Étude de phase III, multicentrique et randomisée évaluant l'efficacité du TAR-200 en association avec le cétrelimab par rapport à une chimioradiothérapie concomitante chez des participants atteints d’un carcinome urothélial invasif musculaire (MIBC) de la vessie et ne subissant pas de cystectomie radicale
Date de révision : 25/08/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/09/2024
Date de fin de recrutement : 23/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé d’au moins 18 ans (ou avoir atteint l’âge légal du consentement dans la juridiction où se déroule l’étude) au moment de la signature du consentement éclairé.
- Les participants doivent être disposés et capables de respecter les restrictions liées au mode de vie précisées dans ce protocole
- Carcinome urothélial de la vessie de stade cT2-T4a N0, M0, confirmé histologiquement. Le diagnostic initial doit avoir été posé dans les 120 jours suivant la date de randomisation. Les participants présentant des sous-types histologiques variants (par exemple, un carcinome épidermoïde) sont admissibles si la différenciation urothéliale (cellules de transition) est prédominante. Toutefois, la présence de variantes à petites cellules ou neuroendocrines rendra un participant inéligible.
- Ne sont pas éligibles à une cystectomie radicale ou ont choisi de ne pas y avoir recours.
- Tous les événements indésirables liés à une intervention chirurgicale antérieure et/ou à un traitement intravésical doivent avoir disparu ou avoir atteint un grade ≤ 2 selon la classification CTCAE version 5.0 avant la randomisation.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de niveau 0, 1 ou 2
- Les tests de la fonction thyroïdienne se situent dans les limites de la normale selon l'évaluation de l'investigateur (ou sont stables sous traitement hormonal). Les investigateurs peuvent consulter un endocrinologue pour évaluer l'éligibilité du participant en cas de résultats de tests équivoques ou limites.
- Fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate : a. Fonction médullaire (sans apport de cytokines ni d'agent stimulant l'érythropoïèse au cours des 2 semaines précédentes) : i. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³ ii. Nombre de plaquettes ≥ 80 000/mm³ iii. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL b. Fonction hépatique : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent présenter une bilirubine totale < 3,0 mg/dL), ii. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN de l'établissement c. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault. Un test de clairance de la créatinine sur 24 heures sera également accepté pour évaluer la fonction rénale dans les cas où la formule de Cockcroft-Gault ne permettrait pas de prédire de manière fiable une fonction rénale adéquate. Remarque : si le cisplatine est choisi comme agent radiosensibilisant, la clairance de la créatinine doit être ≥ 50 mL/min
- L’utilisation de moyens contraceptifs par les participants doit être conforme à la réglementation locale relative à l’utilisation de méthodes contraceptives pour les participants prenant part à des études cliniques. Les investigateurs informeront les participants des options disponibles en matière de conservation de sperme et d’ovocytes, à des fins de préservation de la fertilité. a. Une participante doit répondre à l’un des critères suivants : i. Ne pas être en âge de procréer ii. Être en âge de procréer et pratiquer une abstinence totale, ou avoir un partenaire unique ayant subi une vasectomie, ou utiliser au moins une méthode contraceptive indépendante hautement efficace. La participante doit accepter de respecter les conditions ci-dessus pendant toute la durée de l’étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude. Remarque : si une participante devient en âge de procréer après le début de l’étude, elle doit se conformer au point (ii), tel que décrit ci-dessus. Une participante doit également accepter de ne pas faire don d’ovules (ova, ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude, de ne pas allaiter et de ne pas envisager de tomber enceinte pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude. Les participantes doivent envisager la conservation d’ovocytes avant le traitement à l’étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité. Les investigateurs conseilleront les participantes sur les options de conservation d’ovocytes à des fins de préservation de la fertilité b. Les participants doivent utiliser un préservatif (avec ou sans mousse, gel, film, crème ou suppositoire spermicide) lors de toute activité pouvant entraîner le transfert d’éjaculat à une autre personne pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l’étude. Les partenaires des participantes en âge de procréer doivent également utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Si le participant a subi une vasectomie, il doit tout de même utiliser un préservatif (avec ou sans mousse, gel, film, crème ou suppositoire spermicide), mais son partenaire n’est pas tenu d’utiliser un moyen de contraception. Un participant doit également s’engager à ne pas faire de don de sperme à des fins de procréation pendant la durée de l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude, et à ne pas envisager de concevoir un enfant pendant sa participation à l’étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude. Les participants doivent envisager de conserver leur sperme avant le début du traitement de l’étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité. Les investigateurs conseilleront les participants sur les options de conservation du sperme à des fins de préservation de la fertilité.
- Il doit signer un formulaire de consentement éclairé (ou son représentant légal doit le signer) indiquant qu'il comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises, qu'il accepte d'y participer et qu'il consent à ce que des échantillons soient conservés, le cas échéant.
Critères d'exclusion :
- Tumeurs malignes actives autres que la maladie faisant l'objet de l'étude.
