Étude de phase I, « first-in-human », ouverte, avec augmentation progressive de la dose et extension, portant sur l'IMGN151 (conjugué anticorps-médicament anti-FRα) chez des patientes adultes atteintes de cancers gynécologiques récidivants
Date de révision : 12/08/2026
18 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/09/2025
Date de fin de recrutement : 26/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujets âgés de 18 ans ou plus.
- Phase d’augmentation de la dose : Diagnostic confirmé de cancer de l’endomètre récidivant (histologie endométrioïde ou séreuse uniquement) ou de cancer épithélial séreux de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primaire (EOC). Les participantes devront avoir épuisé les traitements de référence appropriés et, de l’avis de l’investigateur, être éligibles pour participer à une étude de phase 1 en monothérapie.
- Si le test CCI a déjà été réalisé, ses résultats doivent être communiqués lors de l'inclusion dans l'étude. Les participants atteints d’un PROC et présentant des tumeurs porteuses d’une mutation du gène CCI doivent avoir déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), si celui-ci est disponible localement et médicalement approprié. Il convient de noter que le test de dépistage de la mutation du gène CCI n’est pas obligatoire pour l’inclusion des participants qui ne l’ont pas déjà effectué.
- Optimisation de la dose : a. Diagnostic confirmé de CCI sans traitement antérieur contre la CCI. Les sujets atteints de PROC ne devront pas avoir reçu plus de 5 lignes de traitement antérieures, dont pas plus de 2 depuis l’apparition d’une résistance au platine. La maladie résistante au platine est définie comme une progression radiographique survenant dans les 6 mois (jusqu’à 182 jours) suivant la dernière dose du traitement au platine le plus récent. Remarque : la progression est calculée à partir de la date de la dernière dose administrée du traitement au platine jusqu’à la date de l’examen d’imagerie radiographique montrant la progression.
- Phase d’extension : a. Pour la cohorte A, diagnostic confirmé de cancer de l’endomètre récidivant (histologie endométrioïde ou séreuse de haut grade [grade 3] uniquement). Les participantes atteintes d’un cancer de l’endomètre auront déjà reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures. b. Pour la cohorte B, CCI. Les participantes atteintes d’un PROC n’auront pas reçu plus de 5 lignes de traitement antérieures, dont pas plus de 2 traitements antérieurs depuis l’apparition d’une résistance au platine. La maladie résistante au platine est définie comme une progression radiographique survenant dans les 6 mois (jusqu’à 182 jours) suivant la dernière dose du traitement au platine le plus récent. c. Pour la cohorte C, CCI. d. Pour la cohorte D, un diagnostic confirmé de cancer de l’ovaire épithélial (EOC) présentant l’une des histologies suivantes : carcinosarcome, carcinome endométrioïde et carcinome séreux de bas grade. Seules les histologies mixtes issues de celles énumérées ci-dessus sont acceptables. Les tumeurs borderline sont exclues. Les participantes auront épuisé les traitements de référence appropriés et, de l’avis de l’investigateur, seront aptes à participer à une étude de phase 1 en monothérapie. e. Pour la cohorte E, un diagnostic confirmé de cancer du col de l’utérus comprenant les histologies suivantes : carcinome épidermoïde, adénocarcinome, carcinome adénosquameux. Les participantes atteintes d’un cancer du col de l’utérus auront déjà reçu 1 à 4 lignes de traitement antérieures. Elles auront épuisé les traitements de référence appropriés et, de l’avis de l’investigateur, seront aptes à participer à une étude de phase 1 en monothérapie. f. Pour les participantes atteintes d’un cancer du col de l’utérus présentant un score positif combiné (CPS) > 1 ou d’un cancer de l’endomètre, un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle, seul ou en association, est requis s’il est disponible localement et médicalement approprié.
- Traitement anticancéreux antérieur a. Les traitements néoadjuvants et adjuvants sont considérés comme une seule ligne de traitement. b. Le traitement d’entretien (par exemple, le bévacizumab ou les inhibiteurs de PARP) sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c’est-à-dire qu’il ne sera pas comptabilisé séparément). c. Un changement de traitement dû à une toxicité en l’absence de progression sera considéré comme faisant partie de la même ligne de traitement (c’est-à-dire qu’il ne sera pas comptabilisé séparément). d. L’hormonothérapie seule ne sera pas comptabilisée comme une ligne de traitement distincte. L’hormonothérapie associée à des agents non hormonaux (par exemple, l’évérolimus et le létrozole) sera comptabilisée comme une ligne de traitement. e. Pour la cohorte C : CCI. f. Pour les cohortes A et E : la chimiothérapie radiosensibilisante, si elle est administrée uniquement en association avec une radiothérapie, n’est pas considérée comme une ligne de traitement.
