Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une administration de 12 semaines d'OATD-01, un inhibiteur oral de la chitinase-1 (CHIT1), dans le traitement de la sarcoïdose pulmonaire active (étude KITE)
Date de révision : 18/06/2026
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 08/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujet de sexe masculin ou féminin âgé d’au moins 18 ans au moment de la sélection
- Diagnostic de sarcoïdose pulmonaire active et actuellement symptomatique, chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement ou ayant déjà été traités mais ne suivant actuellement aucun traitement, selon les critères diagnostiques adaptés des recommandations officielles de pratique clinique 2020 de l’American Thoracic Society et avec les restrictions décrites dans la section relative aux critères d’exclusion : • Adénopathie hilaire bilatérale (AHB) visible sur une radiographie thoracique réalisée au cours des 3 mois précédant l’inclusion ou sur un scanner thoracique* réalisé au cours des 12 mois précédant l’inclusion OU • Nodules périlymphatiques, épaississement péribronchique (sur un scanner thoracique*) ou infiltrats au niveau des lobes supérieurs ou diffus (sur toute imagerie thoracique) au cours des 3 mois précédant l’inclusion et au moins l’un des trois éléments suivants : - antécédents connus d’une biopsie positive, quel que soit le site du corps, présentant des caractéristiques pathologiques compatibles avec la sarcoïdose, réalisée à n’importe quel moment dans le passé - antécédents ou présence active d’un lupus pernio ou d’un syndrome de Heerfordt - résultat positif au lavage broncho-alvéolaire (BAL) avec un rapport des lymphocytes T CD4+ aux CD8+ supérieur à 3,5, étayé par un avis positif documenté sur le diagnostic de sarcoïdose émis par un expert indépendant, désigné par le promoteur, sur la base d’un tableau clinique et radiologique hautement évocateur * afin d’éviter une exposition cumulative excessive aux rayonnements issue de la tomodensitométrie, un intervalle minimum de 12 semaines (ou plus, selon les normes locales) doit être respecté entre toute tomodensitométrie thoracique (à haute résolution) réalisée avant l’étude, avant le consentement éclairé, et la [18F]FDG TEP/TDM de référence prévue lors de la sélection.
- Atteinte pulmonaire parenchymateuse mise en évidence par une imagerie TEP/TDM au [18F]FDG lors du dépistage (ou réalisée sur le site de l'étude dans les 3 mois précédant l'inclusion, sous certaines conditions détaillées à la section 7.2.2.8)
- Indice de masse corporelle compris entre 18 et 46 kg/m²
- Sujets désireux d’éviter une grossesse ou la conception d’un enfant et acceptant d’utiliser des méthodes contraceptives efficaces et acceptables (conformément aux recommandations des responsables des agences de médicaments – Groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques), définies comme celles qui, seules ou en association, présentent un faible taux d’échec pendant toute la durée de l’étude, notamment : • Les femmes en âge de procréer* • Les femmes en âge de procréer* dont le test de grossesse sérique est négatif lors de la sélection et à tout moment avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude le jour 1, et qui acceptent de recourir à une méthode contraceptive hautement efficace pour éviter une grossesse (avec un taux d’échec inférieur à 1 % par an lorsqu’elle est utilisée de manière régulière et correcte) depuis la sélection jusqu’à 7 mois après la fin du traitement (EOT). Sont considérées comme des méthodes contraceptives hautement efficaces : - contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation : orale intravaginale transdermique - contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation : orale injectable implantable - dispositif intra-utérin - système intra-utérin libérant des hormones - occlusion tubaire bilatérale - partenaire ayant subi une vasectomie** - abstinence sexuelle*** • Homme qui accepte d’utiliser une contraception à double barrière (préservatifs – ou diaphragme/capuchon cervical utilisé par sa partenaire – associés à un agent spermicide : mousse, gel, film, etc.) pour éviter de concevoir un enfant entre le dépistage et 100 jours après la fin du traitement (EOT), ou qui a subi une stérilisation chirurgicale. *Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité définitive. Les méthodes de stérilisation définitive comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. L’état postménopausique est défini par l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d’hormone folliculo-stimulante (FSH) se situant dans la fourchette postménopausique peut être utilisé pour confirmer l’état postménopausique chez les femmes n’utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Toutefois, en l’absence d’une aménorrhée de 12 mois, une seule mesure de la FSH est insuffisante. **La vasectomie du partenaire est une méthode contraceptive hautement efficace à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel de la participante à l’essai WOCBP et qu’il ait fait l’objet d’une évaluation médicale confirmant la réussite de l’intervention chirurgicale. ***L’abstinence sexuelle n’est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme l’abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l’étude. La fiabilité de l’abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l’essai clinique et du mode de vie habituel et préféré de la participante.