- A bénéficié d'une chimiothérapie intravésicale ou d'une immunothérapie intermédiaire entre le moment de la cystoscopie de pré-sélection (diagnostique) ou de sélection (finalisation) / de la résection transurétrale d'une tumeur vésicale et le début du traitement de l'étude. Une chimiothérapie intravésicale périopératoire avant le traitement de l'étude est autorisée conformément aux directives de l'établissement.
- Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, un agent anti-PD-ligand ou un agent ciblant un autre récepteur co-inhibiteur des lymphocytes T.
- Participants ayant des antécédents d'effets indésirables de grade ≥ 3 lors de l'utilisation d'agents anti-TNF ou anti-IL-6.
- Avoir reçu une chimiothérapie systémique, un traitement ciblé à base de petites molécules ou une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou ne pas s'être remis des effets indésirables liés à un agent administré précédemment. Les participants ayant des antécédents de radiothérapie pelvienne sont exclus.
- Sont exclues les maladies auto-immunes actives ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
- A reçu un vaccin à virus vivant au cours des 30 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les vaccins inactivés (non vivants ou ne se réplicant pas) approuvés ou autorisés en utilisation d'urgence (par exemple, contre la COVID-19) par les autorités sanitaires locales sont autorisés.
- Infection active nécessitant un traitement intraveineux systémique au cours des 14 jours précédant la randomisation.
- La présence d'un cathéter pyélo-urétéral sortant à la surface de la peau constitue un critère d'exclusion. Un cathéter de néphrostomie unilatéral ou un stent urétéral est autorisé s'il n'entrave pas la mise en place ou le maintien du TAR-200 dans la vessie. Les participants présentant une hydronéphrose unilatérale sont admis ; en revanche, ceux présentant une hydronéphrose bilatérale sont exclus.
- Les cathéters urinaires à demeure ne sont pas autorisés ; toutefois, le cathétérisme intermittent est acceptable.
- Les participants nécessitant un traitement immunosuppresseur, notamment, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent, du méthotrexate, de la cyclosporine, de l'azathioprine et des inhibiteurs du TNF-alpha. L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pour la prise en charge d'événements indésirables d'origine immunitaire, de réactions liées à la perfusion ou chez les participants présentant une allergie aux produits de contraste est acceptable. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés, topiques et intranasaux est autorisée.
- Le patient ne doit pas avoir présenté de carcinome urothélial ou de variante histologique à un autre endroit que la vessie.
- Ne doit pas présenter de maladie hépatique cliniquement significative qui empêcherait l'application des schémas thérapeutiques prescrits aux participants dans le cadre de l'étude
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si le participant suit un traitement antirétroviral stable depuis au moins 6 mois, n'a présenté aucune infection opportuniste et présente un taux de CD4 supérieur à 350 au cours des 6 derniers mois.
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C
- Infection concomitante des voies urinaires ne pouvant être éradiquée par un traitement antibiotique
- Antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris l’un des événements suivants au cours des 3 mois précédant le dépistage : a. angine instable, b. infarctus du myocarde, c. fibrillation ventriculaire, d. torsades de pointes, e. arrêt cardiaque ou insuffisance cardiaque congestive connue de classe III-IV selon la New York Heart Association, f. accident vasculaire cérébral, g. accident ischémique transitoire ; h. embolie pulmonaire ou autre thromboembolie veineuse
- Critère ajouté conformément à l'amendement global n° 3 : le participant n'est pas en mesure de se conformer aux exigences du présent protocole, y compris tout facteur susceptible d'affecter sa présence aux visites prévues et au suivi.
- Critère ajouté conformément à l'amendement global n° 3 : toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt supérieur du participant (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole.
- Il ne doit pas y avoir de carcinome in situ diffus, tel que mis en évidence par cystoscopie et biopsie. Un CIS diffus, ou multifocal, est défini comme la présence d'au moins 4 lésions CIS distinctes dans la vessie au moment de la nouvelle TURBT de dépistage.
- Les participants ne doivent présenter aucun signe de maladie de type cT4b, N1-3 ou M1, selon la classification radiologique locale, au cours des 42 jours précédant la randomisation.
- Présence de toute anomalie anatomique de la vessie ou de l'urètre qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la mise en place, l'utilisation en place ou le retrait en toute sécurité du TAR-200.
- Signes de perforation vésicale lors d'une cystoscopie diagnostique. Le participant est éligible si la perforation a cicatrisé avant la randomisation.
- Volume résiduel vésical post-mictionnel > 350 ml lors du dépistage, après la deuxième miction.
- Antécédents de polyurie cliniquement significative avec des volumes urinaires sur 24 heures supérieurs à 4 000 ml.
- Participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un principe actif expérimental et a reçu le traitement à l'étude ou le dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Assistance Publique Hopitaux De Paris
75877 Paris Cedex 18 France
Centre Medico Chirurgical Ambroise Pare Hartmann
92200 Neuilly-sur-Seine France
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