Essai clinique de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité du TERN-701 chez des participants atteints de leucémie myéloïde chronique
Date de révision : 25/08/2026
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 05/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Participants de sexe masculin ou féminin âgés d’au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ou ayant atteint l’âge légal de la majorité dans les pays où la législation locale fixe cet âge à plus de 18 ans
- 2. Avoir un indice de performance ECOG compris entre 0 et 1
- 3. Avoir un diagnostic établi et confirmé par cytopathologie de LMC BCR::ABL1 positive en phase chronique (CP), et répondre à au moins l’un des critères suivants : Pour la partie 1 : • Participants ne présentant pas la mutation BCR::ABL1 T315Im qui : o ont reçu au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) et ont connu un échec thérapeutique, une réponse sous-optimale ou une intolérance au traitement, selon l’évaluation de l’investigateur ; OU o ont connu un échec thérapeutique ou une réponse sous-optimale (selon l’évaluation de l’investigateur) à un traitement de première intention par dasatinib, nilotinib ou bosutinib et ne sont pas éligibles à d’autres ITK, à la discrétion de l’investigateur ; • Participants présentant la mutation BCR::ABL1 T315Im qui ont reçu au moins un ITK et ont connu un échec thérapeutique, une réponse sous-optimale ou une intolérance, selon l’appréciation de l’investigateur ; pLes participants doivent avoir déjà reçu un traitement par ponatinib, sauf si, de l’avis de l’investigateur, ils ne sont pas éligibles ou ne sont pas candidats à la réception du ponatinib Pour la partie 2 (extension de dose randomisée) : Participants ayant présenté un échec thérapeutique ou une réponse sous-optimale (selon l’appréciation de l’investigateur) à au moins 1 mais pas plus de 4 TKI. Le changement de TKI pour cause d’intolérance, sans échec thérapeutique ni réponse sous-optimale associés, ne sera pas pris en compte dans la limite maximale de 4 TKI.
- 4. Fonctionnement adéquat des organes, évalué à partir des paramètres biologiques de dépistage suivants, obtenus localement : numération leucocytaire (NLE) ≥ 1 500/mm³ ; hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ; plaquettes ≥ 100 000/mm³ ; clairance du créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (pour les participants atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale sérique ≤ 3 × LSN) AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN Pour la partie 2m (cohorte des mutations) : • Participants présentant une ou plusieurs mutations de résistance BCR::ABL1, notamment T315I, M244V, H396R, E355G, F359I/C/V et I502L. D’autres mutations non répertoriées, mais présentes dans la boucle P, le site actif, la boucle A et l’hélice C, peuvent être prises en compte pour l’inclusion au cas par cas. ET • Avoir reçu au moins un INT et avoir présenté un échec thérapeutique, une réponse sous-optimale ou une intolérance, selon l’appréciation de l’investigateur. Les participants doivent avoir déjà reçu un traitement par ponatinib, sauf si, de l’avis de l’investigateur, le participant n’est pas éligible ou n’est pas candidat à la réception du ponatinib
Critères d'exclusion :
- 1. Blastes périphériques ≥ 10 %, basophiles périphériques ≥ 20 % et/ou nouvelles anomalies chromosomiques clonales supplémentaires dans les cellules Ph+
- 10. Antécédents de pancréatite aiguë au cours de l'année précédant l'inclusion dans l'essai ou de pancréatite chronique
- 11. Souffrir d’une maladie hépatique aiguë ou chronique (notamment d’une encéphalopathie hépatique, d’un syndrome hépato-rénal ou d’une cirrhose hépatique de classe B ou supérieure selon l’échelle de Child-Pugh)
- 12. Avoir des antécédents de maladie mentale grave ou d’autres troubles, tels qu’une consommation excessive d’alcool ou d’autres substances, une dépendance ou d’autres troubles psychosociaux, qui, de l’avis de l’investigateur, exposent le participant à un risque élevé de non-respect du protocole ; lorsque la législation locale l’exige, seront exclus les participants placés sous tutelle judiciaire, les personnes non affiliées au système local de sécurité sociale et les adultes sous tutelle
- 13. Présenter l’une des affections cardiovasculaires suivantes : • Hypertension artérielle sévère non contrôlée malgré le traitement en cours (tension artérielle ≥ 150/90 mmHg mesurée à plus d’une occasion, à au moins 24 heures d’intervalle) au cours des 28 jours précédant la première dose de TERN-701 • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, définie comme étant de classe II ou supérieure selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association • Infarctus du myocarde récent (au cours des 3 derniers mois) • Arythmies cliniquement significatives qui, de l’avis de l’investigateur, excluraient la participation •Antécédents connus d’allongement marqué de l’intervalle QT/QTc qui, selon l’avis de l’investigateur, empêcheraient la participation • Intervalle QTc > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes, calculé à l’aide de la formule de correction de l’intervalle QT de Fridericia
- 14. Les participantes enceintes ou allaitantes
- 2. LMC avec transcrit atypique (e13a3, e14a3, e8a2, e1a2 et/ou e6a2)
- 3. Exclusions liées au statut mutationnel : Pour la partie 1 : les mutations de résistance connues suivantes du domaine myristoylé de BCR:ABL1 : A337V, P465S, V468F, I502L, G463D, G463S, C464W et toute mutation au niveau des sites de contact SH2/SH3 ou du lobe C. Pour la partie 2 (extension de la dose randomisée) : Les mutations connues suivantes dans le domaine BCR::ABL1 : T315I, M244V, E355D/G/A, A337V, A344V, M351T, P465S, V468F, I502L, G463D, G463S, F359C/V/I, F486S, C464W, les mutations dans le lobe C-terminal, ainsi que celles dans les sites de contact SH2 et/ou SH3, ainsi que toute mutation dans le motif « DFG » (D381, F382, G383) de la boucle d’activation, qui s’étend depuis le lobe C
- 4. Traitement antinéoplasique systémique (y compris les TKI antérieurs, l’interféron alfa, les anticorps thérapeutiques, la chimiothérapie) ou tout autre traitement expérimental dans les 7 jours ou les 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la première dose de TERN-701 ; l'hydroxyurée, si elle est utilisée pour traiter une leucocytose, doit être progressivement supprimée avant l'administration de la première dose de TERN-701
- 5. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale
- 6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'essai
- 7. Antécédents de résection importante de l'intestin grêle, de pontage gastrique, d'utilisation de sondes d'alimentation ou de toute autre affection susceptible d'empêcher une absorption adéquate du traitement à l'étude administré par voie orale
- 8. Avoir suivi un traitement anticancéreux antérieur sans que toutes les toxicités cliniquement significatives associées aient disparu (ou aient atteint un grade ≤ 2 ou leur niveau initial) avant l'administration du TERN-701
- 9. Tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'évolution naturelle ou le traitement sont susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité, selon l'appréciation de l'investigateur
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