PSMAfore : étude de phase III, ouverte, multicentrique et randomisée comparant le 177Lu-PSMA-617 à un changement de traitement ciblant les récepteurs androgéniques chez les hommes n'ayant jamais reçu de taxanes et atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et en progression
Date de révision : 21/06/2026
97 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/03/2024
Date de fin de recrutement : 26/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute participation à l'étude
- Les participants doivent avoir récupéré d'un grade ≤ 2 pour toutes les toxicités cliniquement significatives liées à des traitements antérieurs (c'est-à-dire chimiothérapie antérieure, radiothérapie, etc.), à l'exception de l'alopécie.
- Les participants doivent présenter une fonction organique adéquate : Réserve médullaire : • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L • Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L • Hémoglobine ≥ 9 g/dL Fonction hépatique : • Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l’établissement. Pour les participants présentant un syndrome de Gilbert avéré, une valeur ≤ 3 fois la LSN est autorisée • ALT ou AST ≤ 3,0 fois la LSN OU ≤ 5,0 fois la LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques Fonction rénale : • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m² selon l’équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
- Albumine ≥ 2,5 g/dL
- Candidats à un changement de traitement dans l'ARDT, selon l'évaluation du médecin traitant • Les participants ne doivent pas avoir présenté de progression de la maladie ni de toxicité intolérable à la fois à l'enzalutamide et à l'abiratérone.
- Les participants doivent être des adultes âgés d'au moins 18 ans.
- Les participants doivent présenter un indice de performance ECOG compris entre 0 et 1.
- Les participants doivent présenter une confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'un adénocarcinome de la prostate
- Les participants doivent présenter un résultat positif au PET/TDM au 68Ga-PSMA-11 et répondre aux critères d'éligibilité définis par le lecteur central de l'investigateur.
- Les participants doivent présenter un taux de testostérone sérique/plasmatique correspondant à celui observé chez les hommes castrés (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L)
- Les participants ne doivent avoir reçu qu’un seul traitement antérieur par ARDT de deuxième génération (abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide). Un traitement par inhibiteur des récepteurs androgéniques de première génération (par exemple, le bicalutamide) est autorisé, mais n’est pas considéré comme un traitement antérieur par ARDT. • Le traitement par ARDT de deuxième génération doit être le traitement le plus récent reçu.
- Les participants doivent présenter un mCRPC en progression. La progression documentée du mCRPC sera évaluée sur la base d’au moins l’un des critères suivants : • Progression du taux de PSA sérique/plasmatique, définie comme deux augmentations du taux de PSA mesurées à au moins une semaine d’intervalle. La valeur minimale de départ est de 2,0 ng/mL ; elle est de 1,0 ng/mL si l’augmentation confirmée du PSA est le seul signe de progression. • Progression des lésions des tissus mous définie selon les critères [RECIST v1.1 modifiés par le PCWG3 (Eisenhauer et al. 2009, Scher et al. 2016)] • Progression de la maladie osseuse : deux nouvelles lésions ; seule une resultate positive à la scintigraphie osseuse définit une maladie métastatique osseuse (critères PCWG3 (Scher et al. 2016))
- Les participants doivent présenter au moins une lésion métastatique visible sur la tomodensitométrie, l'IRM ou la scintigraphie osseuse de référence, réalisées avant la randomisation.
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par l'un des agents suivants au cours des 6 mois précédant la randomisation : strontium 89, samarium 153, rhénium 186, rhénium 188, radium 223, irradiation d'une moitié du corps
- Compression médullaire symptomatique, ou signes cliniques ou radiologiques évocateurs d'une compression médullaire imminente
- Affections médicales graves concomitantes (telles que déterminées par l’investigateur principal), notamment, mais sans s’y limiter, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, des antécédents de syndrome du QT long congénital, une infection non maîtrisée, une hépatite B ou C active connue ou d’autres comorbidités significatives qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient nuire à la participation ou à la coopération à l’étude. • Les participants infectés par le VIH présentant un faible risque de complications liées au SIDA peuvent participer à cet essai. • Les participants présentant une infection active et avérée par la COVID-19 (quel que soit le degré de gravité de la maladie) au moment du consentement éclairé ne peuvent être inclus qu’après s’être complètement rétablis (conformément aux directives locales).
