Essai clinique de phase II, ouvert et randomisé, évaluant l'impact d'une prise en charge dermatologique renforcée par rapport à une prise en charge dermatologique standard sur certains événements indésirables dermatologiques chez des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique présentant une mutation de l'EGFR et traités en première intention par l'amivantamab associé au lazertinib
Date de révision : 18/06/2026
6 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 10/04/2024
Date de fin de recrutement : 22/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d’au moins 18 ans (ou avoir atteint l’âge légal de la majorité dans la juridiction où se déroule l’étude, si celui-ci est supérieur) au moment de la signature du consentement éclairé.
- 2. Présenter un CPNPC localement avancé ou métastatique, confirmé par examen histologique ou cytologique, n’ayant jamais fait l’objet d’un traitement et ne se prêtant pas à un traitement curatif, notamment une résection chirurgicale ou une (chimi)radiothérapie. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant pour une maladie de stade I ou II est autorisé s’il a été administré plus de 12 mois avant l’apparition d’une maladie localement avancée ou métastatique.
- 3. Présenter une tumeur comportant une délétion de l’exon 19 de l’EGFR ou une substitution L858R de l’exon 21, détectée par un test approuvé par la FDA ou tout autre test validé, réalisé dans un laboratoire certifié CLIA (sites situés aux États-Unis) ou dans un laboratoire local accrédité (sites situés en dehors des États-Unis), conformément aux normes de soins du site. (Remarque : une copie du rapport de test attestant de la mutation de l’EGFR doit être jointe au dossier du participant.)
- 4. Les participants présentant des antécédents de métastases cérébrales doivent avoir bénéficié d’un traitement de toutes leurs lésions conformément aux indications cliniques (c’est-à-dire qu’il ne doit pas y avoir d’indication actuelle pour un traitement local définitif supplémentaire). Tout traitement local définitif des métastases cérébrales doit avoir été achevé au moins 14 jours avant la randomisation, et le participant ne doit pas recevoir plus de 10 mg de prednisone ou l’équivalent par jour pour le traitement de la maladie intracrânienne.
- 6. Présenter un indice de performance ECOG compris entre 0 et 1 (annexe 7 : Échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)).
- 14. Les participantes doivent s'engager à ne pas être enceintes, à ne pas allaiter et à ne pas envisager une grossesse pendant la durée de leur participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant l'administration de la dernière dose d'amivantamab ou de lazertinib.
- Sous-étude : les participants doivent présenter des DAEI spécifiques d’un grade ≥ 2, d’apparition récente ou persistants (définis comme ne répondant pas au traitement standard [SoC]), au niveau du cuir chevelu, du visage ou du corps, tels que définis par le système de classification NCI CTCAE v5.0 pour les DAEI (à l’exclusion de la paronychie)
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents de maladie non contrôlée, y compris, mais sans s’y limiter : - Diabète non contrôlé - Infection en cours ou active (y compris une infection nécessitant un traitement antimicrobien [les participants devront avoir terminé leur traitement antibiotique une semaine avant le début du traitement anticancéreux de fond] ou une infection virale diagnostiquée ou suspectée. Pour la cohorte d’extension de l’amivantamab par voie sous-cutanée, cela inclut les infections graves localisées actives. - Diathèse hémorragique active - Altération de l’oxygénation nécessitant une oxygénothérapie continue - Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé, ou antécédents de résection intestinale importante qui empêcheraient une absorption adéquate du traitement anticancéreux de fond ou de la doxycycline/minocycline - Maladie psychiatrique, situation sociale ou toute autre circonstance susceptible de limiter le respect des exigences de l’étude - Toute affection ophtalmologique cliniquement instable - Affection cutanée préexistante qui empêcherait une évaluation adéquate de la toxicité dermatologique, telle que déterminée par l’investigateur
- 2. Antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle (PID), y compris une PID d'origine médicamenteuse ou une pneumopathie radique
- 3. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue aux excipients de l’amivantamab, du lazertinib, ou aux tétracyclines, à la doxycycline, à la minocycline, au timolol*, au ruxolitinib*, au zinc*, aux corticostéroïdes* ou à leurs excipients, ou à tout composant de la prise en charge dermatologique renforcée (se reporter aux protocoles d’étude ou aux notices des produits). REMARQUE : pour la cohorte d’extension sous-cutanée (SC) de l’amivantamab, les participants présentant des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues aux excipients, ou des contre-indications au propranolol, ne seront pas exclus de l’étude. Toutefois, si ces participants présentent des effets indésirables liés au traitement (DAEI) au niveau du cuir chevelu au cours de l’étude, le traitement par propranolol ne doit pas être instauré. Les participants doivent recevoir uniquement un traitement par shampooing au clobétasol à 0,05 %. *Applicable uniquement aux participants devant être inclus dans la cohorte d’extension de l’amivantamab SC
- 4. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, sans s’y limiter, les affections suivantes : - Diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire au cours du mois précédant la première dose du ou des traitements anticancéreux de fond, ou l’une des affections suivantes au cours des six mois précédant la première dose du ou des traitements anticancéreux de fond : infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, pontage coronarien ou artériel périphérique, ou tout syndrome coronarien aigu. Les thromboses sans importance clinique, telles que les caillots non obstructifs associés à un cathéter, ne constituent pas un critère d’exclusion. - Prédisposition génétique significative aux TEV, telle que le facteur V de Leiden. - Antécédents de TEV et absence de traitement anticoagulant thérapeutique approprié conformément aux recommandations du NCCN ou aux directives locales. Les participants présentant des antécédents de TEV survenus au plus tard un mois avant la première dose du traitement anticancéreux de fond et suivant un traitement anticoagulant thérapeutique approprié peuvent être éligibles. - Intervalle QTcF prolongé > 480 ms ou arythmie cardiaque cliniquement significative ou maladie électrophysiologique (par exemple, implantation d’un défibrillateur automatique implantable ou fibrillation auriculaire avec fréquence non contrôlée). - Hypertension non contrôlée (persistante) : tension artérielle systolique > 160 mmHg ; tension artérielle diastolique > 100 mmHg. - Insuffisance cardiaque congestive, définie comme une classe NYHA III-IV ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive (quelle que soit la classe NYHA) dans les 6 mois précédant le début du traitement au jour C1D1 (Annexe 10 : Critères de la New York Heart Association (NYHA)). - Péricardite/épanchement péricardique cliniquement significatif. - Myocardite. - FEVG initiale inférieure à la limite inférieure de la normale de l’établissement lors de la sélection, telle qu’évaluée par échocardiographie ou scintigraphie MUGA.
- 6. Le participant a déjà reçu, à un moment quelconque, un traitement systémique pour une maladie localement avancée de stade III ou métastatique de stade IV (un traitement adjuvant ou néoadjuvant pour une maladie de stade I ou II est autorisé s’il a été administré plus de 12 mois avant l’apparition d’une maladie localement avancée ou métastatique).
- 7. Le participant présente ou a présenté des antécédents médicaux de maladie leptoméningée.
- 12. A déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR (TKI) pour une maladie métastatique ou inopérable (un traitement adjuvant par l’osimertinib est autorisé s’il a été administré plus de 12 mois avant l’apparition d’une maladie localement avancée ou métastatique et si tous les effets indésirables liés à l’osimertinib ont disparu avant l’inclusion dans l’étude).
- Sous-étude : participants ayant déjà reçu un traitement contre les effets indésirables liés au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par des inhibiteurs de JAK (pour la cohorte A) ou des inhibiteurs de la calcineurine (pour la cohorte B)
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