Étude de phase II à bras unique évaluant le tosylate de valemétostat en monothérapie chez des patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T récidivant ou réfractaire
Date de révision : 04/08/2026
16 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/02/2024
Date de fin de recrutement : 20/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit
- Sujets âgés d'au moins 18 ans ou ayant atteint l'âge légal de la majorité (le plus élevé des deux) au moment de la signature du consentement éclairé.
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Cohorte 1 (PTCL R/R) : Le diagnostic doit être confirmé par le pathologiste local ; le diagnostic histologique local sera utilisé pour déterminer l'éligibilité. Les sujets présentant les sous-types suivants de PTCL sont éligibles, selon la classification de l’Organisation mondiale de la santé de 2016, avant le début de l’administration du médicament à l’étude. Toute malignité lymphoïde à cellules T ne figurant pas dans la liste ci-dessous est exclue. Voici la liste complète des sous-types éligibles : - Lymphome à cellules T associé à une entéropathie - Lymphome intestinal à cellules T monomorphe épithéliotrope - Lymphome hépatosplénique à cellules T - Lymphome cutané primaire à cellules T γδ - Lymphome cutané primaire à cellules T CD8+ agressif épidermotrope et cytotoxique - Lymphome T cutané primaire (PTCL), non spécifié autrement - Lymphome T angio-immunoblastique - Lymphome folliculaire à cellules T - Lymphome T cutané primaire (PTCL) ganglionnaire à phénotype TFH - Lymphome anaplasique à grandes cellules, ALK-positif - Lymphome anaplasique à grandes cellules, ALK-négatif
- Cohorte 2 (ATL R/R) : forme aiguë, lymphome ou forme chronique défavorable. Le diagnostic d’ATL R/R doit être confirmé par le pathologiste local ; le diagnostic local sera utilisé pour déterminer l’éligibilité. La présence d’anticorps anti-HTLV-1 sera déterminée localement pour l’éligibilité.
- Doit présenter au moins l'une des lésions suivantes, mesurables dans deux dimensions perpendiculaires à la tomodensitométrie (ou à l'imagerie par résonance magnétique), selon l'interprétation radiologique locale.
- Maladie réfractaire, récidivante ou évolutive confirmée après au moins une ligne de traitement systémique préalable. La réfractarité est définie comme : - l'absence de réponse complète (ou de réponse complète non certifiée [CRu] pour l'ATL) après un traitement de première intention ; ou - l'absence d'une réponse partielle (PR) ou d'une stabilisation de la maladie après un traitement de deuxième intention ou ultérieur.
- Les participants doivent avoir déjà reçu au moins un traitement systémique antérieur contre le PTCL ou l’ATL. - Les sujets doivent également être considérés comme inéligibles à une greffe de cellules hématopoïétiques (GCH) lors de la sélection en raison de l’état de la maladie (maladie active), de comorbidités ou d’autres facteurs ; la raison de cette inéligibilité à la GCH doit être clairement documentée - Dans la cohorte 1, les sujets atteints d’un LCAH doivent avoir déjà reçu un traitement par brentuximab vedotin
Critères d'exclusion :
- Diagnostic du mycosis fongoïde, du syndrome de Sézary et du LCA cutané primaire, ainsi que de la dissémination systémique du LCA cutané primaire
- Antécédents de traitement par d’autres inhibiteurs de l’EZH
- Prise en charge actuelle des inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A (tableau 10.4)
- Traitement systémique par corticostéroïdes (à raison de plus de 10 mg par jour d'équivalents prednisone). Remarque : l'administration de corticostéroïdes systémiques en cure de courte durée (par exemple, à des fins de prévention ou de traitement d'une réaction transfusionnelle) ou leur utilisation pour une indication non oncologique (par exemple, traitement substitutif surrénalien) est autorisée.
- Hypersensibilité connue ou suspectée au tosylate de valémétostat ou à l'un des excipients
- Diagnostic de la leucémie lymphoblastique à cellules T précurseurs et du lymphome à cellules T précurseurs (leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T et lymphome lymphoblastique à cellules T), de la leucémie prolymphocytaire à cellules T ou de la leucémie à grands lymphocytes granulaires à cellules T
- Antécédents de tumeur maligne active au cours des deux dernières années, à l'exception des cancers localement curables actuellement considérés comme guéris, tels que le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire cutané, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus, ou encore une découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate
- Présence d'une atteinte active du système nerveux central (SNC) par un lymphome
- Antécédents de greffe de cellules hématopoïétiques autologues au cours des 60 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Antécédents de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques au cours des 90 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative ou GVHD nécessitant une prophylaxie ou un traitement immunosuppresseur systémique
- Période de sevrage insuffisante après un traitement antérieur contre un lymphome avant l'inclusion, définie comme suit : - Traitement systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie, traitement immunomodulateur ou traitement par anticorps monoclonaux) dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament, la période la plus longue étant retenue, avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude - A subi une radiothérapie curative ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, ou une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant celle-ci
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, notamment : - Signe de prolongation de l'intervalle QT/QTc (par exemple, épisodes répétés d'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia [QTcF] > 450 ms) (moyenne de trois mesures) - Syndrome du QT long diagnostiqué ou suspecté, ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long - Antécédents d’arythmies ventriculaires cliniquement significatives, telles que la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou la torsade de pointes - Arythmie non contrôlée (les sujets présentant une fibrillation auriculaire asymptomatique et contrôlable peuvent être inclus), ou tachycardie ventriculaire persistante asymptomatique - Le sujet présente une bradycardie cliniquement significative ≤ 50 bpm, sauf s’il est porteur d’un stimulateur cardiaque - Antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré. Les candidats présentant des antécédents de bloc cardiaque peuvent être éligibles s’ils sont actuellement porteurs d’un stimulateur cardiaque et s’ils n’ont pas d’antécédents d’évanouissement ou d’arythmie cliniquement significative avec leur stimulateur cardiaque au cours des 6 mois précédant la sélection - Infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant la sélection - Angioplastie ou implantation d’un stent au cours des 6 mois précédant la sélection - Angine de poitrine non contrôlée au cours des 6 mois précédant la sélection - Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association (NYHA) - Pontage aorto-coronarien ou artériel périphérique au cours des 6 mois précédant la sélection - Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou tension artérielle diastolique > 110 mmHg) - Bloc de branche gauche complet
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