DESTINY-Cancer des voies biliaires-01 : Étude de phase III comparant le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et le rilvegostomig au traitement de référence par gemcitabine, cisplatine et durvalumab dans le cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique exprimant HER2, en première intention.
Date de révision : 18/06/2026
11 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Tumeur du canal biliaire (BTC) exprimant le gène HER2, confirmée par examen histologique (IHC 3+ ou IHC 2+).
- Les patients, hommes et femmes, doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. D'autres restrictions d'âge peuvent s'appliquer conformément à la réglementation locale.
- Adénocarcinome des voies biliaires non résécable, non traité auparavant, localement avancé ou métastatique. Un traitement antérieur en phase périopératoire et/ou adjuvante est autorisé à condition qu’un délai de plus de 3 mois (90 jours) se soit écoulé entre la fin du traitement adjuvant et le diagnostic d’une maladie localement avancée ou métastatique.
- Les patients doivent fournir un échantillon tumoral FFPE datant de moins de 3 ans afin de permettre la réalisation d'une coloration IHC sur tissu, dans le but de déterminer de manière centralisée l'expression de HER2, le statut PD-L1 et d'autres paramètres corrélatifs.
- Présente au moins une lésion cible évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1. (uniquement pour la partie randomisée)
- Indice de performance OMS/ECOG de 0 ou 1, sans aggravation au cours des deux semaines précédant le début de l'étude ou le jour de l'administration de la première dose.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse au cours des 14 jours précédant la randomisation.
- Preuve du statut post-ménopausique ou résultat négatif d'un test de grossesse sérique chez les femmes en âge de procréer.
- Espérance de vie minimale de 12 semaines
Critères d'exclusion :
- Antécédents de traitement par d’autres thérapies ciblant HER2, des ADC, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et des vaccins anticancéreux thérapeutiques.
- Affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée (par exemple, maladie inflammatoire chronique de l'intestin en phase active) ; affection cutanée non infectieuse en phase active (y compris les éruptions cutanées de tout degré, l'urticaire, la dermatite, les ulcérations ou le psoriasis) nécessitant un traitement systémique
- Maladies auto-immunes, du tissu conjonctif ou inflammatoires actives ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années, ou en cas d'atteinte pulmonaire avérée ou suspectée au moment de la sélection
- Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) supérieur à 470 ms (chez les femmes) ou à 450 ms (chez les hommes), calculé à partir de la moyenne des trois ECG à 12 dérivations réalisés lors du dépistage
- Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ou de pneumopathie inflammatoire, présence actuelle d'une pneumopathie interstitielle ou d'une pneumopathie inflammatoire, ou cas où une suspicion de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire ne peut être écartée par imagerie lors du dépistage
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception des tumeurs traitées à visée curative, sans signe de maladie active connue au cours des 3 années précédant la première dose de l’intervention à l’étude et présentant un faible risque de récidive. Les exceptions comprennent les cancers cutanés non mélaniques ayant fait l’objet d’une résection adéquate et les lésions in situ traitées à visée curative. Pour certaines populations de participants, les exceptions pourraient également inclure les carcinomes in situ ou les tumeurs de type Ta traités à visée curative.
- Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, une dérivation péritonéale ou une thérapie par réinjection d’ascite concentrée et dépourvue de cellules (le drainage et la thérapie par réinjection d’ascite concentrée et dépourvue de cellules ne sont pas autorisés dans les deux semaines précédant l’évaluation de sélection).
- Tout traitement anticancéreux concomitant sans période de sevrage suffisante avant la randomisation. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est autorisée.
- Antécédents de greffe d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches.
- Maladies concomitantes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, y compris, sans s'y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire survenue dans les trois mois précédant l'inclusion dans l'étude, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.).
- Pneumonectomie antérieure (totale)
- Infection non maîtrisée nécessitant l'administration d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques par voie intraveineuse. Les patients ayant des antécédents de cholangite, d'infections des voies biliaires ou d'intervention biliaire (par exemple, pose d'un stent ou d'un drain externe) doivent avoir suivi un traitement antibiotique complet avant la randomisation.
- Déficience immunitaire primaire active, infection active et non contrôlée par le VIH ou le VHC
- Carcinome ampullaire confirmé par examen histologique
- Toute autre affection médicale, telle qu’une pathologie cardiaque ou psychologique cliniquement significative, susceptible, de l’avis de l’investigateur, d’entraver la participation du patient à l’étude clinique ou l’évaluation des résultats de celle-ci.
- Compression de la moelle épinière ou métastases cliniquement actives du système nerveux central, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés
- Antécédents d’infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant la randomisation/l’inclusion, d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classes II à IV de la New York Heart Association), d’angine de poitrine instable, d’arythmies cardiaques cliniquement significatives ou d’un événement cardiovasculaire récent (< 6 mois), y compris un AVC
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
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