potentiellement transmissibles par le sang, malnutrition…), toute circonstance (par exemple, ouverture des sinus au cours d’une intervention chirurgicale), caractéristiques psychologiques ou morphologiques (par exemple, caractéristiques cutanées, épaisseur osseuse), ou toute comorbidité préexistante qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait empêcher l’implantation du dispositif, compromettre la capacité du patient à bénéficier du traitement par SonoCloud-9 ou constituer un facteur de confusion pour l’évaluation des critères d’évaluation de l’essai clinique
- Les patients placés sous tutelle, sous curatelle, sous protection judiciaire ou privés de liberté à la suite d'une décision administrative ou judiciaire
- Présence de toute affection médicale grave ou de tout handicap (par exemple, risque accru d’infection, le diagnostic d’une deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement susceptible d’interférer avec cette étude) ou de contre-indications qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient entraver la capacité du patient à recevoir le traitement par SonoCloud-9 ou constituer un facteur de confusion pour l’évaluation des critères d’évaluation cliniques. Ces exemples sont donnés à titre indicatif uniquement et ne sont pas exhaustifs.
- Patients chez lesquels une mutation du gène BRAF et/ou d'autres gènes a été identifiée et pour lesquels un traitement est envisageable
- Patient présentant un risque d’infection du site opératoire (par exemple, au moins deux craniotomies ou interventions neurochirurgicales au cours des trois derniers mois, mauvais état cutané, troubles connus de la cicatrisation et/ou antécédents d’infection du champ opératoire, diabète non contrôlé ou toute autre affection présentant, de l’avis du neurochirurgien, un risque accru d’infection) ou mauvais état de la peau, et/ou antécédents d’infection du champ opératoire, ou toute autre affection présentant, de l’avis du neurochirurgien, un risque accru d’infection)
- Patients traités par une dose élevée, stable – ou moyenne – de corticostéroïdes (≥ 6 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent) au cours des 7 jours précédant leur inclusion dans l’étude. Les patients sous dexaméthasone pour des raisons autres qu’un effet de masse peuvent néanmoins être inclus.
- Contre-indication au carboplatine, au CCNU ou au TMZ
- Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité aux composants des microsphères lipidiques de perflutren ou à l'un des excipients contenus dans le résonateur à ultrasons
- Le patient a reçu du bevacizumab pour d'autres raisons (telles que la progression tumorale) que le traitement d'un œdème
- Neuropathie périphérique ou neuropathie de grade ≥ 2
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