- Lésions évaluables a. Phase d’augmentation de la dose : la présence d’une maladie évaluable ou non sur le plan radiologique est acceptable. b. Phase d’optimisation et d’extension de la dose : les participants doivent présenter au moins une lésion répondant à la définition de maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (mesurée par l’investigateur à l’aide d’un examen radiologique).
- Achèvement du traitement antérieur dans les délais indiqués ci-dessous : a. Traitement antinéoplasique systémique achevé au moins 5 demi-vies ou 4 semaines (la durée la plus courte étant retenue) avant la première dose prévue d’IMGN151. Une évaluation radiographique de la progression de la maladie (PD) réalisée par l’investigateur est requise pour le traitement le plus récent, en vue de l’optimisation et de l’augmentation de la dose. b. Radiothérapie focale achevée au moins 2 semaines avant la première dose prévue d’IMGN151.
- Stabilisation ou récupération (grade 1 ou niveau de référence) de toutes les toxicités antérieures liées au traitement (à l'exception de l'alopécie ou du taux d'hémoglobine dans les 10 jours précédant le jour C1D1).
- Avoir subi toute intervention chirurgicale majeure au moins 4 semaines avant la première dose d'IMGN151 et s'être remis ou avoir vu les effets indésirables liés à cette intervention se stabiliser avant la première dose d'IMGN151.
- Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates, définies comme suit : a. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/μL) sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) au cours des 10 jours précédents ni facteurs de croissance des globules blancs à action prolongée au cours des 20 jours précédant le jour C1D1 b. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/μL) sans transfusion de plaquettes au cours des 10 jours précédant le jour C1D1 c. Taux d’hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion de concentré de globules rouges au cours des 10 jours précédant le jour C1D1 d. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 45 mL/min/1,73 m² ou clairance de la créatinine estimée (CrCL) ≥ 45 mL/min, calculée à l’aide de l’équation CKD-EPI ou de la formule de Cockcroft-Gault (annexe G) e. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) f. Bilirubine ≤ 1,5 × la LSN (les sujets présentant un diagnostic documenté du syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale est < 3,0 × la LSN) g. Albumine ≥ 2 g/dL
- Les participants ou leur(s) représentant(s) légal(aux) doivent être disposés et aptes à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et à se conformer aux exigences du protocole.
- Les participantes de sexe féminin à la naissance et en âge de procréer (FOCBP) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée du traitement par l'IMGN151 et pendant au moins 28 semaines après la dernière dose.
- Pour le FOCBP, un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose d'IMGN151 sont requis.
- Un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) égal à 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire présentant, entre autres, les types histologiques suivants : tumeur à cellules claires, tumeur mucineuse ou tumeur ovarienne borderline. a. À l’exception des participantes incluses dans la cohorte D, les participantes atteintes d’un cancer de l’ovaire présentant les types histologiques suivants : endométrioïde, sarcomateux, tumeurs mixtes comprenant l’un des types histologiques susmentionnés, ainsi que le carcinome séreux de bas grade. b. Pour la cohorte A, les participantes atteintes d’un cancer de l’endomètre présentant des types histologiques autres que le carcinome séreux ou le carcinome endométrioïde de haut grade (grade 3). c. Pour la cohorte E, les participantes atteintes d’un cancer du col de l’utérus présentant des types histologiques autres que l’adénocarcinome, le carcinome épidermoïde et le carcinome adénosquameux.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique (y compris un accident ischémique transitoire) au cours des 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
- Antécédents de maladies pulmonaires spécifiques cliniquement significatives survenues parallèlement au traitement, notamment, mais sans s’y limiter : a. Affection pulmonaire sous-jacente (c'est-à-dire embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, dépendance à l'oxygène d'appoint, etc.) b. Toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire présentant une atteinte pulmonaire avérée ou suspectée lors de la sélection (c’est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ainsi qu’une pneumonectomie antérieure.