- Capable de comprendre et de respecter les exigences du protocole
- Consentement éclairé écrit donné par le sujet avant le début de toute procédure de l'étude. Remarque : un consentement en présence d'un témoin ne suffit pas.
Critères d'exclusion :
- Gravité et/ou phénotype de la sarcoïdose nécessitant la mise en place immédiate (ou dans les 3 mois suivants) d’un traitement par corticostéroïde, corticotropine, méthotrexate, agent anti-TNF, azathioprine, inhibiteur de JAK, mycophénolate ou léflunomide.
- Personne privée de liberté à la suite d’une décision judiciaire ou administrative, personne admise dans un établissement social ou faisant l’objet d’une mesure de protection judiciaire, personne hospitalisée sans son consentement ou se trouvant dans une situation d’urgence
- Diagnostic alternatif établi d’une maladie systémique non infectieuse ou infectieuse, ou suspicion d’une telle maladie, remettant en cause la suspicion ou le diagnostic de sarcoïdose
- 17. Bilirubine sérique totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), à l’exception des cas de syndrome de Gilbert préalablement documentés, ou taux d’alanine aminotransférase (ALT) ou d’aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la LSN, ou taux de phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 fois la LSN, ou une insuffisance hépatique et/ou une cirrhose, ou chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (c'est-à-dire un score de Child-Pugh ≥ 7)
- Si elle est réalisée avant l'étude, résultat de la biopsie des ganglions lymphatiques médiastinaux et/ou hilaires suggérant un diagnostic autre que la sarcoïdose (en tenant compte des principales caractéristiques pathologiques de la sarcoïdose définies dans les recommandations officielles de pratique clinique 2020 de l'American Thoracic Society)
- Maladie pulmonaire cliniquement significative autre que la sarcoïdose (notamment, mais sans s'y limiter, la tuberculose, l'asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive, la pneumopathie interstitielle, le cancer du poumon) ou toute autre maladie inflammatoire ou immunologique systémique actuelle autre que la sarcoïdose
- Allongement répété et avéré de l'intervalle QTcF (> 450 ms chez un homme et QTc > 470 ms chez une femme) lors du dépistage
- Traitement pharmacologique systémique ou par inhalation de la sarcoïdose par : a. corticostéroïdes/corticotropine : traitement en cours ou reçu au cours des 3 mois précédant l’inclusion ; b. méthotrexate, agents anti-TNF, azathioprine, inhibiteurs de JAK, mycophénolate, léflunomide ou tout traitement expérimental susceptible de modifier le cours de la maladie : traitement en cours ou reçu au cours des 4 mois précédant l’inclusion
- Indication principale du traitement systémique : localisation extrapulmonaire de la sarcoïdose (par exemple, neurologique)
- Patients actuellement traités par des inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P et/ou de la BCRP
- Patients actuellement traités par des médicaments qui sont des substrats sensibles des protéines OCT1, MATE1, MATE2K et OAT3 et qui présentent un index thérapeutique étroit
- Une consommation d'alcool supérieure à 20 unités par semaine pour les hommes et à 10 unités par semaine pour les femmes
- Utilisation concomitante ou nécessité d’un traitement par un médicament connu pour provoquer un allongement de l’intervalle QT ou par un diurétique thiazidique
- Antécédents ou diagnostic actuel d'arythmie cardiaque (autre qu'une arythmie supraventriculaire non soutenue)
- Clairance de la créatinine (CrCL) < 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
- Insuffisance cardiaque (classe III ou IV selon la New York Heart Association) et/ou hypertrophie myocardique avérée ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % à l'IRM cardiaque (les critères d'utilisation d'une IRM cardiaque préalable à l'étude s'appliquent en conséquence, tels que définis au critère d'exclusion n° 2)
- Patients actuellement sous traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou des inducteurs
- Imagerie par TEP, ou toute autre procédure diagnostique ou thérapeutique impliquant l'administration d'un produit radiopharmaceutique, réalisée dans les 6 semaines précédant la sélection.
