Étude de phase II/III, randomisée, en double aveugle et contrôlée, comparant l'XL092 en association avec le pembrolizumab au pembrolizumab seul dans le traitement de première intention de patients atteints d'un carcinome épidermoïde récidivant ou métastatique de la tête et du cou, PD-L1 positif
Date de révision : 25/08/2026
7 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/07/2024
Date de fin de recrutement : 24/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant ou métastatique, confirmé par examen histologique ou cytologique, et considéré comme incurable par un traitement local. Remarque : Les participants ne doivent pas avoir reçu auparavant de traitement systémique dans le cadre d'une récidive ou de métastases. Un traitement systémique achevé plus de 6 mois avant la randomisation est autorisé s’il a été administré dans le cadre d’un traitement multimodal pour une maladie localement avancée. Remarque : Les localisations éligibles de la tumeur primaire sont l’oropharynx, la cavité buccale, l’hypopharynx et le larynx.
- Niveau d'expression du PD-L1 : score positif combiné (CPS) ≥ 1
- Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent faire l'objet d'une évaluation du statut HPV à partir d'un prélèvement tumoral, par dosage de la protéine p16.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur.
- Rétablissement à l'état initial ou à un niveau de gravité ≤ Grade 1 (CTCAE v5) des événements indésirables (EI) liés à tout traitement antérieur, sauf si ces EI sont cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien.
- Être âgé de 18 ans (ou avoir atteint l'âge légal du consentement dans votre pays, s'il est supérieur à 18 ans) ou plus à la date du consentement.
- Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1 ; avec une évaluation documentée des activités de la vie quotidienne (AVQ) réalisées de manière autonome et de l’activité physique, le cas échéant et en fonction de l’âge du sujet.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse
Critères d'exclusion :
- Nasopharynx, glande salivaire ou site primaire occulte (quel que soit le statut p16)
- Intervention chirurgicale majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie d’une métastase cérébrale) au cours des 8 semaines précédant la randomisation. La cicatrisation complète de la plaie résultant d’une intervention chirurgicale majeure ou mineure doit avoir eu lieu au plus tard avant la randomisation.
- Intervalle QT corrigé calculé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms d'après un électrocardiogramme (ECG) réalisé au cours des 28 jours précédant la randomisation.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Présente une pathologie pouvant faire l'objet d'un traitement local administré dans un but curatif
- A déjà reçu une immunothérapie systémique par zanzalintinib, par tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137), à l’exception des agents anti-PD-1 ou anti-PD-L1 administrés en période périopératoire si la progression ou la récidive est survenue ≥ 12 mois après la fin de ce traitement.
- Espérance de vie inférieure à 3 mois et/ou maladie évoluant rapidement (par exemple, douleur tumorale non maîtrisée), ce qui doit être évalué à la lumière des traitements systémiques antérieurs dispensés dans un cadre curatif et doit faire l'objet d'une discussion avec le promoteur.
- Présence d’une progression de la maladie confirmée par des données documentées dans les 6 mois suivant la fin d’un traitement systémique (c’est-à-dire une chimiothérapie) à visée curative ou palliative pour un carcinome de la tête et du cou (HNSCC), dans le cadre d’un HNSCC localement avancé ou d’une prise en charge périopératoire. Remarque : une confirmation radiologique de la progression de la maladie est requise. Si des confirmations à la fois histologiques et radiologiques sont disponibles, c’est la date la plus ancienne qui doit être prise en compte à des fins de documentation. Les sujets chez lesquels la maladie a progressé dans les 6 mois suivant un traitement systémique à visée non curative sont également exclus.
- Radiothérapie pour des métastases osseuses dans les deux semaines précédant la randomisation, ou toute autre radiothérapie dans les quatre semaines précédant la randomisation. Les sujets présentant des complications cliniquement significatives liées à une radiothérapie antérieure, telles qu’une pneumopathie radique ou une fistule, ne sont pas éligibles.
- Métastases cérébrales connues ou atteinte épidurale crânienne, sauf si elles ont fait l'objet d'un traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et si leur état est stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation
- Résultat positif au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
- Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC)
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
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