Étude pivot de phase II, randomisée, multicentrique et en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du MB-CART2019.1 par rapport au traitement de référence chez des participants atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (R-R DLBCL), qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe autologue de cellules souches

ID 2023-506270-13-00

Recrutement en cours

Date de révision : 12/08/2026

Homme Femme

A partir de 18 ans

Date de début de recrutement : 09/03/2026

Critères :

Critères d'inclusion :

  • 1. Partie I : Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) confirmé par examen histologique et sous-types associés, selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016
  • 7. Partie I : Maladie mesurable selon les critères de Lugano. La lésion doit être mesurable (ganglions > 1,5 cm dans le sens de la longueur ; lésions extraganglionnaires > 1 cm dans le sens de la longueur) et mise en évidence par une tomographie par émission de positons
  • 8. Partie I : espérance de vie estimée à plus de 3 mois pour des raisons autres que la maladie principale
  • 9. Partie I : Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces.
  • 1. Partie II : Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) confirmé par examen histologique et sous-types associés, selon la classification de l'OMS de 2016.
  • 2. Partie II : Maladie récidivante ou réfractaire après une chimio-immunothérapie de première intention.
  • 3. Partie II : Le participant doit avoir reçu un traitement de première intention adéquat comprenant au moins l'association d'un schéma thérapeutique à base d'anthracycline et de rituximab (anticorps monoclonal anti-CD20).
  • 4. Partie II : Les échantillons de tissu tumoral inclus dans la paraffine provenant des archives, prélevés au plus tard deux ans (de préférence : au plus tard deux mois) avant l'examen de dépistage en vue de l'évaluation pathologique centrale visant à confirmer le diagnostic de LDGCB, doivent être mis à disposition pour la participation à cette étude.
  • 5. Partie II : Maladie mesurable selon les critères de Lugano. La lésion doit être mesurable (ganglions > 1,5 cm dans le sens de la longueur ; lésions extraganglionnaires > 1 cm dans le sens de la longueur) et mise en évidence par tomographie par émission de positons.
  • 6. Partie II : Options thérapeutiques approuvées jugées inadaptées selon l'évaluation de l'investigateur.
  • 7. Partie II : Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  • 10. Partie I : Les hommes dont la partenaire n'est pas enceinte et qui font partie du programme WOCBP doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces
  • 8. Partie II : Espérance de vie estimée à plus de 3 mois pour des raisons autres que la maladie principale.
  • 9. Partie II : ECOG 0-1.
  • 10. Partie II : Fonction médullaire adéquate, définie comme suit : • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/µL (sauf si elle est secondaire à une atteinte médullaire par un LDGCB mise en évidence par une biopsie médullaire). Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL (sauf si elle est secondaire à une atteinte médullaire par un LDGCB mise en évidence par une biopsie médullaire). • Numération absolue des lymphocytes ≥ 100/µL.
  • 11. Partie II : Fonctionment adéquat des organes, défini comme suit : • classe < 2 selon la New York Heart Association ou FEVG ≥ 50 %. • Absence d’arythmies cardiaques sévères ou d’allongement de l’intervalle QT (QTcF au repos < 450 ms [hommes] ou < 460 ms [femmes] lors de la sélection). • Absence d’épanchement pleural ou péricardique cliniquement significatif. • Saturation périphérique en oxygène au repos ≥ 92 % à l’air ambiant. • Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN, AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN. • Créatinine sérique < 1,0 × LSN ou eGFR (selon la formule MDRD modifiée) ≥ 60 ml/min.
  • 12. Partie II : Les femmes concernées doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces
  • 13. Les hommes dont la partenaire (femme d'origine africaine ou caribéenne) n'est pas enceinte doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces.
  • 14. Partie II : De l'avis de l'investigateur, le participant doit être en mesure de se conformer à l'ensemble des procédures liées à l'étude, à la prise de médicaments et aux évaluations.
  • 15. Partie II : Capacité mentale et capacité juridique à consentir à la participation à l'étude clinique.
  • 11. Partie I : De l'avis de l'investigateur, le participant doit être en mesure de se conformer à l'ensemble des procédures liées à l'étude, à la prise des médicaments et aux évaluations.
  • 12. Partie I : Capacités mentales et capacité juridique à consentir à la participation à l'étude clinique.
  • 2. Partie I : Maladie récidivante ou réfractaire après une chimio-immunothérapie de première intention
  • 3. Partie I : Les participants doivent avoir reçu un traitement de première intention adéquat comprenant au moins l'association d'un schéma thérapeutique à base d'anthracycline et de rituximab (anticorps monoclonal anti-CD20).
  • 4. Partie I : Des échantillons de tissu tumoral conservés en paraffine, prélevés au plus tard deux ans (de préférence : au plus tard deux mois) avant l’examen de dépistage en vue de l’évaluation pathologique centrale visant à confirmer le diagnostic de LDGCB, doivent être mis à disposition pour la participation à cette étude. La lésion doit être mesurable (ganglions > 1,5 cm dans le grand axe ; lésions extranodales > 1 cm dans le grand axe) et présenter un résultat positif à la tomographie par émission de positons.
  • 5. Partie I : Participants jugés non éligibles à recevoir un traitement par HDC suivi d’une ASCT, sur la base de l’évaluation du médecin traitant
  • 6. Partie I : Âge ≥ 18 ans

Critères d'exclusion :

  • 1. Partie I : Contre-indications au traitement par R-GemOx, BR associé au polatuzumab vedotin, au cyclophosphamide et à la fludarabine, telles qu’évaluées par le médecin traitant.
  • 2. Partie I : Traitement antérieur par récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ou autre thérapie à base de lymphocytes T génétiquement modifiés.
  • 3. Partie I : Participants ayant reçu plus d'un traitement contre le LDGCB ou ses sous-types associés.
  • 4. Partie I : greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH ; en tant que traitement de consolidation de première intention) datant de moins de 3 mois au moment de la leucaphérèse.
  • 5. Partie I : indice de performance ECOG (PS) > 2
  • 1. Partie II : Contre-indications au cyclophosphamide et à la fludarabine, telles qu'évaluées par le médecin traitant.
  • 2. Partie II : Traitement antérieur par récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ou autre thérapie à base de lymphocytes T génétiquement modifiés.
  • 3. Partie II : Participants ayant déjà reçu plus d'un traitement antérieur contre le LDGCB ou ses sous-types associés.
  • 4. Partie II : greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) antérieure (en tant que traitement de consolidation de première intention) datant de moins de 3 mois au moment de la leucaphérèse.

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