Étude prospective, ouverte et de type « plateforme » visant à assurer le suivi à long terme des participants ayant bénéficié de l’intervention de l’étude dans le cadre d’études parentales sur l’hypertension pulmonaire
Date de révision : 25/08/2026
1 participant
Homme Femme
Tout âge
Critères :
Critères d'inclusion :
- Macitentan : 1. Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (FCE) (ou son représentant légal doit le signer) indiquant qu’il comprend l’objectif de l’étude et les procédures requises, et qu’il accepte d’y participer. En cas de recrutement de participants âgés de moins de 18 ans, le ou les parents (de préférence les deux, si possible, ou conformément aux exigences locales) doivent signer le CCF. Le consentement des enfants capables de comprendre la nature de l'étude (généralement âgés de 7 ans et plus) est également requis, comme décrit dans la section 10.2 du protocole-cadre intitulée « Processus de consentement éclairé : considérations réglementaires, éthiques et relatives à la supervision de l'étude ».
- Macitentan : 2.1. Participant traité par macitentan par voie orale à l’issue d’une étude mère menée par le promoteur et : a. L’indication de l’étude mère est incluse dans le présent protocole d’étude (HTAP ou HTEP pour les adultes, HTAP pour les participants pédiatriques) b. Le participant a terminé l’étude mère c. Aucun autre moyen d’accéder à l’intervention de l’étude (ou à un traitement équivalent approuvé) n’a été identifié d. Le participant peut continuer à bénéficier du traitement par l’intervention de l’étude e. Le participant pédiatrique est âgé d’au moins 2 ans
- Macitentan : Une participante en âge de procréer doit : a. présenter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant la première prise du traitement à l’étude, b. accepter de se soumettre à un test de grossesse urinaire mensuel jusqu’à la fin de la période de suivi de sécurité, c. accepter de suivre les méthodes contraceptives telles que définies dans le présent protocole d’étude (annexe A.3, Recommandations en matière de contraception et de barrière) jusqu’à 30 jours après la dernière prise du traitement à l’étude.
- Selexipag : 1.1. Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (ou son représentant légal doit le signer) indiquant qu’il comprend l’objectif de l’étude et les procédures requises, et qu’il accepte d’y participer.
- Selexipag : 2.1. Participant traité par selexipag par voie orale à la fin d’une étude mère menée par le promoteur et : a. l’indication de l’étude mère est incluse dans la présente ISA (c’est-à-dire l’HTAP) ; b. le participant a terminé l’étude mère ; c. aucun autre moyen d’accéder à l’intervention de l’étude (ou à un traitement équivalent approuvé) n’a été identifié ; d. le participant peut continuer à bénéficier du traitement par l’intervention de l’étude
- Selexipag : Une participante en âge de procréer doit : a. Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant la première prise du traitement à l’étude, b. Accepter de réaliser un test de grossesse urinaire mensuel jusqu’à la fin de la période de suivi de sécurité, c. Accepter de suivre les méthodes contraceptives telles que définies dans le présent protocole d’étude (Annexe B.2, Recommandations en matière de contraception et de barrière) jusqu’à 30 jours après la dernière prise du traitement à l’étude.
- Association à dose fixe : 1.1. Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (ou son représentant légal doit le signer) indiquant qu'il comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises, et qu'il accepte d'y participer.
- Association à dose fixe : 2.1. Participant traité par une association à dose fixe (FDC) de 10 mg de macitentan et 40 mg de tadalafil à l’issue d’une étude mère menée par le promoteur et : a. l’indication de l’étude mère est incluse dans la présente autorisation de participation à l’étude (c’est-à-dire l’HTAP) ; b. le participant a terminé l’étude mère ; c. aucun autre moyen d’accéder à l’intervention de l’étude (ou à un traitement approuvé équivalent) n’a été identifié ; d. le participant peut continuer à bénéficier du traitement par l’intervention de l’étude
- Association à dose fixe : Une participante en âge de procréer doit : a. Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant la première prise du traitement à l’étude, b. Accepter de réaliser un test de grossesse urinaire mensuel jusqu’à la fin de la période de suivi de sécurité, c. Accepter de suivre les méthodes contraceptives telles que définies dans le présent protocole d’étude (Annexe C.3, Recommandations en matière de contraception et de barrière) jusqu’à 30 jours après la dernière prise du traitement à l’étude
Critères d'exclusion :
- 1.1. Les participants ont interrompu prématurément l'intervention de l'étude dans le cadre de l'étude principale (sur décision du participant ou de l'investigateur).
