Intervention sur le microbiome intestinal avec l'EXL01 en association avec le nivolumab et le FOLFOX en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer gastrique métastatique présentant un score d'expression du PD-L1 (CPS) ≥ 5 : une étude randomisée de phase II du GERCOR (BIG)
Date de révision : 04/06/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les patients doivent avoir daté et signé un formulaire de consentement éclairé écrit et approuvé. Ce consentement doit être obtenu avant la réalisation de toute intervention prévue par le protocole qui ne relève pas des soins habituels prodigués au patient.
- Disponibilité d'un échantillon représentatif de tissu tumoral à des fins de recherche translationnelle exploratoire ; des échantillons de tissu tumoral, qu'il s'agisse de blocs de tissu fixés au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) ou de coupes de tissu tumoral non colorées (au moins 20 lames présentant une coloration positive), provenant du site primaire ou métastatique, doivent être envoyés au laboratoire central,
- Affiliation à un système national de santé (y compris la PUMa - Protection universelle maladie).
- Âge ≥ 18 ans
- Les femmes ne doivent pas être enceintes, allaiter ou avoir l'intention de tomber enceintes pendant l'étude
- Situation reproductive : a. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude, b. Les WOCBP doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée du traitement à l’étude et pendant 5 mois (nivolumab), 4 mois (oxaliplatine) 6 mois (5-FU) ou au moins 1 mois (EXL01) après la dernière dose du médicament à l'étude administrée au patient, c. Les hommes fertiles et sexuellement actifs avec une partenaire de vie doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement à l’étude et pendant 6 mois (nivolumab, oxaliplatine ou 5-FU) ou au moins 1 mois (EXL01) après la dernière dose du traitement à l’étude. De plus, les hommes doivent accepter de s’abstenir de tout don de sperme pendant cette période,
- Les patients doivent être disposés et aptes à respecter les rendez-vous prévus, le calendrier de traitement, les analyses de laboratoire et les autres exigences de l'étude
- Cancer gastrique inopérable, avancé ou métastatique, ou carcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'œsophage distal, avec prédominance d'adénocarcinome confirmée par examen histologique,
- Expression de PD-L1 avec un score combiné positif (PD-L1 CPS) ≥ 5
- Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur n'a été administré en tant que traitement de première intention pour une maladie avancée non résécable ou métastatique. Remarque : si le patient a reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant, celui-ci doit avoir été achevé au moins six mois avant le diagnostic de maladie métastatique ou récidivante. La radiothérapie palliative est autorisée et doit être terminée 2 semaines avant la randomisation
- Au moins une lésion mesurable mise en évidence par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST v 1.1, et possibilité de procéder à des évaluations radiologiques répétées ; l'évaluation radiologique de la tumeur doit être réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
- Fonction hématologique et fonction des organes cibles satisfaisantes, telles que définies par les résultats des analyses de laboratoire suivants, obtenus au cours des 14 jours précédant la randomisation au traitement de l'étude :
- intervalle QT corrigé par rapport à la valeur de référence ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes,
Critères d'exclusion :
- Statut HER-2 positif connu
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours (4 semaines) précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude,
- traitement antitumoral concomitant non prévu (par exemple, chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, radiothérapie, immunothérapie),
- Obstruction gastro-intestinale, faible apport alimentaire par voie orale, difficulté à prendre des médicaments par voie orale ou troubles de la déglutition ; les sondes nasogastriques ne sont pas autorisées,
- Malabsorption gastro-intestinale connue,
- Participe actuellement à une étude portant sur un produit expérimental ou a participé à une telle étude au cours des 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
- Transplantation de microbiote fécal dans les trois mois précédant la sélection. Remarque : les patients doivent s'être suffisamment remis des effets indésirables et/ou des complications liés au traitement avant le début de l'intervention de l'étude.
- Il convient d'éviter la prise de compléments alimentaires contenant des probiotiques ou des prébiotiques pendant la durée de l'étude,
- Consommation excessive d'alcool : une consommation modérée, définie comme ne dépassant pas un verre par jour pour les femmes et deux verres par jour pour les hommes, est autorisée,
- Allergie et/ou hypersensibilité connue à l'un des composants ou excipients des traitements à l'étude (nivolumab, EXL01), à tout autre produit biothérapeutique vivant, et/ou au soja ou aux produits contenant du soja,
- Métastases cérébrales actives ou antécédents connus de carcinose leptoméningée
- Antécédents connus ou infection parasitaire gastro-intestinale nouvellement diagnostiquée au cours des 3 mois précédant le dépistage ; NB : les patients doivent s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications liées au traitement avant le début de l'intervention de l'étude,
- Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2). Les participants sont éligibles s'ils : - ont une charge virale du VHC contrôlée, définie par une ARN de l'hépatite C indétectable par PCR, soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur efficace contre l'hépatite C, - ont reçu la vaccination contre le VHB et présentent uniquement une positivité aux anti-HBs sans signe clinique d'hépatite, - Sont positifs à l'antigène de surface du VHB (HBsAg) et aux anticorps anti-core de l'hépatite B (HBc) (c'est-à-dire ceux qui ont éliminé le VHB après infection), - Sont HBsAg+ avec une infection chronique par le VHB (d'une durée de 6 mois ou plus) et remplissent les conditions suivantes : • Charge virale d'ADN du VHB < 100 UI/mL, • Présentent des valeurs de transaminases normales ou, en cas de métastases hépatiques, des transaminases anormales, avec un rapport AST/ALT < 3 × LSN, qui ne sont pas attribuables à l'infection par le VHB, • Commencer ou poursuivre un traitement antiviral si cela est cliniquement indiqué selon l'investigateur
- Toute administration d'un vaccin vivant (atténué) dans les 28 jours (4 semaines) précédant la randomisation, pendant la durée de l'étude ; les vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les suivants : fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe
- Traitement en cours ou concomitant par le médicament antiviral sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, tels que la brivudine
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (partiel ou total),
- Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'évaluation du produit à l'étude ou à l'interprétation des données relatives à la sécurité du patient ou des résultats de l'étude,
- Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou en raison d'une maladie psychiatrique
- Patient placé sous un régime de protection légale (tutelle, curatelle, mesure de protection judiciaire) ou faisant l'objet d'une décision administrative, ou incapable de donner son consentement.
- Une ascite qui ne peut être maîtrisée par des mesures appropriées,
- Antécédents de cancer actif au cours des trois dernières années, à l'exception des cancers localement curables qui semblent avoir été guéris, tels que le cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein
- Les maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées ; le diabète de type I ; l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif ; les affections cutanées (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ; ou les affections dont on ne prévoit pas la réapparition en l'absence d'un facteur déclenchant externe sont autorisées
- Une pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'entraver la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire présumée liée au traitement,
- Traitement antérieur par un anticorps anti-PD(L)1, anti-LAG-3 ou anti-CTLA-4, ou par tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires, y compris un traitement antérieur par des vaccins antitumoraux ou d'autres agents antitumoraux immunostimulants
- Affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (à raison de plus de 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou par d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 jours (2 semaines) précédant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques, ainsi que les doses de stéroïdes de substitution surrénalienne supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone, sont autorisés avant la randomisation en l'absence de maladie auto-immune active,
- Persistance d'une toxicité (Critères communs de terminologie des événements indésirables de l'Institut national du cancer [NCI CTCAE], version 5.0) de grade > 1 liée à des traitements anticancéreux antérieurs,
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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54500 Vandœuvre-lès-Nancy France
Centre Hospitalier Regional De Marseille
13001 Marseille France
Centre Hospitalier De Cholet
49300 Cholet France
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