Étude de phase II multicentrique, ouverte et non randomisée évaluant le traitement néoadjuvant et adjuvant par l'IPH5201 et le durvalumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade précoce (II à III) (MATISSE)
Date de révision : 17/07/2026
32 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 11/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Consentement éclairé : être en mesure de donner son consentement éclairé par écrit, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- 10. Sexe : test de grossesse négatif (sérum ou urine) pour les femmes en âge de procréer.
- 11 Exigences relatives aux échantillons tumoraux : Fourniture d'échantillons tumoraux (récemment prélevés [de préférence] ou provenant de tissus tumoraux archivés [datant de ≤ 6 mois]) afin de confirmer le statut PD-L1, EGFR ou ALK lorsque cela est requis au cours du dépistage et avant le nC1D1.
- 12. Exigences relatives aux échantillons tumoraux : fourniture d'échantillons tumoraux adaptés aux analyses exploratoires de biomarqueurs
- 13. Critères d'éligibilité chirurgicale (évaluations réalisées lors de la sélection) : Les patients sont éligibles à l'étude si l'intervention chirurgicale prévue est une lobectomie, une résection en manchon ou une bilobectomie, tel que déterminé par le chirurgien traitant sur la base des résultats initiaux. Les patients dont l'intervention chirurgicale prévue au moment de l'inclusion comprend une pneumonectomie, une segmentectomie ou une résection cunéiforme ne sont pas éligibles à cette étude.
- 14. Critères d’éligibilité à la chirurgie (évaluations réalisées lors du dépistage) : un VEMS pré- ou post-bronchodilatateur de 1,0 L et une DLCO > 40 % de la valeur prédite postopératoire. L’utilisation de ces valeurs seuils pour évaluer l’éligibilité à une résection doit s’appuyer sur les résultats d’un test d’effort cardiopulmonaire, conformément aux recommandations de l’ESMO relatives à l’évaluation des risques avant traitement. Un test du VEMS et un test de la DLCO sont tous deux requis pour évaluer la fonction pulmonaire lors de la sélection.
- 2. Consentement éclairé : remise d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté avant toute procédure, tout prélèvement et toute analyse obligatoires liés à l'étude, y compris le prélèvement d'échantillons destinés à une analyse génétique, le cas échéant.
- 3. Âge : les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la sélection.
- 4. Type de participant et caractéristiques de la maladie : Patients nouvellement diagnostiqués et n’ayant jamais reçu de traitement, atteints d’un CPNPC confirmé par examen histologique ou cytologique. Les patients doivent présenter une tumeur résécable (stades IIA à IIIA ; stade IIIB – stade ganglionnaire N2 après les 40 premiers patients [cohorte 2]), selon la version 8 du manuel de stadification de l’IASLC en oncologie thoracique (2016), et être éligibles à une lobectomie, une résection en manchon ou une bilobectomie au moment de la sélection. Pour les patients présentant une atteinte ganglionnaire N2, seuls ceux présentant un seul ganglion ≤ 3 cm sont éligibles (valable uniquement pour la cohorte 1)
- 5. Type de participant et caractéristiques de la maladie : indice PS de l'OMS ou indice PS de l'ECOG égal à 0 ou 1 au moment de l'inclusion
- 6. Type de participant et caractéristiques de la maladie : Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, tel que défini ci-dessous : • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl. • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/l. • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L. • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Cette condition ne s’applique pas aux patients chez lesquels un syndrome de Gilbert a été confirmé ; ceux-ci seront admis après consultation de leur médecin. • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. • Clairance de la créatinine (CrCL) mesurée > 40 ml/min ou CrCL calculée > 40 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, en utilisant le poids corporel réel.
- 7. Type de participant et caractéristiques de la maladie : l'espérance de vie doit être d'au moins 12 semaines.
- 8. Poids : poids corporel > 35 kg.
- 9. Sexe : homme et/ou femme.
Critères d'exclusion :
- 1. Pathologies : Patients présentant des mutations sensibilisantes de l'EGFR ou des translocations de l'ALK.
- 19. Traitement antérieur ou concomitant : exposition antérieure à un traitement immunothérapeutique, y compris, sans s’y limiter, d’autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2. Les patients ayant reçu des agents ciblant la voie de l’adénosine (par exemple, anti-CD73, inhibiteurs de l’A2AR, anticorps anti-CD39) sont également exclus.
- 20. Traitement antérieur ou concomitant : utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire). • Corticostéroïdes systémiques à une dose ≤ 12 mg/jour de prednisone ou son équivalent. • Stéroïdes utilisés en prémédication pour prévenir les réactions d’hypersensibilité (par exemple, prémédication avant un scanner).
- 2. Antécédents médicaux : antécédents de transplantation allogénique d'organe.
- 21. Antécédents ou participation simultanée à une autre étude clinique : participation à une autre étude clinique dans le cadre de laquelle un produit expérimental a été administré au cours des 30 jours précédant le recrutement.
