Étude de phase III, multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée par traitement actif, comparant le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) par rapport au trastuzumab emtansine (T-DM1) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein primaire HER2-positif à haut risque présentant une maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires après un traitement néoadjuvant
Date de révision : 03/06/2026
143 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/10/2024
Date de fin de recrutement : 01/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Veuillez signer et dater les formulaires de dépistage des tissus et les principaux formulaires ICF avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude.
- Statut connu des récepteurs hormonaux, selon l'évaluation d'un laboratoire local, tel que défini par les lignes directrices de l'ASCO-CAP (≥ 1 %) : statut HR-positif défini par un statut positif pour le récepteur des œstrogènes (ER) ou pour le récepteur de la progestérone (PR). Statut HR-négatif défini par un statut ER négatif connu et un statut PR négatif connu.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au cours des 28 jours précédant la randomisation.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Présente une fonction organique adéquate au cours des 14 jours précédant la randomisation, conformément à la définition du protocole.
- Les participants de sexe masculin et féminin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou d'éviter tout rapport sexuel pendant toute la durée de l'étude et après celle-ci, et ce pendant au moins 4 mois pour les hommes et 7 mois pour les femmes après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Voir le protocole pour plus de détails
- Les participants de sexe masculin ne doivent pas congeler ni donner de sperme à compter de la randomisation et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins 4 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Il convient d'envisager la conservation du sperme avant l'inscription à cette étude.
- Les participantes ne doivent pas faire de don d'ovocytes ni en prélever pour leur propre usage à compter de la randomisation et pendant toute la durée du traitement à l'étude, ainsi que pendant au moins 7 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Elles doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute cette période. La conservation d'ovocytes peut être envisagée avant la randomisation dans le cadre de cette étude.
- Adultes âgés de 18 ans ou plus. (Veuillez respecter les dispositions réglementaires locales si l'âge légal requis pour participer à l'étude est supérieur à 18 ans).
- Cancer du sein HER2-positif, répondant à tous les critères énumérés dans le protocole (voir le protocole pour plus de détails).
- Carcinome mammaire invasif confirmé par examen histologique au moment de la manifestation de la maladie. Les patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire sont admises à condition de remplir tous les critères d'éligibilité.
- Stade clinique au moment de la présentation de la maladie : T1-4, N0-3, M0 avant le traitement néoadjuvant (Remarque : les patients présentant des tumeurs de stade T1N0 ne seront pas éligibles).
- Présence, d'un point de vue pathologique, d'un carcinome invasif résiduel dans le sein et/ou les ganglions lymphatiques axillaires après l'achèvement du traitement néoadjuvant, répondant à l'un des critères de haut risque décrits en détail dans le protocole.
- Achèvement du traitement systémique néoadjuvant, comprenant une chimiothérapie à base de taxanes et un traitement ciblant HER2, avant l'intervention chirurgicale
- Excision adéquate, telle que confirmée par le dossier médical : ablation chirurgicale de toute atteinte cliniquement visible au niveau du sein et des ganglions lymphatiques axillaires (voir section 8.1.2).
- Un délai ne dépassant pas 12 semaines entre la date de la dernière intervention chirurgicale et la date de l'assignation aléatoire.
Critères d'exclusion :
- Cancer du sein de stade IV (métastatique).
- Toute affection auto-immune, touchant le tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) pour laquelle une atteinte pulmonaire est avérée ou suspectée, ou en cas de pneumonectomie au moment du dépistage
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, notamment : antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (classes II à IV de la New York Heart Association), taux de troponine compatibles avec un infarctus du myocarde selon la définition du fabricant, mesurés 28 jours avant la randomisation.
- Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) supérieur à 470 ms (chez les femmes) ou à 450 ms (chez les hommes), d'après un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations réalisé à titre de dépistage.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances actives ou aux excipients contenus dans le médicament.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux (MAb).
- Période de sevrage insuffisante avant la randomisation/le jour 1 du cycle 1, telle que définie dans le protocole.
- L'abus de substances ou des troubles médicaux, tels que des troubles cardiaques ou psychologiques cliniquement significatifs, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de celle-ci.
- Des facteurs sociaux, familiaux ou géographiques susceptibles d'entraver la participation à l'étude ou le suivi.
- Infection non maîtrisée nécessitant l'administration d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques par voie intraveineuse.
- Déficience immunitaire primaire active, infection active par le VIH non contrôlée ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
- Antécédents de cancer du sein (du même côté ou du côté opposé), à l'exception du carcinome lobulaire in situ (CLIS).
- Effets indésirables non résolus résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définis comme des effets indésirables (autres que l'alopécie) qui ne se sont pas encore atténués jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau initial.
- est enceinte, allaite ou envisage une grossesse.
- A des antécédents d'administration d'un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux à réplication déficiente ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) au cours des 30 jours précédant la première exposition à l'intervention de l'étude
- Présence d'une maladie résiduelle macroscopique ou récidivante cliniquement évidente après un traitement néoadjuvant et une intervention chirurgicale (voir la section 8.1.2.1).
- Une réponse globale indiquant une progression de la maladie, selon l'investigateur, à l'issue du traitement systémique préopératoire
- Traitement antérieur par T-DXd, T-DM1 ou tout autre ADC anti-HER2, ou participation antérieure à un essai clinique quelconque portant sur le T-DXd (quel que soit le groupe de traitement).
- Antécédents d'exposition aux doses cumulées suivantes d'anthracyclines (voir le protocole pour plus de détails).
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes in situ (CIS) du col de l'utérus, des carcinomes cutanés non mélaniques, des mélanomes cutanés de stade I, des cancers de l'utérus de stade I ou d'autres tumeurs malignes non mammaires ayant fait l'objet d'un traitement approprié et dont l'issue est similaire à celle des cas mentionnés ci-dessus.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ou de pneumopathie ayant nécessité un traitement par stéroïdes, ou mise en évidence d'une pneumopathie interstitielle ou d'une pneumopathie sur le scanner thoracique réalisé lors du dépistage (les modifications interstitielles asymptomatiques limitées aux zones récemment irradiées ne sont pas exclues).
- Atteinte pulmonaire connue résultant de maladies pulmonaires concomitantes, y compris, sans s'y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire au cours des trois mois précédant la randomisation, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, maladie pulmonaire restrictive, etc.).
Lieux et contacts
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