Étude de phase I évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du tarlatamab chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (DeLLphi-300)
Date de révision : 18/06/2026
23 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 31/07/2024
Date de fin de recrutement : 15/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité ou procédure spécifique à l'étude.
- Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 50 , absence d'épanchement péricardique cliniquement significatif mis en évidence par échocardiographie ou MUGA, et absence de résultats ECG cliniquement significatifs.
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- SCLC confirmé par examen histologique ou cytologique. • Parties A, C, D, E, F et G : SCLC R/R ayant présenté une progression ou une récidive après au moins un traitement à base de platine. Remarque : Dans les pays où le traitement systémique de première intention standard comprend une chimiothérapie à base de platine associée à un inhibiteur de PD-L1, il est exigé que les sujets aient échoué au traitement par inhibiteur de PD-L1 ou n’y aient pas eu accès dans le cadre de leur traitement systémique de première intention. Remarque : Les sujets atteints d’une maladie de stade avancé (LS) qui présentent une progression de la maladie ou une récidive dans les 6 mois suivant l’administration d’un traitement systémique à base de platine sont éligibles, qu’ils aient ou non reçu un traitement comprenant un inhibiteur de PD-L1. Remarque : Les sujets présentant un diagnostic de carcinome à petites cellules combiné avec prédominance de petites cellules (tel que déterminé par le pathologiste local) peuvent être pris en considération pour une inclusion dans la phase d’augmentation de la dose de la partie A, à la discrétion de l’investigateur et après discussion avec le moniteur médical. • Partie B : CPCP en stade avancé présentant un bénéfice clinique persistant (stabilisation de la maladie [SD], réponse partielle [PR] ou réponse complète [CR]) après au plus 6 cycles de chimiothérapie de première ligne à base de platine, la dernière dose de chimiothérapie ayant été administrée au moins 28 jours avant le jour 1 de l’étude (contexte de consolidation de première ligne). La partie B ne sera pas ouverte. Remarque : Dans les pays où le traitement systémique de première intention standard comprend une chimiothérapie à base de platine associée à un inhibiteur de PD-L1, il est exigé que les sujets aient soit reçu, soit n’aient pas eu accès à un inhibiteur de PD-L1 dans le cadre de leur traitement systémique de première intention.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2 (annexe F).
- Espérance de vie minimale de 12 semaines.
- SCLC R/R uniquement : au moins 2 lésions mesurables, telles que définies par les critères RECIST 1.1 modifiés, au cours des 21 jours précédant la première dose de tarlatamab. Les sujets présentant une seule lésion mesurable peuvent être pris en considération pour l'inclusion après consultation du moniteur médical.
- Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition de répondre aux critères suivants : • Le traitement définitif a été achevé au moins deux semaines avant l’administration de la première dose de tarlatamab. • Il n’y a aucun signe de progression radiographique au niveau du SNC après le traitement définitif et au moment de la sélection pour l’étude. Les patients présentant une progression des lésions précédemment traitées par radiochirurgie stéréotaxique peuvent néanmoins être éligibles si une pseudo-progression peut être démontrée par des moyens appropriés et après discussion avec le moniteur médical. • Toute affection du SNC doit être asymptomatique depuis au moins 7 jours (à moins que les symptômes ne soient jugés irréversibles par l’investigateur), le patient ne prend pas de stéroïdes depuis au moins 7 jours (les doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées), et le sujet ne prend pas de médicaments antiépileptiques destinés au traitement d’une affection maligne du SNC, ou en prend à des doses stables, depuis au moins 7 jours.
- Fonctionnement adéquat des organes, défini comme suit : Fonction hématologique : - Nombre absolu de neutrophiles (NAN) 1 × 10⁹/L - Numération plaquettaire 100 × 10⁹/L - Hémoglobine 9 g/dL (90 g/L) • Fonction de coagulation : - Temps de prothrombine (TP)/INR et temps de thromboplastine partielle (TTP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) 1,5 × la limite supérieure de la normale de l’établissement (IULN). Les patients sous traitement anticoagulant chronique qui ne répondent pas aux critères ci-dessus peuvent être éligibles à l’inclusion après discussion avec le responsable médical. • Fonction rénale comme suit : - Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) selon le calcul MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) 60 mL/min/1,73 m². - Partie A2 uniquement : eGFR calculé selon la formule MDRD 30 mL/min/1,73 m². • Fonction hépatique : - Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) 3 X LSN (ou 5 X LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique). - Bilirubine totale 1,5 X LSN (ou 2 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques).
- Fonction pulmonaire : aucun épanchement pleural cliniquement significatif après un traitement adapté. - Saturation en oxygène de base > 90 % à l'air ambiant.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d’une autre tumeur maligne au cours des 2 années précédant la première dose de tarlatamab, à l’exception : • Tumeur maligne (autre qu’in situ) traitée à visée curative, sans signe de maladie active connue depuis au moins 2 ans avant la première dose de tarlatamab et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant. • Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, sans signe de maladie. • Cancer in situ ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, sans signe de maladie. • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate. • Carcinome papillaire urothélial non invasif ayant fait l’objet d’un traitement adéquat.
- Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie active non infectieuse.
- Présence de tout cathéter ou drain à demeure (tels que : sonde de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire, drain ou cathéter péritonéal, drain ou sonde péricardique, cathéter de drainage ou drain étanche sous l'eau destiné à l'évacuation du liquide pleural).
- A reçu un diagnostic d’immunodéficience ou suit un traitement par corticoïdes systémiques ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l’administration de la première dose de tarlatamab.
