SatisfACtion : étude de phase I/II, ouverte et multicentrique évaluant le [225Ac]Ac-PSMA-R2 chez des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) et chez des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) PSMA-positif ayant déjà subi de nombreux traitements, avec ou sans traitement préalable par radioligand ciblant le PSMA marqué au 177Lu
Date de révision : 12/08/2026
32 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/01/2024
Date de fin de recrutement : 16/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé, ainsi qu’à comprendre et à respecter toutes les exigences du protocole
- Présence d'une maladie PSMA-positive mise en évidence par TEP/TDM au 68Ga-PSMA-R11 et éligibilité déterminée par une lecture centralisée
- Rétablissement ou stabilisation à un grade ≤ 1 de toutes les toxicités cliniquement significatives liées à un traitement antérieur du cancer de la prostate, à l'exception de la neuropathie (grade ≤ 2) et de l'alopécie (tout grade)
- Un mHSPC ou un mCRPC évolutif avéré, sur la base d’au moins l’un des critères suivants : • Progression du PSA sérique ou plasmatique, définie comme une augmentation du PSA ≥ 25 % et > 2 ng/mL par rapport au nadir, confirmée par une progression observée à deux moments distincts espacés d’au moins trois semaines par rapport à une valeur de référence antérieure mesurée au moins une semaine auparavant. La valeur minimale de départ est de 2,0 ng/mL. • Une progression des lésions des tissus mous, définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non ganglionnaires) de toutes les lésions cibles, calculée à partir de la plus petite SOD depuis le début du traitement, ou l’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions. • La progression de la maladie osseuse est définie comme une maladie évaluable ou l’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse (critères 2 + 2 du PCWG3, Scher et al., 2016).
- Un taux de testostérone sérique ou plasmatique correspondant à celui observé chez les hommes castrés (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L) chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) lors de la sélection. La surveillance du taux de testostérone n’est pas obligatoire pour les participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mHSPC) qui reçoivent un traitement conforme à la norme de soins (SoC).
- Pour les participants atteints de mHSPC : n’ayant jamais reçu de traitement OU ayant reçu un traitement minimal comprenant : • Un traitement d’une durée maximale de 45 jours par des agonistes ou antagonistes de l’hormone de libération de la lutéinose (LHRH) ou une orchidectomie bilatérale, avec ou sans antiandrogène de première génération (par exemple, bicalutamide, flutamide), pour un cancer de la prostate métastatique est autorisé avant la signature du formulaire ICF. En cas d’administration, l’antiandrogène de première génération doit être arrêté avant le début du traitement de l’étude ou après 45 jours, selon la première éventualité. Si un traitement antérieur par agoniste/antagoniste de la LHRH, associé ou non à un antiandrogène de première génération, a été reçu en contexte adjuvant/néo-adjuvant doit avoir été interrompu depuis plus de 12 mois avant la signature du formulaire ICF ET ne doit pas avoir dépassé 24 mois de traitement ET ne doit pas avoir entraîné de progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néo-adjuvant. Une ADT temporaire en adjuvant à une radiothérapie externe (EBRT) dans un contexte curatif est autorisée ; toutefois, celle-ci doit avoir été arrêtée depuis plus de 3 mois avant l’inclusion. • Une exposition maximale de 45 jours à un inhibiteur du CYP17 ou à une ADT pour un cancer de la prostate métastatique est autorisée avant la signature du formulaire ICF. • Une chimiothérapie antérieure n’est pas requise.
- Pour les participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : avoir subi une orchidectomie antérieure ou être sous traitement antiandrogénique (ADT) en cours, et répondre aux critères suivants concernant les traitements radionucléides ciblés (RLT) antérieurs marqués au 177Lu ciblant le PSMA, tant dans la phase d’augmentation de la dose que dans celle d’extension de la dose : • Groupe 1 (escalade de dose) et Groupe 1 (extension de dose) : (après ARPI, après chimiothérapie à base de taxanes, après RLT ciblant le PSMA marqué au 177Lu) : les participants doivent avoir déjà reçu un traitement par RLT ciblant le PSMA marqué au 177Lu. • Groupe 2 (escalade de dose) et Groupe 2 (extension de dose) : (après ARPI, avant RLT ciblant le PSMA marqué au 177Lu) : les participants ne doivent jamais avoir reçu de traitement antérieur par RLT ciblant le PSMA marqué au 177Lu. Une chimiothérapie antérieure à base de taxanes n’est pas requise.
- Fonctionnement adéquat des organes : • Réserve médullaire : • Numération des globules blancs (GB) ≥ 3,0 × 10⁹/L et numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L. • Plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L. • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (8 g/dL équivaut à 80 g/L). • Fonction hépatique : • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l’établissement. Pour les participants présentant un syndrome de Gilbert avéré, une valeur ≤ 3 × la LSN est autorisée. • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × la LSN OU ≤ 5,0 × la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques. • Albumine > 3,0 g/dl (3,0 g/dl équivaut à 30 g/l). • Fonction rénale : • Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min. À noter que les participants présentant une hydronéphrose ou des signes indiquant une obstruction de l’écoulement urinaire ne sont pas éligibles.
