Étude multicentrique de phase II/III, randomisée, évaluant le raludotatug deruxtecan (R-DXd), un conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine CDH6, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer péritonéal primaire ou d'un cancer des trompes de Fallope de haut grade résistant au platine
Date de révision : 27/03/2026
86 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Veuillez signer et dater le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Présente une fonction organique et médullaire adéquate, telle qu'évaluée par un laboratoire local dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, conformément à la définition ci-dessous. Les critères relatifs à la fonction des organes et de la moelle osseuse doivent également être satisfaits lorsque les tests de laboratoire sont répétés dans les 3 jours suivant le début du traitement à l'étude, le cas échéant. Les transfusions (de globules rouges ou de plaquettes) ou l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ne sont pas autorisées dans les 2 semaines précédant les tests de laboratoire de sélection. Une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse est définie dans le critère d'inclusion n° 11 du protocole.
- Si la participante est une femme en âge de procréer, elle doit présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 72 heures ou un test urinaire négatif réalisé dans les 24 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, et elle doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès son inclusion dans l'étude, pendant toute la période de traitement, et au moins pendant la durée nécessaire à l'élimination de chaque traitement à l'étude après la dernière dose. Les partenaires masculins des participantes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception de barrière supplémentaires pendant toute cette période. La durée pendant laquelle la contraception doit être poursuivie pour chaque traitement à l'étude est indiquée dans le critère d'inclusion n° 12 du protocole.
- Les participantes ne doivent pas faire don d'ovocytes ni en prélever pour leur propre usage à compter de la sélection et pendant toute la durée du traitement à l'étude, ainsi que pendant au moins la période nécessaire à l'élimination de chaque traitement à l'étude après la dernière dose, comme indiqué dans le critère d'inclusion n° 12 du protocole.
- Est disposé et apte à respecter le calendrier des visites, le plan d'administration des médicaments, les analyses de laboratoire, les autres procédures de l'étude et les restrictions liées à celle-ci
- Pour la phase 3 (partie B) uniquement : les participants doivent être éligibles à l'un des traitements inclus dans le groupe de chimiothérapie choisi par l'investigateur
- Être âgé d'au moins 18 ans ou avoir atteint l'âge légal de la majorité (le plus élevé des deux) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Participantes présentant un cancer de l'ovaire séreux de haut grade (COS), un COS endométrioïde de haut grade, un cancer péritonéal primaire ou un cancer des trompes de Fallope, confirmés par examen histologique ou cytologique
- Pour la phase 2 (partie A) : les participants doivent présenter au moins une lésion n'ayant jamais été irradiée et pouvant faire l'objet d'une biopsie, et doivent consentir à fournir un échantillon de tissu issu d'une biopsie pré-traitement et d'une biopsie en cours de traitement (l'échantillon de biopsie en cours de traitement n'est pas requis pour la partie de l'étude correspondant à la phase 3). La biopsie fraîche avant traitement peut être dispensée pour les sujets qui consentent à fournir un échantillon de tissu tumoral d'archive provenant d'une lésion n'ayant jamais été irradiée, prélevé dans les 6 mois suivant le consentement et après le traitement par leur dernier protocole thérapeutique anticancéreux. Pour la phase 3 (partie B) : les sujets doivent être disposés et en mesure de fournir des échantillons tumoraux d'archive prélevés récemment (dans les 5 ans suivant la signature du formulaire de consentement éclairé) et présentant une quantité et une qualité de tissu suffisantes. À défaut, si aucun échantillon de tissu tumoral d'archive n'est disponible, un échantillon de tissu tumoral prélevé récemment par biopsie sur au moins une lésion n'ayant pas été irradiée auparavant et pouvant faire l'objet d'une biopsie à l'aiguille fine doit être fourni. Si une biopsie est nécessaire, le sujet doit présenter une lésion pouvant faire l'objet d'une biopsie avec un risque clinique acceptable, tel que jugé par l'investigateur, pour être éligible à cet essai
- Pour la phase 2 (partie A) : a reçu au moins 1, mais pas plus de 3 traitements anticancéreux systémiques antérieurs. Pour la phase 3 (partie B) : a reçu au moins 1, mais pas plus de 4 traitements anticancéreux systémiques antérieurs.
- Présente une maladie résistante au platine. Si un sujet n’a reçu qu’un seul traitement à base de platine, il doit avoir reçu au moins 4 cycles de platine, avoir obtenu une meilleure réponse autre que la progression de la maladie (PD), puis a présenté une progression entre > 90 et ≤ 180 jours après la date de la dernière dose de platine. Si un sujet a reçu 2 ou 4 lignes de traitement à base de platine, il doit avoir reçu au moins 2 cycles de platine et avoir présenté une progression au moment de la dernière dose de platine ou dans les 180 jours suivant celle-ci. Remarque : Les sujets présentant une réfractarité primaire au platine lors du traitement de première intention (définie comme une progression de la maladie au plus tard 90 jours après la dernière dose du traitement de première intention à base de platine) sont exclus.
