Essai de phase III, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, évaluant le quizartinib administré en association avec une chimiothérapie d’induction et de consolidation, puis en traitement d’entretien, chez des patients adultes atteints d’une leucémie myéloïde aiguë FLT3-ITD négative nouvellement diagnostiquée (QuANTUM-Wild)
Date de révision : 18/06/2026
25 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant doit être apte à comprendre, à signer et à dater un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le Comité d'éthique (CE) ou le Comité d'éthique institutionnel (IRB) avant la réalisation de toute procédure ou de tout examen spécifique à l'essai.
- Les participants de sexe masculin ne doivent pas congeler ni donner de sperme à compter de la sélection et pendant toute la durée de l'essai, ainsi que pendant au moins 4 mois après la dernière dose de quizartinib/placebo, ou pendant 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique, la date la plus tardive étant retenue.
- Est disposé(e) et apte à respecter les visites prévues, le protocole d'administration des médicaments, les analyses de laboratoire, les autres procédures de l'essai clinique ainsi que les restrictions liées à celui-ci
- Phase de consolidation : obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (CRi), d'après les résultats des laboratoires locaux, à la fin de la phase d'induction
- Phase de consolidation : être en mesure d'entamer la phase de consolidation dans les 60 jours suivant le premier jour du dernier cycle d'initiation
- Phase d'entretien : présence confirmée de moins de 5 % de blastes d'après la dernière ponction médullaire, selon les résultats du laboratoire local, réalisée dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1 du traitement d'entretien
- Phase d'entretien : numération absolue des neutrophiles (NAN) > 500/mm³ et numération plaquettaire > 50 000/mm³ sans transfusion plaquettaire au cours des 24 heures précédant le jour 1 du cycle 1 du traitement d'entretien
- Phase d'entretien : Capacité à entamer la phase d'entretien dans les 60 jours suivant le premier jour du dernier cycle de consolidation reçu ou dans les 180 jours suivant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (c'est-à-dire lorsque l'état du patient est stable après la greffe).
- Phase d'entretien : pour les participants ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) : le participant ne présente pas de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë active ou de grade ≥ 3, ni de GVHD chronique sévère.
- Phase d'entretien : pour les participants ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques : le participant n'a pas entamé de traitement contre une GVHD active (la prophylaxie est autorisée) au cours des 21 derniers jours
- Phase d'entretien : pour les participants ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques : toutes les toxicités non hématologiques de grade 3 et 4 se sont résorbées pour atteindre un grade ≤ 2 (à l'exception de l'alopécie).
- ≥ 18 ans ou l'âge légal de la majorité (le plus élevé des deux) et 70 ans (au moment de la sélection)
- LMA primaire nouvellement diagnostiquée et confirmée par examen morphologique, selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 (lors du dépistage)
- Indice de performance ECOG (au moment où le participant signe son formulaire de consentement éclairé) compris entre 0 et 2.
- Le participant est éligible au protocole de chimiothérapie d'induction standard « 7+3 », tel que spécifié dans le protocole, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Données de référence obligatoires provenant des laboratoires locaux (voir les détails à la page 165)
- Si une femme en âge de procréer participe à cet essai, elle doit présenter un test de grossesse sérique négatif au moment de son admission et accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès son inscription, pendant toute la durée du traitement et pendant les 7 mois suivant la dernière dose de quizartinib/placebo ou de chimiothérapie cytotoxique (c’est-à-dire anthracycline, cytarabine), selon la date la plus tardive (voir les détails à la page 166)
- Les participantes ne doivent pas faire don d'ovocytes ni en prélever pour leur propre usage à compter du début de la chimiothérapie 7+3, pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- S'il s'agit d'un homme, celui-ci doit être stérilisé chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ainsi qu'un préservatif dès son inscription, pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de quizartinib/placebo, ou pendant les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique, la date la plus tardive étant retenue.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), classification franco-américano-britannique M3 ou classification de l'OMS de la LPA avec translocation t(15;17)(q22;q12), ou leucémie BCR-ABL positive (c'est-à-dire leucémie myéloïde chronique en crise blastique) (voir détails à la page 167)
- Antécédents d’autres tumeurs malignes, à l’exception des cancers cutanés autres que le mélanome ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, des lésions in situ ayant fait l’objet d’un traitement curatif, ou d’autres tumeurs solides ayant fait l’objet d’un traitement curatif et pour lesquelles aucune trace de la maladie n’a été constatée depuis au moins deux ans.