- Les participants chez qui ont été diagnostiquées d’autres tumeurs malignes susceptibles d’altérer leur espérance de vie ou de nuire à l’évaluation de la maladie. Toutefois, les participants ayant des antécédents de tumeur maligne ayant fait l’objet d’un traitement adéquat et qui sont en rémission et sans traitement depuis plus de 3 ans avant la randomisation sont éligibles, tout comme les participants présentant un cancer de la peau autre qu’un mélanome ou un cancer superficiel de la vessie ayant fait l’objet d’un traitement adéquat.
- Hommes sexuellement actifs refusant d’utiliser un préservatif lors des rapports sexuels pendant la durée du traitement à l’étude et pendant les 14 semaines suivant l’arrêt de ce traitement. Le port du préservatif est obligatoire pour tous les participants masculins sexuellement actifs afin de les empêcher de procréer ET d’éviter que le traitement à l’étude ne soit transmis à leur partenaire par le liquide séminal. De plus, les participants masculins ne doivent pas faire de don de sperme pendant la période spécifiée ci-dessus. Si la réglementation locale s’écarte des méthodes de contraception énumérées ci-dessus pour prévenir une grossesse, c’est la réglementation locale qui s’applique et elle sera décrite dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Obstruction de la voie d'écoulement vésicale concomitante intraitable ou incontinence urinaire. Remarque : les participants présentant une obstruction de la voie d'écoulement vésicale ou une incontinence urinaire pouvant être prise en charge et contrôlée grâce aux meilleurs soins standard disponibles (y compris les protections et le drainage) sont admis.
- Antécédents ou diagnostic actuel des anomalies ECG suivantes indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants à l’étude : • Arythmies cardiaques concomitantes cliniquement significatives, par exemple : tachycardie ventriculaire soutenue, bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut degré (par exemple : bloc bifasciculaire, bloc de Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré) • Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de torsades de pointe • Anomalie cardiaque ou de la repolarisation cardiaque, y compris l’un des éléments suivants : antécédents d’infarctus du myocarde (IM), d’angine de poitrine ou de pontage aorto-coronarien (PAC) au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l’étude
- Traitement antérieur par radioligand ciblant le PSMA
- Traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique pour un cancer de la prostate résistant à la castration ou sensible à la castration (par exemple, taxanes, platine, estramustine, vincristine, méthotrexate, etc.), par immunothérapie ou par traitement biologique [y compris les anticorps monoclonaux]. [Remarque : l’exposition aux taxanes (6 cycles au maximum) dans le cadre d’un traitement adjuvant ou néoadjuvant est autorisée si 12 mois se sont écoulés depuis la fin de ce traitement adjuvant ou néoadjuvant. Un traitement antérieur par sipuleucel-T est autorisé]
- Incapacité à comprendre et à respecter les consignes et les exigences de l'étude
- Tout agent expérimental administré au cours des 28 jours précédant le jour de la randomisation
- Hypersensibilité connue à l'un des traitements de l'étude ou à l'un de ses excipients, ou à des médicaments appartenant à des classes thérapeutiques similaires
- Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, thérapie par radioligands, inhibiteur de PARP, thérapie biologique ou traitement expérimental
- Transfusion ou utilisation d'agents stimulant la moelle osseuse dans le seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude
- Participants présentant des antécédents de métastases du SNC, qui sont neurologiquement instables, symptomatiques ou sous corticostéroïdes dans le but de préserver l’intégrité neurologique. Les participants présentant des métastases du SNC sont éligibles s’ils ont reçu un traitement (chirurgie, radiothérapie, Gamma Knife), s’ils sont asymptomatiques et neurologiquement stables sans corticostéroïdes. Les participants présentant une atteinte épidurale, une atteinte du canal rachidien et une atteinte médullaire antérieure sont éligibles si ces zones ont été traitées, sont stables et ne présentent pas de déficits neurologiques.
- Antécédents de maladies ou d’affections somatiques ou psychiatriques susceptibles d’interférer avec les objectifs et les évaluations de l’étude
- Toute affection empêchant d'adopter la position des bras levés
- Éligible à un ou plusieurs traitements autres que l'ARDT en raison de la présence de mutations ou de biomarqueurs connus pour être des facteurs prédictifs d'une meilleure réponse (par exemple, AR-V7 ou BRCA).
Lieux et contacts
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