Étude multicentrique randomisée de phase III comparant le daratumumab administré par voie sous-cutanée à la surveillance active chez des patients atteints d'un myélome multiple latent à haut risque
Date de révision : 07/05/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/01/2024
Date de fin de recrutement : 14/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d'au moins 18 ans ou avoir atteint l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude est menée, l'âge le plus élevé étant retenu.
- 10. Être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions prévues dans le protocole.
- 2. Diagnostic d'une MMS depuis ≤ 5 ans avec une maladie mesurable, définie par une protéine M sérique ≥ 10 grammes par litre (g/L) ou une protéine M urinaire ≥ 200 milligrammes (mg)/24 heures, ou par une chaîne légère libre (FLC) sérique ≥ 100 milligrammes par litre (mg/L) et un rapport FLC sérique anormal.
- 3. Plasmocytes médullaires (BMPC) ≥ 10 % ; et au moins l’un des critères suivants : a. protéine M sérique ≥ 30 g/L, b. SMM de type immunoglobuline A (IgA), c. immunoparésie avec diminution de deux isotypes d’immunoglobulines non affectés, d. rapport FLC sériques affectés/non affectés ≥ 8 et < 100, ou e. BMPC clonales > 50 % à < 60 % avec une maladie mesurable.
- 4. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- 5. Résultats des analyses de laboratoire avant le traitement : se reporter au protocole
- 6. Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (FCE) ou son représentant légal doit le signer, indiquant qu'il comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises, et qu'il accepte d'y participer.
- 7. L'utilisation de moyens contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme à la réglementation locale relative à l'utilisation de méthodes contraceptives pour les sujets participant à des études cliniques. Les femmes en âge de procréer doivent s'engager soit à s'abstenir de tout rapport sexuel hétérosexuel de manière continue, soit à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (ligature des trompes, dispositif intra-utérin, contraception hormonale [pilule contraceptive, injections, patchs hormonaux, anneaux vaginaux ou implants], ou vasectomie du partenaire). La contraception doit débuter 4 semaines avant l'administration du traitement. Une contraception hautement efficace est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf si celle-ci est due à une hystérectomie.
- 8. Une femme en âge de procréer doit présenter un résultat négatif au test de dépistage de grossesse (sérologique ou urinaire) effectué lors du dépistage, dans les 14 jours précédant la randomisation.
- 9. Pendant la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivant l'administration de la dernière dose de daratumumab, la participante doit s'engager à ne pas faire de don d'ovocytes à des fins de procréation médicalement assistée.
Critères d'exclusion :
- 1. Myélome multiple nécessitant un traitement, défini par l’un des critères suivants : a. Lésions osseuses (une ou plusieurs lésions ostéolytiques visibles à la tomodensitométrie du corps entier à faible dose [LDCT], à la tomographie par émission de positons couplée à la tomodensitométrie [PET-CT] ou à la tomodensitométrie [CT]) b. Hypercalcémie (calcium sérique > 0,25 mmol/L [> 1 mg/dL] au-dessus de la LSN ou > 2,75 mmol/L [> 11 mg/dL]) c. Insuffisance rénale, de préférence déterminée par une clairance de la créatinine < 40 ml/min mesurée ou estimée à l’aide du modèle MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), ou une créatinine sérique > 177 micromoles par litre (μmol/L) d. Anémie, définie comme un taux d’hémoglobine < 10 grammes par décilitre (g/dL) ou > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale, ou les deux ; un soutien transfusionnel ou un traitement concomitant par des agents stimulant l’érythropoïétine n’est pas autorisé e. Pourcentage de BMPC clonales ≥ 60 % f. Rapport FLC sériques (atteintes : non atteintes) ≥ 100 (les FLC atteintes doivent être ≥ 100 mg/L) g. Plus d’une lésion focale ≥ 5 mm de diamètre à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- 10. Vaccination par des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première administration du produit à l'étude
- 11. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse pendant le traitement à l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de daratumumab
- 12. Projet d'avoir un enfant pendant le traitement à l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de daratumumab
- 13. Intervention chirurgicale majeure (nécessitant une anesthésie générale ou la présence d’autres facteurs justifiant qu’elle soit considérée comme majeure) dans les deux semaines précédant la randomisation, ou chez les sujets qui ne se sont pas complètement remis de cette intervention, ou chez ceux pour qui une intervention chirurgicale est prévue pendant la période de participation prévue à l’étude ou dans les deux semaines suivant l’administration de la dernière dose de daratumumab. Remarque : les sujets devant subir une intervention chirurgicale sous anesthésie locale peuvent participer. En cas de doute quant à la qualification d’une intervention comme chirurgie majeure, l’investigateur doit consulter le représentant compétent du promoteur et résoudre tout problème avant de recruter un sujet dans l’étude.