- 22. Expérience antérieure ou concomitante dans le cadre d’études cliniques : administration antérieure de médicaments à l’étude (durvalumab, IPH5201) dans le cadre de la présente étude.
- 23. Autres exclusions : les patientes enceintes ou allaitantes, ainsi que les patients et patientes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à recourir à une méthode contraceptive efficace depuis le dépistage jusqu’à 180 jours après l’administration de la dernière dose des médicaments à l’étude.
- 24. Autres exclusions : participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (cela s'applique aussi bien au personnel de l'entreprise qu'au personnel du site d'étude).
- 25. Autres critères d'exclusion : décision de l'investigateur selon laquelle le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il respecte les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
- 26. Autres exclusions : critères d'exclusion relatifs à la participation au volet facultatif de recherche génétique (ADN)
- 3. Affections médicales : troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (notamment les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l’exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [par exemple, la granulomatose avec polyangéite, la maladie de Graves, la polyarthrite rhumatoïde, l’hypophysite ou l’uvéite]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Patients atteints de vitiligo ou d’alopécie. • Patients atteints d’hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) dont l’état est stabilisé par un traitement hormonal substitutif. • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. • Les patients n’ayant pas présenté de maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l’étude ou du chercheur clinique. • Les patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée par un régime alimentaire seul.
- 11. Pathologies : Patients nécessitant ou susceptibles de nécessiter une pneumonectomie, une segmentectomie ou une résection cunéiforme, selon l'évaluation de leur chirurgien, afin d'obtenir une résection potentiellement curative de la tumeur primaire.
- 4. Affections médicales : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans s’y limiter, l’hypertension non contrôlée, l’angine de poitrine instable, l’arythmie cardiaque non contrôlée, une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) active, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, ou des troubles psychiatriques/situations sociales susceptibles de limiter le respect des exigences de l’étude, d’augmenter considérablement le risque d’effets indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
- 5. Antécédents médicaux : antécédents d’événements thromboemboliques veineux ou artériels, quel que soit leur degré de gravité, y compris accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou angine de poitrine instable, survenus au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude.
- 6. Antécédents médicaux : Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception des cas suivants : • Tumeur maligne traitée à visée curative, sans signe de maladie active connu depuis au moins 5 ans avant l’administration de la première dose des médicaments de l’étude et présentant un faible risque de récidive. • Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, sans signe de maladie. • Carcinome in situ ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, sans signe de maladie.
- 8. Antécédents médicaux : antécédents d'immunodéficience primaire active.
- 9. Affections médicales : infection active, notamment la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents médicaux, l’examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que des tests de dépistage de la tuberculose conformes aux pratiques locales), l’hépatite B (résultat positif connu pour l’Ag HBs) et le VHC. Les patients ayant présenté une infection par le VHB dans le passé ou dont l’infection est guérie (définie par la présence d’anticorps anti-core de l’hépatite B et l’absence d’AgHBs) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l’ARN du VHC.
- 10. Pathologies : Patients devant suivre un traitement de radiothérapie préopératoire dans le cadre de leur plan de soins.
- 7. Pathologies : Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules ou d'un cancer du poumon à petites cellules mixte.
- 27. Autres exclusions : uniquement pour les patients de la cohorte 2 : patients présentant un TPS d'expression du PD-L1 < 1 % ou dont le statut PD-L1 est inconnu
- 12. Problèmes médicaux : intervalle QTc ≥ 470 ms (REMARQUE : en cas d'allongement, il convient de réaliser deux ECG supplémentaires et d'utiliser la moyenne de l'intervalle QTcF pour déterminer l'éligibilité).
- 13. Problèmes médicaux : allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
- 14. Problèmes médicaux : toute contre-indication médicale au traitement par chimiothérapie figurant dans la notice locale.
- 15. Affections médicales : Patients atteints d’une maladie cardiovasculaire modérée ou sévère : • Présence d’une cardiopathie, y compris un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable, au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude. • Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la classification de la NYHA, ou hypertension artérielle non contrôlée. • Antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive au cours des 6 mois précédant l’administration prévue de la première dose des médicaments de l’étude.
- 16. Traitement antérieur ou concomitant : toute chimiothérapie, tout produit expérimental, tout traitement biologique ou tout traitement hormonal administré simultanément dans le cadre d’un traitement anticancéreux. Toutefois, l’utilisation concomitante d’un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
- 17. Traitement antérieur ou concomitant : administration d’un vaccin vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude. Remarque : en cas de participation à l’étude, les patients ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant la durée du traitement par les médicaments à l’étude et jusqu’à 30 jours après la dernière dose de ces médicaments.
- 18. Traitement antérieur ou concomitant : intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose des médicaments à l'étude.
Lieux et contacts
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