Étude de phase III, ouverte et randomisée, comparant le MK-6482 à l'évérolimus chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé ayant progressé après des traitements antérieurs ciblant les molécules PD-1/L1 et le VEGF
Date de révision : 14/05/2026
61 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/01/2024
Date de fin de recrutement : 25/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Présente un carcinome rénal à cellules claires (CCR) inopérable, localement avancé ou métastatique.
- A présenté une progression de la maladie après avoir reçu un traitement systémique contre un CCR localement avancé ou métastatique, associant à la fois un inhibiteur du point de contrôle PD-1/L1 (Programmed cell death 1 ligand 1) et un inhibiteur de la tyrosine kinase du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF-TKI), en séquence ou en association.
- N'a pas reçu plus de trois traitements systémiques antérieurs pour un cancer du rein localement avancé ou métastatique.
- Un participant de sexe masculin est admissible s'il s'abstient de tout rapport sexuel hétérosexuel ou s'il accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : Elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU, si elle est une WOCBP, elle accepte de suivre les recommandations en matière de contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude pour les participantes randomisées dans le groupe belzutifan, et pendant au moins 8 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude pour celles randomisées dans le groupe évérolimus.
- Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) a donné son consentement éclairé, attesté par un document, pour participer à l'étude.
- Ses fonctions organiques sont normales.
Critères d'exclusion :
- Présente une autre tumeur maligne connue qui évolue ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années. (Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ [par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ] ayant bénéficié d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.)
- A déjà reçu un traitement par l'évérolimus ou tout autre inhibiteur spécifique ou sélectif de la voie TORC1 (complexe 1 de la cible de la rapamycine)/PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase)/AKT (protéine kinase B) (par exemple, le témsirolimus) dans le cadre d'une maladie à un stade avancé.
- A reçu un anticorps anticancéreux systémique de quelque nature que ce soit (y compris un anticorps expérimental) au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
- A déjà reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant la randomisation.
- A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des trois semaines précédant la randomisation.
- A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la randomisation. Les vaccins vivants comprennent, sans s’y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière administrés par injection sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; en revanche, les vaccins intranasaux contre la grippe sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- Reçoit actuellement soit des inhibiteurs puissants (par exemple, l'itraconazole, la télithromycine, la clarithromycine, les inhibiteurs de protéase potentialisés par le ritonavir ou le cobicistat, l'indinavir, le saquinavir, le nelfinavir, le bocéprévir, télaprévir) ou modérés (par exemple, ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil) du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ne peuvent pas être interrompus pendant la durée de l’étude.
- Le patient prend actuellement des inducteurs puissants (phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modérés (par exemple, bosentan, éfavirenz, modafinil) du CYP3A4 qui ne peuvent pas être arrêtés pendant toute la durée de l'étude.
- participe actuellement à une étude portant sur un produit expérimental ou utilise actuellement un dispositif expérimental.
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Il est atteint de tuberculose active.
- Présence connue de métastases au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. (Les participants présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition que leur état soit radiologiquement stable depuis au moins 4 semaines (28 jours), comme le confirment des examens d'imagerie de contrôle.)
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement chronique par stéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant la randomisation.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le dépistage du VIH lors de la sélection n'est obligatoire que si les autorités sanitaires locales l'exigent.)
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie par une réactivité à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgSB]) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC) (définie par la détection [qualitative] de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC).
- Souffre d'une cardiopathie cliniquement significative, notamment d'une angine instable, d'un infarctus aigu du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude, ou d'une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association. (Une arythmie maîtrisée médicalement et stabilisée par un traitement médicamenteux est autorisée.)
- Présente une hypertension mal contrôlée, définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mm Hg.
- Présente une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
- Souffre d'un trouble psychiatrique ou d'une addiction avéré(e) susceptible d'entraver sa capacité à se conformer aux exigences de l'étude.
- Ne peut pas avaler de médicaments administrés par voie orale ou souffre d'un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, occlusion intestinale partielle, malabsorption).
- Hypersensibilité ou allergie connue au principe actif ou à l'un des composants des formulations de l'intervention à l'étude (belzutifan ou évérolimus).
- A déjà reçu un traitement par le belzutifan ou un autre inhibiteur du facteur inductible par l'hypoxie 2α (HIF-2α).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie Strasbourg Europe
67000 Strasbourg France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".