- 14. Sujet dont on sait ou dont on soupçonne qu’il ne sera pas en mesure de respecter le protocole de l’étude (par exemple, en raison d’un problème d’alcoolisme, de toxicomanie ou d’un trouble psychologique). Le sujet présente une affection pour laquelle, de l’avis de l’investigateur, la participation ne serait pas dans son intérêt (par exemple, si elle compromet son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole. Le sujet prend des médicaments interdits
- 2. Amylose systémique primaire (à chaînes légères d'immunoglobulines) (AL)
- 3. Exposition à l'un des éléments suivants : a. Exposition antérieure au daratumumab ou à d'autres traitements anti-CD38 ; b. Exposition antérieure à des traitements approuvés ou expérimentaux pour le SMM ou le MM (y compris, sans s'y limiter, les chimiothérapies conventionnelles, les agents immunomodulateurs [IMiD] ou les inhibiteurs du protéasome [PI]). Une posologie standard stable de bisphosphonate, telle qu’indiquée pour l’ostéoporose, est acceptable. c. Exposition à un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou à un dispositif médical expérimental invasif pour toute indication au cours des 4 semaines ou des 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue, précédant le cycle 1, jour 1 d. Traitement en cours par des corticostéroïdes à une dose > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour au moment de la randomisation ; ou > 280 mg de prednisone en dose cumulative ou équivalent sur une période de 4 semaines au cours de l’année précédant la randomisation
- 4. Avoir suivi un traitement pour une tumeur maligne (autre qu’un SMM) au cours des trois années précédant la date de randomisation (à l’exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, des carcinomes in situ du col de l’utérus ou du sein, ou de toute autre lésion non invasive, considérés comme guéris et présentant un risque minime de récidive au cours des trois années suivantes).
- 5. L'une des situations suivantes : a. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) confirmée ou suspectée, avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la valeur normale prévue ; b. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou asthme actuellement non contrôlé, quelle que soit sa classification (à noter que les sujets présentant actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont admissibles à l'étude)
- 6. L'une des situations suivantes : a. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; b. Séropositivité pour l'hépatite B (définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Un dépistage local et les résultats de la sérologie de l'hépatite B (comprenant l'HBsAg, l'anti-HBs et l'anti-HBc) sont requis pour tous les patients avant la randomisation lors de la mise en œuvre de cet amendement 3. Les sujets présentant une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'Ag HBs mais positifs pour les anticorps anti-antigène core de l'hépatite B [Anti-HBc] et/ou les anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B [Anti-HBs]) doivent faire l'objet d'un dépistage par mesure en temps réel par réaction en chaîne par polymérase (PCR) des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets positifs à la PCR seront exclus. EXCEPTION : Les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin de subir un test de dépistage de l'ADN du VHB par PCR c. Séropositivité connue pour l'hépatite C (sauf en cas de réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)
- 7. Affection ou maladie d'ordre médical ou psychiatrique (par exemple, maladie systémique active, diabète non contrôlé) susceptible d'interférer avec le déroulement ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un risque pour la participation à cette étude
- 8. Maladie cardiaque cliniquement significative, notamment : a. Infarctus du myocarde survenu au cours des 6 derniers mois avec dysfonctionnement ventriculaire gauche ou cardiopathie ischémique non contrôlée avant le jour 1 du cycle 1, ou maladie/affection instable ou non contrôlée liée à la fonction cardiaque ou affectant celle-ci (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association) b. Arythmie cardiaque non contrôlée (grade 2 ou supérieur selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI-CTCAE] version 4.03) ou anomalies électrocardiographiques (ECG) cliniquement significatives c. ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base (intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque) > 470 ms. La LDCT/PET-CT/CT réalisée à des fins de dépistage doit être prise en compte pour déterminer si un bilan cardiaque complémentaire est nécessaire
- 9. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux, à l'hyaluronidase ou à d'autres protéines humaines, ou à leurs excipients (voir la brochure de l'investigateur sur le daratumumab¹¹), ou sensibilité connue aux produits d'origine mammifère (y compris l'allergie aux produits laitiers).
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