Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'apalutamide chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate à haut risque, localisé ou localement avancé, et éligibles à une prostatectomie radicale
Date de révision : 25/08/2026
70 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/10/2023
Date de fin de recrutement : 18/10/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé de 18 ans ou plus
- 10. Critère modifié conformément à l'amendement 1 10.1. Critère modifié conformément à l'amendement 2 10.2. Critère modifié conformément à l'amendement 7 10.3. L’utilisation de contraceptifs par les sujets masculins (et par les partenaires féminines des sujets masculins inclus dans l’étude qui sont en âge de procréer ou enceintes) doit être conforme à la réglementation locale relative à l’utilisation de méthodes contraceptives pour les sujets participant à des études cliniques.
- 2. A signé un formulaire de consentement éclairé (FCE) indiquant que le participant comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises dans ce cadre, et qu'il accepte d'y participer ; les participants doivent être disposés et aptes à respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans le présent protocole (section 4.3)
- 3. Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique
- 4. Critère modifié conformément à l'amendement 1 4.1. Critère modifié conformément à l'amendement 2 4.2 Maladie à haut risque définie par un score total de Gleason ≥ 4+3 (= groupes de grade [GG] 3–5) et au moins un des quatre critères suivants : • Toute combinaison d’un score de Gleason 4+3 (= GG 3) et d’un score de Gleason 8 (4+4 ou 5+3) dans au moins 6 prélèvements systématiques (dont au moins 1 prélèvement présentant un score de Gleason 8 [4+4 ou 5+3]) ; • Toute combinaison d’un score de Gleason 4+3 (= GG 3) et d’un score de Gleason 8 (4+4 ou 5+3) dans au moins 3 prélèvements systématiques et un taux de PSA ≥ 20 ng/mL (avec au moins 1 prélèvement présentant un score de Gleason 8 [4+4 ou 5+3]) ; • Score de Gleason ≥ 9 (= GG 5) dans au moins 1 carotte systématique ou ciblée ; ou • Au moins 2 carottes systématiques ou ciblées présentant un score de Gleason continu ≥ 8 (= GG 4), chacune avec une atteinte ≥ 80 %
- 5. Critère modifié conformément à l’amendement 1 5.1. Candidat à la RP avec pLND selon l’investigateur
- 6. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0 ou 1
- 7. Critère modifié conformément à l’amendement 1 7.1. Critère modifié conformément à l’amendement 2 7.2. Fonctionnement adéquat des organes, déterminé par les valeurs de laboratoire centrales suivantes : a. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine totale dans les limites de la normale, c'est-à-dire ≤ la limite supérieure de la normale ([LSN] ; à noter que chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 fois la LSN, il convient de mesurer la bilirubine directe et indirecte. Si la bilirubine directe est ≤ 1,5 fois la LSN, le sujet peut être éligible) ; b. Créatinine sérique < 1,8 mg/dL ; c. Plaquettes ≥ 75 000/microlitre, sans transfusion et/ou facteurs de croissance au cours du mois précédant la randomisation ; d. Hémoglobine ≥ 12,0 g/dL (7,4 mmol), sans transfusion et/ou facteurs de croissance au cours du mois précédant la randomisation
- 8. Critère modifié conformément à l'amendement n° 4 8.1 Capacité à recevoir un traitement antiagrégant plaquettaire (TAP) pendant au moins 13 mois, sur la base d'une évaluation du risque cardiovasculaire et de l'appréciation de l'investigateur
- 9. Critère modifié conformément à l'amendement 1 9.1. Être capable d'avaler les comprimés du médicament à l'étude entiers
Critères d'exclusion :
- 1. Métastases à distance mises en évidence par imagerie conventionnelle (stade clinique M1). Une atteinte ganglionnaire située en dessous de la bifurcation iliaque (stade clinique N1) ne constitue pas un critère d’exclusion. Le diagnostic des métastases à distance (stade clinique M ; M0 par opposition à M1a, M1b, M1c) et de l'atteinte ganglionnaire pelvienne (stade clinique N ; N1 par opposition à N0) sera établi par une expertise radiologique centrale. Les patients ne sont considérés comme éligibles que si l'expertise radiologique centrale confirme le stade clinique M0.
- 10. Sujets séropositifs pour le virus de l’immunodéficience humaine présentant au moins l’un des critères suivants : a. Ne suivant pas de traitement antirétroviral hautement actif ; b. Ayant changé de traitement antirétroviral au cours des 6 mois précédant le début du dépistage ; c. Suivant un traitement antirétroviral susceptible d’interférer avec le médicament à l’étude (consulter le promoteur pour un examen du traitement avant l’inclusion) ; d. Nombre de CD4 < 350 lors du dépistage ; e. Infection opportuniste définissant le SIDA dans les 6 mois suivant le début de la sélection
- 11. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique ; ascite ou troubles hémorragiques secondaires à un dysfonctionnement hépatique
- 12. Critère modifié conformément à l’amendement 2 12.1. Antécédents de crises épileptiques ; toute affection pouvant prédisposer à des crises épileptiques (y compris, sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire ou une perte de conscience survenue au plus tard un an avant la randomisation) ; présence d'une malformation artérioveineuse cérébrale ; ou de masses intracrâniennes telles que des schwannomes et des méningiomes provoquant un œdème ou un effet de masse
- 13. Traitement par des médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène au cours des 4 semaines précédant la randomisation
- 14. Affections gastro-intestinales altérant l'absorption
- 15. Critère modifié conformément à l'amendement n° 1 15.1. Contre-indications avérées ou suspectées, ou hypersensibilité à l'apalutamide, aux GnRHa ou à l'un des composants des préparations
- 16. Toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt supérieur du participant
- 17. Critère modifié conformément à l’amendement 2 17.1. Tumeurs malignes actives (c’est-à-dire en progression ou nécessitant un traitement ou un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que le cancer de la prostate. Les seules exceptions autorisées sont : le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) ; le cancer de la peau (non mélanique ou mélanique) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri ; le cancer du sein (carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité, ou antécédents de cancer du sein localisé avec traitement par agents antihormonaux et considéré comme présentant un risque très faible de récidive) ; toute tumeur maligne considérée comme guérie et présentant un risque minime de récidive.
- 2. Critère modifié conformément à l’amendement 2 2.1. (a) Traitement antérieur par des antagonistes des récepteurs androgéniques. (b) Traitement par GnRHa avant l’apparition de la signature ICF.
- 3. Critère supprimé conformément à l'amendement n° 1
- 4. Critère supprimé conformément à l'amendement n° 1
- 5. Orchidectomie bilatérale
- 6. Critère modifié conformément à l'amendement 1 6.1. Critère modifié conformément à l'amendement 2 6.2. Antécédents de traitement systémique ou local antérieur du cancer de la prostate, y compris une radiothérapie pelvienne pour le cancer de la prostate
- 7. Critère modifié conformément à l’amendement n° 1 7.1. Utilisation d’un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation ou d’une intervention thérapeutique pour le cancer de la prostate à tout moment
- 8. Intervention chirurgicale majeure survenue ≤ 4 semaines avant la randomisation
- 9. Critère modifié conformément à l’amendement n° 4 9.1 Présence de l’un des éléments suivants au cours des 12 mois précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude : angine de poitrine sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires), ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives, ou cardiopathie de classe II à IV selon la New York Heart Association ; une thrombose veineuse profonde non compliquée n’est pas considérée comme un critère d’exclusion
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Centre Hospitalier Universitaire De Rennes
35000 Rennes France
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
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