Étude de phase I/II, multicentrique, avec augmentation progressive de la dose et extension, portant sur un traitement combiné associant le vénétoclax, le daratumumab et la dexaméthasone (avec ou sans bortézomib) chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire
Date de révision : 18/06/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/06/2024
Date de fin de recrutement : 18/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Le participant présente un myélome multiple en rechute ou réfractaire, avec des signes avérés de progression survenus pendant ou après son dernier schéma thérapeutique, selon l'évaluation par l'investigateur des critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
- Maladie mesurable confirmée par le laboratoire central lors du dépistage, définie par au moins l’un des critères suivants : - protéine M sérique ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l), OU - protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, OU - une concentration de chaînes légères libres (FLC) sériques ≥ 10 mg/dL, à condition que le rapport des FLC sériques soit anormal chez les participants ne présentant pas de maladie mesurable selon les critères de l’électrophorèse des protéines sériques (SPEP) ou de l’électrophorèse des protéines urinaires (UPEP).
- Le participant a déjà suivi un traitement contre le myélome multiple, tel que défini dans le protocole.
- Des échantillons de ponction de moelle osseuse ont été prélevés.
- Pour être éligible aux parties 1 et 3, le participant doit présenter une réarrangement t(11;14), tel que déterminé par un test d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) validé sur le plan analytique, réalisé par un laboratoire central.
- Les participants doivent présenter des fonctions hématologiques, rénales et hépatiques normales.
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par le vénétoclax ou un autre inhibiteur de la protéine BCL-2 (lymphome à cellules B 2)
- Infection active avérée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
- Présente une hypersensibilité ou une allergie à l'un des composants du traitement à l'étude, à un excipient ou au bore.
- Allergies, hypersensibilités ou intolérances connues aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients, ou sensibilité connue aux produits d'origine mammifère (voir les informations de prescription du daratumumab).
- Pour les participants aux parties 1 et 2 : traitement antérieur par le daratumumab ou un autre traitement anti-CD38. Pour les participants à la partie 3 : exposition antérieure au daratumumab ou à un autre traitement par anticorps anti-CD38 répondant à L’UN DES critères suivants : - Absence de réponse partielle (PR) au moins au traitement le plus récent par le daratumumab ou un autre traitement anti-CD38. - Arrêt du traitement par le daratumumab ou un autre traitement par anticorps anti-CD38 en raison d’une toxicité. - Récidive dans les 60 jours suivant un traitement intensif (au moins toutes les deux semaines) par le daratumumab ou un autre traitement par anticorps anti-CD38. - Traitement antérieur par le daratumumab ou un autre anticorps anti-CD38 au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude.
- Pour les participants aux parties 2 et 3 : - Le participant présente une résistance à tout inhibiteur du protéasome, définie comme une progression de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d’un traitement contenant un inhibiteur du protéasome. - Le participant a déjà reçu un traitement par inhibiteur du protéasome au cours des 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Traitement par chimiothérapie anti-myélome, radiothérapie, traitement biologique, immunothérapie ou traitement expérimental, y compris les agents ciblés à base de petites molécules, dans les deux semaines ou les cinq demi-vies (selon la durée la plus longue et/ou la plus applicable) précédant la première dose.
- Traitement par des anticorps monoclonaux anti-myélome au cours des 6 semaines précédant la première dose.
- Traitement récent par corticostéroïdes à une dose cumulée équivalente à ≥ 140 mg de prednisone, à une dose cumulée équivalente à ≥ 40 mg de dexaméthasone, ou à une dose unique équivalente à ≥ 40 mg de dexaméthasone au cours des deux semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Atteinte connue du système nerveux central dans le myélome multiple.
- Antécédents médicaux significatifs figurant dans le protocole.
- Antécédents d’autres tumeurs malignes actives, y compris les syndromes myélodysplasiques (SMD), au cours des 3 dernières années, à l’exception : - d’un carcinome basocellulaire de la peau ou d’un carcinome spinocellulaire localisé de la peau. - d’un cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou inférieur ET présentant des taux d’antigène prostatique spécifique (PSA) stables hors traitement ; - d’une tumeur maligne antérieure sans signe de maladie, confirmée et réséquée chirurgicalement (ou traitée par d’autres modalités) dans un but curatif, et peu susceptible d’avoir un impact sur la survie pendant la durée de l’étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Comment postuler ?
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