- A déjà reçu des inhibiteurs de la poly-ADP-ribose polymérase (PARP) chez les participantes présentant une mutation génétique liée au cancer du sein (germinale et/ou somatique) confirmée, sauf si la participante n'est pas éligible à un traitement par inhibiteur de PARP (ne s'applique pas aux participantes de la partie de phase III de l'étude)
- Si le mirvetuximab soravtansine (MIRV) est disponible localement : a déjà reçu un traitement par le MIRV pour les sujets présentant une expression élevée et documentée du récepteur alpha des folates, sauf si le sujet n'est pas éligible au traitement par le MIRV
- Présente au moins une lésion mesurable évaluée par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique, conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1), selon l'évaluation de l'investigateur
Critères d'exclusion :
- Présente une histologie à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, des tumeurs mixtes pouvant comporter n'importe quel type histologique, ou un cancer de l'ovaire de bas grade ou borderline. (Remarque concernant la phase 3 [partie B] : les carcinomes séro-mucineux, les carcinomes séreux de bas grade ou les sarcomes ovariens, les carcinosarcomes et les carcinomes indifférenciés sont exclus.)
- A déjà reçu un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARN messager [ARNm] et les vaccins adénoviraux à réplication déficiente ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) au cours des 30 jours précédant la première exposition à l'intervention de l'étude
- Pour la phase 3 (partie B) uniquement : présente des symptômes cliniques ou des signes radiographiques d'occlusion intestinale pour le groupe témoin
- Métastases cérébrales cliniquement actives, compression de la moelle épinière ou carcinose leptoméningée, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets présentant des métastases cérébrales non traitées et asymptomatiques ou les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent pas de traitement par stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis des effets toxiques aigus de la radiothérapie, à la discrétion de l'investigateur. Un délai minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et la randomisation, et il ne doit y avoir aucun signe de progression ni de nécessité d'un traitement par stéroïdes ou par anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
- L'un des événements suivants survenu au cours des 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou autre événement thromboembolique artériel (par exemple, ischémie intestinale).
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, telle que définie dans le critère d'exclusion n° 5 du protocole.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) (PII) ou de pneumopathie aiguë ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes ; présence actuelle d'une PII ou d'une pneumopathie aiguë ; ou cas où une PII ou une pneumopathie aiguë suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
- Insuffisance pulmonaire cliniquement grave (c'est-à-dire nécessitant un apport d'oxygène) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans s'y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente et toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire pouvant entraîner une atteinte pulmonaire, ou une pneumonectomie antérieure
- Traitement chronique aux stéroïdes (> 10 mg/jour)
- Antécédents de cancer autre qu'un cancer de l'ovaire épithélial, un cancer péritonéal primaire ou un cancer des trompes de Fallope au cours des trois années précédant l'inclusion
- Effets indésirables non résolus résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définis comme des effets indésirables (autres que l'alopécie) qui ne se sont pas encore résorbés au niveau de grade ≤ 1 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute, ou qui n'ont pas retrouvé leur niveau initial
- Pour la phase 2 (partie A) : exposition antérieure à d’autres agents ciblant la CDH6 ou à un ADC composé d’un dérivé de l’exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, le trastuzumab deruxtecan ou le datopotamab deruxtecan). Pour la phase 3 (partie B) : exposition antérieure à d'autres agents ciblant la CDH6 ou à un ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase I.
- Pour la phase 3 (partie B) uniquement : présente une ascite ou des épanchements pleuraux nécessitant des ponctions répétées (à moins de 4 semaines d'intervalle).
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients contenus dans le R-DXd ou toute contre-indication connue au traitement par le ou les médicaments à l'étude, y compris une hypersensibilité à ceux-ci
- Souffre d'une infection active ou non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants doivent subir un test de charge virale du VIH pendant la période de sélection, si cela est autorisé par la réglementation locale ou les comités d'éthique. De plus amples détails sont fournis dans le critère d'exclusion n° 13 du protocole.
- Présente-t-il des signes de maladies systémiques graves ou non contrôlées (y compris des diathèses hémorragiques actives ou une infection active, une toxicomanie) ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du participant à l'étude ou qui compromettraient le respect du protocole ?
- Souffre d'une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C (VHC). Des tests de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C sont obligatoires. Pour plus de détails, voir le critère d'exclusion n° 15 du protocole.
- Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant la durée de l'étude
- Facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou géographiques susceptibles d'empêcher un suivi régulier
- Toute affection, pathologie, antécédent chirurgical, signe physique ou anomalie de laboratoire antérieur ou en cours, présentant un intérêt clinique, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des participants ; modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ; ou fausser l'évaluation des résultats de l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Jean Perrin
63011 Clermont Ferrand Cedex1 France
Comment postuler ?
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