Stratégie d’attente vigilante avant l’instauration d’une immunothérapie à base de dostarlimab dans les adénocarcinomes localisés de la jonction œso-gastrique et de l’estomac présentant un déficit en réparation des mésappariements (dMMR) et/ou une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) : une étude de phase II ouverte GERCOR portant sur deux cohortes
Date de révision : 24/07/2026
99 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- est en mesure de donner son consentement éclairé, signé et daté,
- Présente une fonction hépatique normale : bilirubine directe ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale ≤ LSN pour les participants présentant un taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (inclusion possible en cas de syndrome de Gilbert avéré), phosphatase alcaline < 5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN,
- Le rapport international normalisé (INR), le temps de prothrombine (TP) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) sont ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients sous traitement anticoagulant, dont les valeurs de TP, INR et aPTT doivent se situer dans la fourchette thérapeutique, si l’investigateur le juge approprié,
- A fait l'objet d'une évaluation radiologique de la tumeur lors du dépistage, réalisée dans les 6 semaines précédant l'inclusion, conformément aux critères RECIST version 1.1, par tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne, montrant l'absence de maladie métastatique ou non chirurgicale,
- Une participante est admissible à l'étude si elle n'est ni enceinte ni en période d'allaitement,
- Les participants de sexe masculin sont éligibles s'ils acceptent les conditions suivantes pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 4 mois suivant l'administration de la dernière dose de dostarlimab :
- Fournit des échantillons de tissu tumoral primaire (préparés sous forme de blocs fixés au formol et inclus dans la paraffine [FFPE] ou fraîchement congelés) prélevés lors d'une endoscopie gastro-intestinale haute, accompagnés d'images (obligatoires),
- Est disposé(e) et apte à se conformer aux visites prévues, au programme de traitement, aux analyses de laboratoire, aux biopsies tumorales et aux autres exigences de l'étude,
- sont affiliés à un système national de santé (y compris le PUMa – Protection universelle maladie).
- Présente un indice de performance ECOG compris entre 0 et 1,
- Est âgé de ≥ 18 à ≤ 75 ans. Les patients âgés de plus de 75 ans ne sont éligibles que si toutes les conditions suivantes sont remplies : le score du patient au questionnaire G8 est supérieur à 14 ET le patient est éligible à une intervention chirurgicale et ne présente aucune contre-indication à une nouvelle endoscopie gastro-intestinale haute avec biopsies,
- Présente un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) non métastatique, confirmé par examen histologique, de stade cT2 à T4, Nx, M0, après tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne (TAP-CT) et échographie endoscopique (EUS), conformément à la 7e édition des classifications de l'Union internationale contre le cancer ;
- Ne présente pas de carcinose péritonéale (laparoscopie facultative ; recommandée en cas de doute ou de résultats suspects à la tomodensitométrie ou à l'imagerie),
- N'a pas reçu de traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie) pour un adénocarcinome gastrique localisé ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne,
- Le statut tumoral a été confirmé comme étant dMMR/MSI-H
- Présente les paramètres hématologiques suivants : nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL,
- Présente une fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique ≤ 150 μM et clairance ≥ 50 ml/min (modèle MDRD [Modification of the Diet in Renal Disease] ou formule de Cockcroft et Gault),
Critères d'exclusion :
- A déjà reçu un traitement antitumoral concomitant non prévu (par exemple, chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie),
- Présente une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB, définie par un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou par le virus de l'hépatite C (VHC) avant son inclusion dans l'étude,
- Patient relevant d’un régime de protection juridique (tutelle, curatelle, mesure de protection judiciaire) ou d’une décision administrative, ou incapable de donner son consentement,
- Impossibilité de se soumettre au suivi médical prévu dans le cadre de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou liées à une maladie psychiatrique.
- Présente une tumeur pylorique,
- Antécédents de maladie auto-immune, notamment, mais sans s’y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l’hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite,
- A des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris une pneumopathie inflammatoire), de pneumopathie inflammatoire d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisatrice (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisatrice cryptogénique) ou présente des signes de pneumopathie inflammatoire active à l'examen d'imagerie thoracique de dépistage,
- A reçu un vaccin vivant atténué au cours des 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou dont l'administration est prévue au cours de l'étude,
- A déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps ou des médicaments ciblant le CD137, le CTLA-4, le PD-1 ou le PD-L1, ou d’autres voies de points de contrôle,
- A déjà subi une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide,
- A reçu un traitement par corticostéroïdes systémiques ou d’autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (notamment, mais sans s’y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) au cours des deux semaines précédant la première dose du traitement adjuvant, ou doit recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l’étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de substitution surrénalienne supérieures à 10 mg par jour d’équivalent prednisone sont autorisés en l’absence de maladie auto-immune active.
- A reçu un traitement par un médicament expérimental au cours des 28 jours précédant son inclusion dans l'étude,
- En cas de traitement anticoagulant ou de trouble de l'hémostase constituant une contre-indication aux biopsies réalisées lors d'une endoscopie,
- A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 28 jours (4 semaines) précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude,
- Souffre d’une autre affection grave et non contrôlée de nature non maligne (y compris une infection active) ou est considéré comme présentant un risque médical élevé en raison d’un trouble médical grave et non contrôlé, d’une maladie systémique non maligne ou d’une infection active nécessitant un traitement systémique. Parmi les exemples spécifiques, on peut citer, sans que cette liste soit exhaustive : une pneumopathie active non infectieuse ; une arythmie ventriculaire non maîtrisée ; un infarctus du myocarde récent (datant de moins de 90 jours) ; un trouble épileptique majeur non maîtrisé ; une compression instable de la moelle épinière ; un syndrome de la veine cave supérieure ; ou tout trouble psychiatrique ou de toxicomanie susceptible d’entraver la coopération avec les exigences de l’étude,
- Présente-t-il une autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, autre que la maladie faisant l'objet de l'étude, à l'exception des cas mentionnés ci-dessous : i/ carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, ii/ carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, iii/ cancer pour lequel le patient était en rémission complète depuis ≥ 3 ans,
- Présente des métastases (stade M de la maladie), quelle que soit leur localisation,
- est enceinte ou allaite,
- Est porteur du virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
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