Essai multicentrique randomisé de phase III évaluant la curiethérapie par rayons X de contact pour la préservation du rectum dans l'adénocarcinome rectal de stade intermédiaire (TRESOR)
Date de révision : 18/06/2026
212 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 11/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patient présentant un adénocarcinome rectal confirmé par examen histologique
- Accessible par toucher rectal, situé dans la partie distale ou médiane du rectum (à moins de 11 cm du bord anal), sans atteinte significative du canal anal (sphincter externe non atteint) au moment du diagnostic.
- Patient pouvant subir une intervention chirurgicale
- Âge ≥ 18 ans.
- Statut OMS 0 ou 1 au moment du diagnostic
- 3. En cas d’atteinte ganglionnaire, celle-ci doit être définie comme suit : tout ganglion dont l’axe court est ≥ 9 mm ; les ganglions dont l’axe court est compris entre 5 et 8 mm et qui présentent au moins deux critères morphologiques ; les ganglions < 5 mm qui présentent les trois critères morphologiques. Les critères morphologiques suspects comprennent une forme arrondie, des contours irréguliers et une intensité de signal hétérogène.
- Valeurs biologiques comprises dans les limites suivantes : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ASAT et ALAT ≤ 5 N ; créatinine ≤ 1,5 N et clairance de la créatinine > 60 ml/min ; neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; plaquettes ≥ 150 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL (les patients peuvent être inclus même s'ils ont reçu une transfusion) ; Albuminémie ≥ 30 g/L avant le début de la chimiothérapie par mFOLFIRINOX ;
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique β-HCG effectué dans les 15 jours précédant l'administration du premier traitement de l'étude, ou au test de grossesse urinaire effectué dans les 72 heures précédant l'administration du premier traitement de l'étude.
- Les femmes sexuellement actives et en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou de s’abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée de l’étude et pendant au moins 6 mois après l’administration du dernier traitement de l’étude (et au moins 15 mois après la dernière perfusion d’oxaliplatine). Une femme est considérée comme en âge de procréer à partir de la ménarche et jusqu’à la ménopause (≥ 12 mois d’aménorrhée non induite par un traitement), sauf en cas de stérilité définitive. [...] Les méthodes suivantes sont considérées comme inacceptables (liste non exhaustive) : l’abstinence périodique (méthodes du calendrier, symptothermiques, post-ovulatoires) et le retrait (coït interrompu).
- 5. Patient éligible à un traitement par chimiothérapie mFOLFIRINOX. L'inclusion est possible avant, pendant ou à la fin d'au moins 4 cycles de chimiothérapie mFOLFIRINOX (en cas de toxicité) ou jusqu'à un maximum de 6 cycles.
- Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent s'engager à utiliser un préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après l'administration du dernier traitement de l'étude (et au moins 12 mois après la dernière perfusion d'oxaliplatine). Il est également recommandé que leurs partenaires en âge de procréer utilisent une méthode contraceptive hautement efficace pendant la même période.
- Le patient doit prendre connaissance du formulaire de consentement éclairé écrit, le signer et y apposer la date avant toute intervention spécifique au protocole. Le patient doit être en mesure et disposé à se conformer aux visites et aux procédures prévues par le protocole.
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou en bénéficier
- Facteurs de risque intermédiaires : taille ≥ 3,1 cm et ≤ 6 cm, circonférence < 66 %, cT2N1 ou T3N0-1, M0 au moment du diagnostic.
Critères d'exclusion :
- Autre cancer au cours des 5 années précédant le début de la chimiothérapie par Folfirinox dans le cadre de l’essai ou en traitement concomitant (à l’exception du cancer in situ du col de l’utérus ou du carcinome basocellulaire de la peau).
- Neuropathie sensorielle périphérique accompagnée d’une altération fonctionnelle avant le premier traitement, conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de l’oxaliplatine, avant le début de la chimiothérapie par mFOLFIRINOX.
- Impossibilité de signer le formulaire de consentement éclairé ou de se soumettre au suivi médical lié au test pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Aucun autre traitement antitumoral antérieur (chimiothérapie, hormonothérapie, inhibiteurs de la réponse biologique, thérapie ciblée) ne doit être utilisé dans le cadre d’un adénocarcinome rectal. Tous les vaccins vivants ou atténués sont interdits avant le début de la chimiothérapie par mFOLFIRINOX, pendant le traitement par chimiothérapie et jusqu’à 6 mois après celui-ci.
- L'association de la warfarine (Coumadine®) avec un traitement par mFOLFIRINOX, FOLFOX ou capécitabine n'est pas recommandée. Il est préférable d'utiliser de l'héparine ou de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Si l'utilisation de la warfarine ne peut être évitée, une surveillance plus fréquente du rapport prothrombique et de l'INR est nécessaire avant d'entamer une chimiothérapie par mFOLFIRINOX.
- Le pimozide (Orap®) et le cisapride (Prepulsid®) sont formellement contre-indiqués : risque accru d'arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes, avant le début d'une chimiothérapie par mFOLFIRINOX.
- Antécédents d'irradiation pelvienne ou de chirurgie pelvienne
- Tumeur à un stade précoce (T1-2N0, taille < 3,1 cm) ou avancé (T3 > 6 cm ᴓ, T4, N2, M1) au moment du diagnostic
- Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Le taux d'uracile sanguin doit être mesuré lors du dépistage. Le résultat de la dosée d'uracilémie est obligatoire avant l'inclusion du patient. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, les résultats doivent être interprétés avec prudence, et des tests supplémentaires (par exemple, le génotypage du gène DPYD) peuvent être envisagés en cas d'interprétation incertaine.
- Patient ayant arrêté le traitement par mFolfirinox après 3 cycles ou moins
- Compte tenu du risque d'allongement de l'intervalle QT associé à l'oxaliplatine, les patients présentant une hypokaliémie inférieure à la normale, une hypomagnésémie, une hypocalcémie et un intervalle QT/QTc supérieur à 450 ms chez les hommes et à 470 ms chez les femmes sur l'ECG d'inclusion ne doivent pas être admis à l'étude.
- Maladie cardiovasculaire grave ou non maîtrisée (insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la NYHA, angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, arythmie importante).
- Maladie grave non stabilisée, infection sous-jacente susceptible d'empêcher la patiente de suivre le traitement, grossesse en cours (test de grossesse obligatoire au début de l'étude) ou allaitement.
- Maladie psychiatrique altérant la compréhension des informations ou le déroulement de l'étude.
- Patient placé sous tutelle, privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative, ou incapable de donner son consentement.
- Antécédents connus d'hypersensibilité au fluorouracile, à la capécitabine, à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, à l'acide folinique ou à l'un de leurs excipients, conformément aux résumés des caractéristiques du produit (RCP) de ces médicaments
- Traitement récent ou concomitant par la brivudine, conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP) du fluorouracile et de la capécitabine, avant le début de la chimiothérapie par mFOLFIRINOX.
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale, ainsi qu'en cas d'utilisation concomitante avec le millepertuis, conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de l'irinotécan, avant d'instaurer la chimiothérapie par mFOLFIRINOX.
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