- Macitentan : 7.1. Traitement systémique par un inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple, rifabutine, rifampicine, rifampicine, rifapentine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) au cours du mois précédant le début de l’étude.
- Macitentan : interruption du traitement à l'étude pendant plus de 4 semaines depuis la dernière prise du traitement à l'étude dans l'étude principale
- Macitentan : traitement par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (autre que le traitement à l'étude).
- Selexipag : allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au selexipag ou à ses excipients (voir la notice du selexipag)
- Selexipag : maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP) présumée ou avérée
- Selexipag : maladie thyroïdienne non contrôlée
- Selexipag : maladie coronarienne grave ou angine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque décompensée (sauf sous surveillance médicale étroite), arythmie sévère, accidents vasculaires cérébraux (par exemple, accident ischémique transitoire, AVC) au cours des 3 derniers mois, ou malformations valvulaires congénitales ou acquises associées à des troubles de la fonction myocardique cliniquement significatifs non liés à l’hypertension pulmonaire.
- Selexipag : insuffisance hépatique sévère connue et documentée, c'est-à-dire de classe C selon l'échelle de Child-Pugh. Pour les participants présentant une insuffisance hépatique, la classe selon l'échelle de Child-Pugh (score de Child-Pugh, section 10.6) doit faire l'objet d'une évaluation complète et être consignée dans les documents sources lors de la sélection.
- Selexipag : tout traitement contre-indiqué, tel qu’indiqué dans la section « Traitements concomitants » : • traitement par un inhibiteur puissant du CYP2C8 (par exemple, le gemfibrozil) • traitement par des analogues oraux de la prostacycline (par exemple, le béraprost, le tréprostinil) depuis la dernière prise de l’intervention à l’étude dans l’étude mère • tout traitement expérimental autre que le selexipag
- Selexipag : Insuffisance rénale : Insuffisance rénale terminale (débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] selon la formule MDRD [Modification of Diet in Renal Disease])
- Participante enceinte, allaitant ou prévoyant de tomber enceinte pendant sa participation à cette étude.
- Association à dose fixe : allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au macitentan, au tadalafil ou à leurs excipients (se reporter à la notice d'information sur le produit « macitentan/tadalafil FDC »).
- Association à dose fixe : hémoglobine < 80 g/L. Les participants présentant un taux d’hémoglobine < 80 g/L au moment de l’inclusion sont autorisés à participer à l’étude à la discrétion de l’investigateur, à condition qu’ils répondent à tous les critères d’inclusion. Le traitement à l’étude doit être instauré dès que leur taux d’hémoglobine est ≥ 80 g/L, à condition que cela se situe dans la période d’interruption de traitement autorisée.
- Association à dose fixe : taux sériques d’aspartate aminotransférase (AST) et/ou d’alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Les participants présentant un taux sérique d’AST et/ou d’ALT > 3 × la LSN au moment de l’inclusion sont autorisés à participer à l’étude à la discrétion de l’investigateur, à condition qu’ils répondent à tous les critères d’inclusion et que l’anomalie des paramètres hépatiques ne corresponde à aucun des critères d’arrêt définitif énumérés dans le présent protocole d’essai clinique. Le traitement à l’étude doit être instauré dès que les taux sériques d’AST et/ou d’ALT sont ≤ 3 × la LSN, à condition que cela se situe dans la période d’interruption de traitement autorisée.
- Association à dose fixe : insuffisance hépatique sévère connue et documentée, c'est-à-dire de classe C selon l'échelle de Child-Pugh. Pour les participants présentant une insuffisance hépatique, la classe selon l'échelle de Child-Pugh (score de Child-Pugh, section 10.6) doit faire l'objet d'une évaluation complète et être consignée dans les documents sources lors de la sélection.
- Association à dose fixe : insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) / clairance de la créatinine < 30 ml/min)
- Association à dose fixe : 6.1. Perte de la vision d’un œil ou des deux yeux due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, que cet épisode soit ou non lié à un traitement par un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (tadalafil).