- Sont éligibles les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui sont en bonne santé et présentent un faible risque de développer des complications liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Pour les participantes dont le partenaire est en âge de procréer, l'utilisation d'une méthode contraceptive offrant une protection de barrière adéquate, jugée acceptable par l'investigateur, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
- Adultes âgés de 18 ans et plus
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) : ECOG 0-1 pour les participants à la phase d'augmentation de la dose ; ECOG 0-2 pour les participants à la phase d'extension de la dose
- Confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'un cancer de la prostate
- Présenter au moins une lésion métastatique visible sur un scanner, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une scintigraphie osseuse de référence, conformément à la définition donnée à la section 8.3.1 du protocole.
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par l'un des agents suivants au cours des 6 semaines précédant l'inclusion dans la cohorte IRT : strontium 89, samarium 153, rhénium 186, rhénium 188, radium 223 ou irradiation d'une moitié du corps.
- Transfusion effectuée dans le seul but de répondre aux critères d'inclusion dans l'étude.
- Les antécédents de métastases du SNC et de compression médullaire symptomatique, ou les signes cliniques ou radiologiques évocateurs d’une compression médullaire imminente, ne sont PAS éligibles, sauf dans les cas suivants : • Traitement antérieur (chirurgie, radiothérapie, Gamma Knife) et état neurologique stable, asymptomatique, sans prise de corticostéroïdes visant à préserver l’intégrité neurologique. • Atteinte épidurale, atteinte du canal rachidien et atteinte médullaire antérieure, à condition que ces zones aient été traitées, qu’elles soient stables et qu’il n’y ait pas d’altération neurologique.
- Affections médicales graves concomitantes (telles que déterminées par l'investigateur), notamment, mais sans s'y limiter, une infection non maîtrisée, une hépatite B ou C active, ou d'autres comorbidités importantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la participation à l'étude ou la coopération
- Incontinence urinaire sévère actuelle, hydronéphrose, trouble grave de la miction, obstruction urinaire de tout degré nécessitant la mise en place d'un cathéter à demeure ou d'un cathéter à kondom
- Hypersensibilité connue aux composants du produit d'imagerie, du traitement expérimental ou de ses analogues.
- Antécédents d’infarctus du myocarde, d’angine de poitrine ou de pontage aorto-coronarien au cours des 6 mois précédant la signature du formulaire ICF et/ou maladie cardiaque significative cliniquement active, définie comme l’un des cas suivants : • insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3/4 au cours des 6 mois précédant la signature de l’ICF, sauf si le traitement a permis une amélioration et qu’une échocardiographie ou une scintigraphie myocardique (MUGA) montre une FE > 45 % avec une amélioration des symptômes à une classe < 3, une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par échocardiographie (ECHO), une hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg, avec ou sans traitement antihypertenseur. • Antécédents ou diagnostic actuel d’anomalies de l’ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants à l’étude, principalement un intervalle QT corrigé (QTc) moyen au repos > 470 millisecondes (msec), obtenu à partir de la valeur moyenne de 3 enregistrements ECG réalisés à environ 2à 3 minutes d’intervalle selon l’évaluation de l’investigateur, et/ou d’autres anomalies telles que : des arythmies cardiaques concomitantes cliniquement significatives, par exemple une tachycardie ventriculaire soutenue, un bloc de branche gauche complet ou un bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut degré (par exemple, un bloc bifasciculaire). • Syndrome de Mobitz de type II, syndrome AT long, antécédents familiaux connus et/ou état actuel de torsades de pointes et de bloc AV du troisième degré, ou tout facteur augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QTc (par exemple, une hypokaliémie).
- Diagnostic d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou d'interférer avec l'évaluation de la maladie. Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne et sans récidive depuis plus de 3 ans sont éligibles.
- Un « superscan », tel qu'il apparaît sur la scintigraphie osseuse de référence
- Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif lors des rapports sexuels pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de ce traitement. Le port du préservatif est obligatoire pour tous les participants masculins sexuellement actifs afin de les empêcher de procréer ET d’éviter que le traitement à l’étude ne soit transmis à leur partenaire par le liquide séminal. De plus, les participants masculins ne doivent pas faire de don de sperme pendant la période indiquée ci-dessus. Si la réglementation locale s’écarte des méthodes de contraception énumérées ci-dessus pour prévenir une grossesse, c’est la réglementation locale qui s’applique et elle sera décrite dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Traitement antérieur par radiothérapie de localisation (RLT) ciblant le PSMA pour les groupes 2 et 3
- Tout autre agent expérimental administré dans les 28 jours précédant le C1D1 prévu du traitement par 225Ac-PSMA-R2.
- Tout traitement anticancéreux systémique (par exemple, autre chimiothérapie concomitante, thérapie par radioligands, immunothérapie ou traitement biologique, y compris les anticorps monoclonaux) dans les 28 jours précédant le C1D1 prévu du traitement par 225Ac-PSMA-R2. Les patients sous traitement stable par bisphosphonates ou denosumab depuis ≥ 15 jours avant le début de l’étude ne sont pas exclus (à l’exception des médicaments mentionnés dans le critère d’inclusion n° 14 pour les patients atteints de mHSPC).
- Une douleur incontrôlable ou une incompatibilité susceptible d'empêcher le participant de se soumettre aux examens d'imagerie
Lieux et contacts
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