- Neurosarcoïdose avérée, neuropathie des petites fibres ou affections médicales à l'origine d'une ataxie primaire
- Patients actuellement traités par pirfénidone ou nintedanib
- Sarcoïdose cardiaque (connue ou diagnostiquée lors du dépistage par imagerie par résonance magnétique [IRM] cardiaque), à l’exception d’une sarcoïdose cardiaque bien documentée et actuellement inactive. Remarque : La sarcoïdose cardiaque peut être évaluée sur la seule base d’un résultat d’IRM cardiaque pré-étude si celui-ci est négatif pour une maladie active et s’il a été réalisé au plus tôt 12 mois avant l’inclusion, à condition qu’aucun symptôme ou signe cardiaque cliniquement pertinent (c’est-à-dire aucune anomalie de l’ECG) ne soit apparu depuis la date de cette IRM
- Hypokaliémie (< 3,6 mmol/L) ou hypocalcémie (< 2,1 mmol/L) lors du dépistage
- Allergie connue aux excipients du médicament à l'étude
- Hyperglycémie à jeun marquée ou diabète non contrôlé lors du dépistage, avec une glycémie plasmatique supérieure à 8,3 mmol/L, ou toute autre contre-indication à l’ l’administration de [18F]FDG et/ou à l’examen TEP (notamment une température corporelle > 37 °C et toute maladie métabolique affectant le métabolisme énergétique des muscles), comme décrit dans le protocole TEP fourni séparément
- Grossesse, allaitement, ou intention de tomber enceinte ou d’allaiter, don d’ovocytes ou de spermatozoïdes et cryoconservation pendant l’étude et pendant les 7 mois suivant la fin du traitement (EOT). Afin de détecter toute grossesse survenant après l’EOT, le promoteur fournira aux participantes des tests de grossesse urinaires à réaliser à domicile à intervalles mensuels, à compter de la fin de la dernière visite de suivi de l’étude et jusqu’à 7 mois après la dernière administration du médicament à l’étude. Il sera demandé aux participantes de signaler au promoteur toute grossesse survenant pendant cette période.
- Résultat positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou détecté lors du dépistage
- Sujets présentant un trouble psychiatrique susceptible d'influencer le déroulement de l'étude et/ou l'observance du traitement à l'étude
- Toute contre-indication aux examens d'IRM cardiaque et de TEP/TDM, y compris la claustrophobie sévère et l'hypersensibilité connue au produit de contraste (cette contre-indication se limitant exclusivement à la TEP/TDM dans le cas où la sarcoïdose cardiaque est évaluée sur la base d'une IRM cardiaque réalisée avant l'étude, conformément au critère d'exclusion n° 2)
- Maladie systémique grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire, thyroïdienne, rénale ou métabolique cliniquement significative) au moment de la sélection, ou toute autre affection qui, de l’avis de l’investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou sa capacité à participer à l’étude
- Fumeur actuel de plus de 5 cigarettes ou cigarettes électroniques par jour, ou utilisateur de substituts nicotiniques (patchs, chewing-gums, etc.)
- Impossible de prendre des médicaments par voie orale
- Antécédents ou forme active du syndrome de Löfgren
- Participation à une autre étude clinique au cours du mois précédant la sélection
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere
75651 Paris Cedex 13 France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34000 Montpellier France
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