- Association à dose fixe : 7.1. Traitement systémique par un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone, le ritonavir et le saquinavir).
- Association à dose fixe : 8.1. Traitement systémique par un double inhibiteur modéré du CYP3A4/CYP2C9 (par exemple, fluconazole, amiodarone) ou co-administration d’une association de médicaments modérément inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, la ciprofloxacine, la cyclosporine, le diltiazem, l’érythromycine, le vérapamil) et d’inhibiteurs modérés du CYP2C9 (par exemple, le miconazole, la pipérine). Si un participant issu d’une étude mère suit actuellement un tel traitement concomitant, il peut être inclus à la discrétion de l’investigateur, sur la base de son jugement clinique et de son évaluation du rapport bénéfice/risque.
- Association à dose fixe : traitement par un inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple, rifabutine, rifampicine, rifampicine, rifapentine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) au cours du mois précédant le début de l’étude.
- Association à dose fixe : traitement par la doxazosine
- Traitement prévu ou en cours avec un autre traitement expérimental
- Association à dose fixe : traitement par un nitrate organique, sous quelque forme que ce soit, de manière régulière ou intermittente
- Association à dose fixe : traitement par un agoniste des récepteurs de l'estrogène (ERA), un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 ou un stimulateur de la guanylate cyclase soluble
- Association à dose fixe : interruption du traitement à l’étude pendant plus de 4 semaines depuis la prise de la dernière dose du traitement à l’étude dans l’étude mère.
- Association à dose fixe : affection valvulaire aortique ou mitrale cliniquement significative ; constriction péricardique ; cardiomyopathie restrictive ou congestive du côté gauche ; arythmies cardiaques mettant la vie en danger ; dysfonctionnement ventriculaire gauche significatif ; ou obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche, selon l'avis de l'investigateur.
- Association à dose fixe : fibrillation auriculaire permanente avérée, selon l'avis de l'investigateur
- Association à dose fixe : maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP) avérée
- Association à dose fixe : tout facteur ou toute affection connus susceptibles de compromettre la sécurité du participant, selon l'appréciation de l'investigateur
- Macitentan : allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au macitentan ou à ses excipients (voir la notice du macitentan)
- Macitentan : hémoglobine < 80 g/L. Les participants présentant un taux d’hémoglobine < 80 g/L lors de la sélection sont autorisés à participer à l’étude à la discrétion de l’investigateur, à condition qu’ils répondent à tous les critères d’inclusion. Le traitement à l’étude doit être instauré dès que leur taux d’hémoglobine est ≥ 80 g/L, à condition que cela se situe dans la période d’interruption de traitement autorisée.
- Macitentan : taux sériques d’aspartate aminotransférase (AST) et/ou d’alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Les participants présentant une AST et/ou une ALT > 3 × LSN lors du dépistage sont autorisés à participer à l’étude à la discrétion de l’investigateur, à condition qu’ils répondent à tous les critères d’inclusion et que l’anomalie des paramètres hépatiques ne corresponde à aucun des critères d’arrêt définitif énumérés dans la présente ISA. Le traitement à l’étude doit être instauré dès que les taux sériques d’AST et/ou d’ALT sont ≤ 3 × LSN, à condition que cela se situe dans la période d’interruption de traitement autorisée.
- Macitentan : insuffisance hépatique sévère connue et documentée, c'est-à-dire de classe C selon l'échelle de Child-Pugh. Pour les participants présentant une insuffisance hépatique, la classe selon l'échelle de Child-Pugh (score de Child-Pugh, section 10.6) doit faire l'objet d'une évaluation complète et être consignée dans les documents sources lors de la sélection.
- Macitentan : 5.1. Traitement systémique par un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone, le ritonavir et le saquinavir)
- Macitentan : 6.1. Traitement systémique par un inhibiteur modéré du CYP3A4/CYP2C9 (par exemple, fluconazole, amiodarone) ou co-administration d’une association d’inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, la ciprofloxacine, la cyclosporine, le diltiazem, l’érythromycine, le vérapamil) et d’inhibiteurs modérés du CYP2C9 (par exemple, le miconazole, la pipérine). Si un participant issu d’une étude mère suit actuellement un tel traitement concomitant, il peut être inclus à la discrétion de l’investigateur, sur la base de son jugement clinique et de son évaluation du rapport bénéfice/risque
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".