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave (pour plus de détails, voir page 168)
- Infection fongique, bactérienne ou virale systémique active, aiguë ou chronique, qui n’est pas correctement maîtrisée par un traitement antifongique, antibactérien ou antiviral. Remarque : les participants présentant des infections fongiques localisées de la peau ou des ongles sont éligibles.
- Maladie hépatique active connue et cliniquement significative (par exemple, hépatite B active ou hépatite C active), sur la base des résultats disponibles d’analyses sanguines, d’une échographie hépatique ou d’une biopsie hépatique. Sont admis les participants qui sont positifs à l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg+), infectés par le virus de l’hépatite B (VHB) depuis plus de 6 mois, présentant une charge virale de l’ADN du VHB < 2 000 UI/mL, dont les taux de transaminases sont normaux au début de l’étude, et qui sont disposés à commencer et à poursuivre un traitement antiviral pendant toute la durée de l’essai sont admissibles.
- Présente une immunodéficience primaire active ou une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), telle que déterminée par la charge virale plasmatique de l'ARN du VIH et le nombre de lymphocytes CD4. Les participants présentant une charge virale indétectable ou un nombre de CD4 normalisé (nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL) et n’ayant pas présenté d’infection opportuniste au cours des 12 derniers mois seront éligibles. Ces participants doivent suivre un traitement antirétroviral bien établi depuis au moins 4 semaines et présenter une charge virale du VIH < 400 copies/mL avant leur inclusion. Les participants doivent subir un test de dépistage du VIH avant la randomisation si les réglementations locales ou le comité d’éthique (CE) l’exigent.
- Hypothyroïdie non contrôlée
- Antécédents d'hypersensibilité grave à l'un des excipients contenus dans les comprimés de quizartinib/placebo
- Les femmes enceintes ou qui allaitent
- Ou jugé inapproprié pour l'essai par l'investigateur, notamment lorsque d'autres options thérapeutiques, telles que le gemtuzumab ozogamicine, sont privilégiées conformément aux pratiques locales de l'établissement.
- Traitement par tout inducteur puissant ou modéré du CYP3A au cours des deux semaines précédant la randomisation ou au cours des cinq demi-vies précédant celle-ci, la période la plus longue étant retenue.
- Diagnostic d'une LMA secondaire à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure
- Diagnostic d’une LMA précédée d’un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d’une néoplasie myéloproliférative (NMP) connus, ou d’un SMD/NMP, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), la leucémie myéloïde chronique atypique (LMCa), la leucémie myélomonocytaire juvénile (LMJ) et d’autres formes.
- Participants atteints d'une LAM nouvellement diagnostiquée présentant des mutations FLT3-ITD (FLT3-ITD [+]) à un taux de variation de génotype (VAF) ≥ 5 % (ou un taux de substitution [SR] ≥ 0,05), déterminé à l'aide d'un test de dépistage des mutations FLT3 validé.
- Traitement antérieur de la LAM, à l’exception des cas suivants avant le jour 1 de la chimiothérapie d’induction : a. la leucaphérèse ; b. le traitement de l’hyperleucocytose par l’hydroxyurée ; c. la radiothérapie crânienne pour traiter la leucostase du système nerveux central (SNC) ; d. la chimiothérapie intrathécale prophylactique ;
- Traitement antérieur par le quizartinib ou d'autres inhibiteurs de FLT3 (par exemple, la midostaurine, le sorafénib).
- Traitement antérieur par un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 30 jours précédant la randomisation (ou au cours des 2 semaines précédant la randomisation dans le cas d'une immunothérapie expérimentale ou approuvée) ou participation actuelle à d'autres essais cliniques.
- Période de sevrage insuffisante avant la randomisation, définie comme une intervention chirurgicale majeure survenue moins de 4 semaines auparavant ou une intervention peu invasive (par exemple, une colostomie) survenue il y a ≤ 2 semaines.
- Leucémie du SNC avérée, notamment en cas de présence de blastes de LAM dans le liquide céphalo-rachidien ; une ponction lombaire est recommandée chez les participants présentant des symptômes de leucémie du SNC afin d'exclure une atteinte extramédullaire du SNC
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67098 Strasbourg Cedex 2 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".