- Toxicité non résolue résultant d’un traitement antitumoral antérieur, définie comme n’ayant pas régressé au grade 1 selon le CTCAE version 4.0, ou aux niveaux indiqués dans les critères d’éligibilité, à l’exception de l’alopécie ou des toxicités résultant d’un traitement antitumoral antérieur considérées comme irréversibles (définies comme étant présentes et stables depuis plus de 21 jours), lesquelles peuvent être autorisées si elles ne sont pas mentionnées dans les critères d’exclusion ET si l’investigateur et Amgen s’accordent pour les autoriser.
- Antécédents d'hypophysite ou de dysfonctionnement hypophysaire.
- Exclusion d'une infection par l'hépatite sur la base des résultats et/ou critères suivants : • Résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (indiquant une hépatite B chronique ou une hépatite B aiguë récente). • Résultat négatif pour l'HBsAg et positif pour les anticorps anti-core de l'hépatite B : la détection de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. La présence d'ADN du VHB suggère une hépatite B occulte. • Résultat positif pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) : la détection de l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR est nécessaire. La détection de l’ARN du virus de l’hépatite C suggère une hépatite C chronique.
- Les participants des deux sexes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à recourir à une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant toute la durée de l’étude, ainsi que pendant les 60 jours suivant l’administration de la dernière dose de tarlatamab et (pour la partie C) pendant les 4 mois suivant l’administration de la dernière dose de pembrolizumab. Se reporter à l’annexe C pour plus d’informations sur la contraception.
- Les femmes enceintes, celles qui envisagent une grossesse, celles qui allaitent ou celles qui prévoient d’allaiter pendant la durée de l’étude et jusqu’à 60 jours après l’administration de la dernière dose de tarlatamab et (pour la partie C) pendant 4 mois après l’administration de la dernière dose de pembrolizumab. Les participantes qui acceptent d’interrompre l’allaitement avant le début du traitement par le tarlatamab et qui n’ont pas l’intention de reprendre l’allaitement avant 60 jours après l’administration de la dernière dose de tarlatamab et (pour la partie C) avant 4 mois après l’administration de la dernière dose de pembrolizumab peuvent être recrutées.
- Les hommes qui ne sont pas disposés à s’abstenir de tout don de sperme pendant la durée de l’étude, et ce jusqu’à 60 jours après l’administration de la dernière dose de tarlatamab et (pour la partie C) pendant 4 mois après l’administration de la dernière dose de pembrolizumab.
- Antécédents ou signes d’un autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif qui, de l’avis de l’investigateur ou du responsable médical, s’il est consulté, présenterait un risque pour la sécurité du sujet ou pourrait nuire à l’évaluation, au déroulement ou à la réalisation de l’étude.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'administration de la première dose de tarlatamab.
- La vaccination par des vaccins vivants et vivants atténués est interdite dans les 28 jours précédant l’administration de la première dose de tarlatamab et pendant toute la durée de l’étude. La vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) doit être évitée pendant la phase de sélection, au moins 14 jours avant le premier jour du traitement par tarlatamab. • Le vaccin viral vivant non réplicatif (par exemple, Jynneos) contre la variole du singe est autorisé pendant l’étude (sauf pendant le cycle 1), conformément aux normes de soins locales et aux directives institutionnelles.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (à l'exception d'un traitement substitutif) au cours des deux dernières années, ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant la durée de l'étude.
- Outre ce qui précède, les critères d’exclusion suivants s’appliquent à l’inclusion dans les cohortes de traitement combiné avec le pembrolizumab. - Antécédents de transplantation d’un organe solide. - Les sujets ayant présenté une progression clinique et/ou radiologique sous un traitement antérieur par tarlatamab en monothérapie peuvent être éligibles à l'inclusion dans le traitement combiné (avec le pembrolizumab) après discussion avec le moniteur médical.
- Métastases cérébrales non traitées (y compris les nouvelles lésions ou l'évolution de lésions précédemment traitées) ou symptomatiques, et atteinte leptoméningée (qu'elle soit symptomatique ou non).
- Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II ou supérieure selon la New York Heart Association) survenu dans les 12 mois suivant l'administration de la première dose de tarlatamab (annexe F).
- Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) au cours des 12 mois précédant l'administration de la première dose de tarlatamab.
- Sujet présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiologiques indiquant une infection systémique active aiguë et/ou non maîtrisée au cours des 7 jours précédant l’administration de la première dose du produit à l’étude. • Sujet présentant une infection active connue nécessitant un traitement antibiotique par voie parentérale. Une fois le traitement antibiotique par voie parentérale terminé et les symptômes résolus, le sujet peut être considéré comme éligible à l’étude du point de vue de l’infection. REMARQUE : Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent à un traitement actif et après consultation du moniteur médical. Les sujets nécessitant des antibiotiques par voie orale qui sont afébriles depuis plus de 24 heures, ne présentent ni leucocytose ni signes cliniques d’infection sont éligibles. Le dépistage des affections infectieuses chroniques n’est pas requis, sauf indication contraire dans les critères d’exclusion.
- Traitement anticancéreux antérieur : un délai d’au moins 28 jours doit s’être écoulé entre tout traitement anticancéreux antérieur et la première dose de tarlatamab. Exceptions : • Les sujets ayant reçu une chimiothérapie conventionnelle sont éligibles si au moins 14 jours se sont écoulés et si toutes les toxicités liées au traitement ont disparu ou ont atteint un grade 1. • Une radiothérapie palliative antérieure doit avoir été achevée au moins 7 jours avant la première dose de tarlatamab.
- Le sujet présente une sensibilité connue et une hypersensibilité immédiate à l'un des composants du tarlatamab ou au pembrolizumab (partie C uniquement).
- Les sujets ayant présenté des événements indésirables à médiation immunitaire graves, mettant la vie en danger ou récurrents (de grade 2 ou supérieur), ou des réactions liées à la perfusion, y compris celles ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement par des agents immuno-oncologiques.
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