- Antécédents de cirrhose hépatique (classe B ou C de l'échelle de Child-Pugh).
- Présence d'une pneumopathie inflammatoire visible sur l'imagerie initiale ou sujets ayant déjà reçu un diagnostic clinique de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) non infectieuse, y compris une pneumopathie inflammatoire non infectieuse.
- Antécédents d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux (mAb).
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques. Remarque : les participants nécessitant un traitement continu par stéroïdes en raison de métastases du système nerveux central ne sont pas éligibles à l'étude.
- Antécédents d’autre tumeur maligne au cours des 3 années précédant l’inclusion. Remarque : les participantes présentant des tumeurs dont le risque de métastases ou de décès est négligeable (par exemple, un carcinome basocellulaire ou un carcinome spinocellulaire de la peau correctement pris en charge, ou un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein) sont éligibles.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients.
- Le sujet a déjà reçu un conjugué anticorps-médicament dont la charge active cible les microtubules.
- Pour les cohortes B et l'optimisation de la dose : patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire primaire réfractaire au platine, défini comme une progression de la maladie survenue au moment de la fin du premier traitement à base de platine ou dans les 3 mois suivant celle-ci.
- Radiothérapie portant sur plus de 20 % de la moelle osseuse potentielle. Remarque : pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre ou du col de l'utérus : la radiothérapie pelvienne totale (WPXRT), administrée en traitement initial ou adjuvant, avec ou sans curiethérapie, est autorisée.
- > Neuropathie périphérique de grade 1 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE v5.0). Remarque : un traitement médicamenteux visant à atteindre le grade 1 (asymptomatique) est acceptable.
- Sujets présentant les antécédents ophtalmologiques et/ou les troubles concomitants suivants : a. Troubles épithéliaux cornéens actifs ou chroniques autres qu’une kératopathie/kératite superficielle non confluente, y compris une kératopathie/kératite ponctée superficielle (SPK) confluente dont on ne prévoit pas la résolution en une forme non confluente ou meilleure au cours de la période de sélection avec l’intervention SOC b. Antécédents de greffe de cornée c. Suivi postopératoire en cours pour une chirurgie réfractive, une chirurgie de la cataracte, un cross-linking cornéen ou des complications cornéennes liées à une intervention chirurgicale d. Troubles cornéens actifs ou chroniques cliniquement significatifs (≥ grade 3) (par exemple, dystrophie de Fuchs ou kératite neurotrophique) e. Affections oculaires actives nécessitant un traitement ou une surveillance continue, telles que le glaucome non suffisamment contrôlé par des médicaments ou une intervention chirurgicale, la dégénérescence maculaire liée à l’âge de type humide nécessitant des injections intravitréennes, la rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, la présence d’un œdème papillaire ou une affection oculaire présentant un risque élevé de décollement de la rétine f. Vision monoculaire avec une acuité visuelle de l’œil le plus affaibli (inférieure à 20/200 ou champ visuel inférieur à 20 degrés)
- Maladie concomitante grave ou infection active cliniquement significative, y compris, sans s’y limiter, les cas suivants : a. Infection active par l’hépatite B ou C (que le patient suive ou non un traitement antiviral actif). b. Infection par le VIH chez les sujets présentant un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) inférieur à 350 cellules/µL. c. Infection active à cytomégalovirus. d. Infection active par le COVID-19/SARS-CoV-2. Bien que le dépistage du SARS-CoV-2 ne soit pas obligatoire pour l’inclusion dans l’étude, il doit être réalisé conformément aux directives et normes de pratique clinique locales. e. Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse dans les deux semaines précédant la première dose d’IMGN151. Remarque : le dépistage lors de la sélection n’est pas requis pour les infections susmentionnées, sauf indication clinique.
- Antécédents de sclérose en plaques ou d'une autre maladie démyélinisante et/ou de syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique).
- Maladie cardiaque cliniquement significative, comprenant, sans s’y limiter, l’un des cas suivants : a. Infarctus du myocarde survenu ≤ 6 mois avant la première dose b. Angine de poitrine instable c. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association > classe II) d. Hypertension non contrôlée de grade ≥ 3 (selon le CTCAE v5.0) e. Arythmies cardiaques non contrôlées f. Intervalle QTc > 470 ms
Lieux et contacts
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Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
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