C4891026 - ÉTUDE INTERVENTIONNELLE DE SÉCURITÉ ET D'EFFICACITÉ DE PHASE 1B/2, EN OUVERT, VISANT À ÉVALUER LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE, ET L'ACTIVITÉ ANTITUMORALE DU VEPDEGESTRANT (ARV-471/PF-07850327), UN CHIMÈRE ORAL CIBLANT LA PROTÉOLYSE, EN ASSOCIATION AVEC LE PF-07220060 CHEZ DES PARTICIPANTES ÂGÉES DE 18 ANS ET PLUS ATTEINTES D’UN CANCER DU SEIN AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE ER+/HER2-
Date de révision : 18/06/2026
12 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/08/2024
Date de fin de recrutement : 10/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants âgés d'au moins 18 ans (ou ayant atteint l'âge minimum de consentement prévu par la réglementation locale) au moment de la sélection.
- Diagnostic histologique ou cytologique d’un cancer du sein. Au moment de l’inclusion, celui-ci ne doit pas se prêter à une résection chirurgicale à visée curative (≥ 1 % de cellules ER+ selon la pratique locale sur la biopsie tumorale la plus récente ; tumeur HER2- selon l’immunohistochimie (IHC) ou l’hybridation in situ conformément aux normes ASCO/CAP). - Les participantes présentant des cancers du sein bilatéraux tous deux ER+/HER2- sont éligibles. - Un bloc tumoral prélevé au moment du diagnostic en cas de récidive locale ou de maladie métastatique, ou un tissu tumoral d'archive, est requis pour l'inclusion (phases 1b et 2).
- Traitements anticancéreux antérieurs, phase 1b : les participantes doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement standard (SOC) pour le cancer du sein avancé/métastatique (A/MBC). ; Le fulvestrant est autorisé. ; ≤ 1 ligne de chimiothérapie antérieure (les conjugués anticorps-médicaments ne sont pas autorisés) dans le cadre d’un cancer du sein avancé/métastatique (A/MBC) est autorisée.
- Traitements anticancéreux antérieurs ; Phase 2 : au moins une et au maximum deux lignes de traitement endocrinien (TE) dans le cadre d’un cancer du sein avancé ou métastatique (A/MBC) et schéma thérapeutique le plus récent à base de TE pendant plus de 6 mois ; 1, et un seul, traitement antérieur par inhibiteur de CDK4/6 ; un schéma thérapeutique à base d’inhibiteur est requis (quel que soit le contexte, par exemple adjuvant ou avancé/métastatique). ; Jusqu’à un schéma antérieur de chimiothérapie cytotoxique (les conjugués anticorps-médicaments ne sont pas autorisés) dans le cadre d’un cancer du sein avancé ou métastatique (A/MBC). ; Un traitement antérieur par fulvestrant est autorisé.
- Lésions à l'inclusion dans l'étude ; Phase 1b : les participants présentant uniquement une lésion non mesurable (y compris une lésion cutanée ou osseuse uniquement) sont éligibles.
- Lésions à l'inclusion dans l'étude ; Phase 2 : les participants doivent présenter au moins une lésion mesurable selon la définition du RECIST v1.1. Les participants présentant uniquement des lésions osseuses peuvent être inclus à condition qu'au moins une de ces lésions comporte une composante mesurable selon le RECIST v1.1.
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) à l'inclusion dans l'étude : Phase 1b : - PS ECOG 0 ou 1. Phase 2 : - PS ECOG ≤ 2.
Critères d'exclusion :
- Infection active connue, notamment par le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C et le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) (le dépistage des maladies chroniques n’est pas requis). Un participant dont le résultat du test de dépistage de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), dont on sait qu’il présente une infection asymptomatique ou qui est suspecté d’être porteur du SARS-CoV-2, n’est pas éligible à l’étude, sauf si l’infection par le SARS-CoV-2 survenue pendant la période de sélection a été résolue au moins 14 jours avant le recrutement. Remarque : une hépatite virale active est définie comme une hépatite non traitée ou non contrôlée (par exemple, les patients atteints d’hépatite B qui suivent un traitement et dont les tests de la fonction hépatique (LFT) répondent aux critères d’éligibilité ne sont pas considérés comme atteints d’hépatite B active). En ce qui concerne l’infection par le VIH, le participant à l’étude est éligible si la maladie est contrôlée par un traitement et si ce dernier n’entraîne pas son exclusion au titre des critères d’exclusion.
- Le personnel du centre d'étude directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du centre d'étude placé sous la supervision de l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son délégué directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- Participants présentant des métastases cérébrales récemment diagnostiquées, ou des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), une méningite carcinomateuse ou une atteinte leptoméningée mise en évidence par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une progression de la tumeur. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression médullaire sont éligibles s’ils ont reçu un traitement définitif (par exemple, radiothérapie, chirurgie stéréotaxique), s’ils sont cliniquement stables (y compris les participants présentant des symptômes ou déficits résiduels du SNC) et s’ils ont arrêté leur traitement antiépileptique et leur corticothérapie depuis au moins 28 jours avant l’administration de la première dose du produit expérimental.
- Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale (GI) chronique, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale, maladie inflammatoire chronique de l'intestin active, incapacité à avaler le produit sous sa forme galénique, ou antécédents de résection gastro-intestinale importante susceptible d'empêcher une absorption adéquate des traitements à l'étude.
- Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des trois dernières années, à l'exception des cas suivants : (1) carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ayant fait l'objet d'un traitement adéquat ; (2) carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'un traitement curatif. Toutes les autres tumeurs malignes doivent avoir fait l'objet d'un traitement curatif et ne présenter aucun signe de maladie depuis plus de 3 ans. Les participantes atteintes d’un cancer inflammatoire du sein sont exclues.
- Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies comme suit : - L’un des événements suivants survenus au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine sévère/instable, pontage coronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique ou tout autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique. - Maladie valvulaire cardiaque symptomatique. Les participants présentant un prolapsus de la valve mitrale asymptomatique ou non associé à des séquelles cliniquement significatives (par exemple, une régurgitation mitrale) sont éligibles. - Durée du QT corrigée selon la méthode de Fridericia (QTcF) > 470 ms lors de la sélection ou l’un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois : syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies cliniquement importantes, hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), arythmies cardiaques persistantes de grade ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade.
- Les traitements et procédures antérieurs suivants ne sont pas autorisés : • Traitements anticancéreux systémiques : phases 1b et 2 : - Traitement antérieur par des dégradateurs sélectifs des récepteurs œstrogéniques (SERD) (le fulvestrant est autorisé), des modulateurs sélectifs des récepteurs œstrogéniques (SERM) (le tamoxifène est autorisé), les antagonistes covalents sélectifs des récepteurs œstrogéniques (SERCA), les antagonistes complets des récepteurs œstrogéniques (CERAN) et les chimères ciblant la protéolyse (PROTAC) (approuvées ou expérimentales), ou l’élacestrant. -Chirurgie majeure, radiothérapie, traitement endocrinien antérieur, d’inhibiteurs de CDK4/6 ou d’autres traitements anticancéreux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental (IMP) (pour les traitements anticancéreux contenant des agents à base d’anticorps, approuvés ou expérimentaux, 28 jours ou 5 demi-vies, la durée la plus courte étant retenue). - Les participants ayant reçu : une radiothérapie antérieure sur ≥ 25 % de la moelle osseuse, ou une greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse ne sont pas éligibles, quelle que soit la date à laquelle ce traitement a été reçu.
- Toute toxicité non résolue résultant d’interventions chirurgicales ou de traitements antérieurs, de grade supérieur à 1 au moment de l’inclusion dans l’étude, à l’exception de l’alopécie de grade 2, de la neuropathie périphérique, de l’arthralgie ou d’autres toxicités qui, selon l’appréciation de l’investigateur, ne constituent pas un risque pour la sécurité du participant.
- Toute affection médicale ou psychiatrique, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de l’année écoulée) ou actifs, ou toute anomalie biologique susceptible d’augmenter le risque lié à la participation à l’étude ou, selon l’avis de l’investigateur, de rendre le participant inapte à participer à l’étude, ou toute situation sociale susceptible de limiter l’observance de l’étude.
- Administration antérieure d’un produit expérimental (médicament ou vaccin) au cours des 30 jours (ou selon les exigences locales) ou des 5 demi-vies précédant la première dose de l’intervention à l’étude utilisée dans cette étude (la période la plus longue étant retenue). Participation à des études portant sur d’autres produits expérimentaux (médicament ou vaccin) à tout moment au cours de leur participation à cette étude.
- Les participants présentant une crise viscérale exposés à un risque de complications potentiellement mortelles à court terme, notamment ceux présentant des épanchements massifs non contrôlés (pleuraux, péricardiques et/ou péritonéaux), une lymphangite pulmonaire et une atteinte hépatique supérieure à 50 %.
- L'administration concomitante de médicaments, d'aliments ou de compléments alimentaires à base de plantes qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du cytochrome P (CYP)3A ou de l’UGT2B7, d’inducteurs modérés du CYP3A (phase 1b uniquement), ainsi que de médicaments connus pour prédisposer à la torsade de pointes ou à un allongement de l’intervalle QT. La prise antérieure d’inhibiteurs puissants du CYP3A ou de l’UGT2B7 doit être arrêtée 7 jours avant l’inclusion dans l’étude ; celle d’inducteurs puissants du CYP3A ou de l’UGT2B7, ainsi que celle d’inducteurs modérés du CYP3A (phase 1b uniquement), doit être arrêtée 14 jours avant l’inclusion dans l’étude.
- Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 50 ml/min. Dans les cas douteux, un prélèvement d'urine sur 24 heures peut être réalisé afin d'estimer la clairance de la créatinine avec plus de précision.
- Dysfonctionnement hépatique défini comme suit : - Bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le participant présente un syndrome de Gilbert avéré (auquel cas la bilirubine totale doit être ≥ 3 × la LSN) ; - Aspartate aminotransférase (AST) > 3 × la LSN (> 5 × la LSN si attribuée à des métastases hépatiques) ; - Alanine aminotransférase (ALT) > 3 × la LSN (> 5 × la LSN si attribuée à des métastases hépatiques) ; - phosphatase alcaline > 2,5 × LSN ou > 5 × LSN en cas de métastases hépatiques ou osseuses ; - un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,25 × la LSN et un rapport international normalisé (INR) > 1,25, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas l’aPTT et l’INR doivent se situer dans la fourchette thérapeutique prévue pour l’utilisation visée.
- Anomalies hématologiques définies comme suit : - Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 500/mm³ ou 1,5 × 10⁹/L ; - Plaquettes < 100 000/mm³ ou 100 × 10⁹/L ; - un taux d’hémoglobine < 9 g/dL. Une transfusion sanguine (sang ou produits sanguins) effectuée dans les 14 jours précédant l’administration de la première dose est autorisée.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
Institut De Cancerologie De L Ouest
44800 Saint-Herblain France
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