Étude de phase I, multicentrique et en ouvert, évaluant l'IAG933 par voie orale chez des patients adultes atteints de mésothéliome avancé et d'autres tumeurs solides
Date de révision : 11/05/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/02/2024
Date de fin de recrutement : 24/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Il est nécessaire d'obtenir un consentement éclairé signé avant toute participation à l'étude.
- Les patients, hommes ou femmes, doivent être âgés d'au moins 18 ans.
- Phase d'augmentation de la dose : patients présentant un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique de mésothéliome avancé (inopérable ou métastatique) ou d'autres tumeurs solides. Les patients atteints de tumeurs solides autres que le mésothéliome doivent présenter des données locales disponibles concernant des altérations génétiques NF2/LATS1/LATS2 entraînant une perte de fonction (mutation tronquée ou délétion génique ; les mutations LATS1/LATS2 ne seront incluses que dans la partie « augmentation de la dose »), ou de fusions fonctionnelles YAP/TAZ. Les patients atteints d’EHE maligne peuvent être inclus sur la seule base d’une confirmation histologique de la maladie. Les patients doivent avoir échoué aux traitements standard disponibles, ne pas tolérer ou ne pas être éligibles à un traitement standard, ou pour lesquels il n’existe aucun traitement standard.
- Phase d'extension de la dose : les patients suivants seront répartis dans 4 groupes de traitement distincts : Groupe 1 : patients atteints d'un MPM avancé (inopérable ou métastatique) chez lesquels les traitements standard disponibles pour la maladie avancée/métastatique ont échoué, qui ne tolèrent pas ou ne sont pas éligibles à ces traitements, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard. Groupe 2 : Patients atteints d'une tumeur solide avancée (inopérable ou métastatique) pour lesquels des données locales sont disponibles concernant des mutations tronquées ou des délétions du gène NF2. Le patient doit avoir échoué aux traitements standard disponibles, ne pas tolérer ou ne pas être éligible à ces traitements, ou pour lequel aucun traitement standard n'existe. Groupe 3 : Patients atteints d'une tumeur solide avancée (inopérable ou métastatique) pour lesquels des données locales sont disponibles concernant des fusions fonctionnelles YAP/TAZ. Les patients atteints d'EHE peuvent être inclus sur la seule base d'une confirmation histologique de la maladie. Le patient doit avoir échoué aux traitements standard disponibles, ne pas tolérer ou ne pas être éligible à un tel traitement, ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard. Groupe 4 : Patients atteints d'un mésothéliome non pleural avancé (inopérable ou métastatique) ayant échoué aux traitements standard disponibles pour la maladie avancée/métastatique, ne tolérant pas ou n'étant pas éligibles à un tel traitement, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard
- Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères mRECIST v1.1 pour les patients atteints de mésothéliome, RECIST v1.1 pour les patients atteints d'autres tumeurs solides, ou RANO pour les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires.
- Le patient doit présenter une lésion pouvant faire l'objet d'une biopsie et être éligible à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement de soins. Le patient doit accepter de subir une nouvelle biopsie tumorale lors de la sélection/au début de l'étude, puis à nouveau au cours du traitement dans le cadre de cette étude. Un échantillon tumoral conservé en archive peut être utilisé lors de la sélection. Au cours de la phase d'extension de la dose de l'étude, il pourra être décidé de mettre fin au prélèvement de biopsies en cours de traitement.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Traitement par l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose du traitement à l'étude, dans les délais indiqués : a. ≤ 4 semaines pour une radiothérapie thoracique des champs pulmonaires ou une radiothérapie à champ restreint à visée palliative administrée dans les ≤ 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Une exception à cette règle s'applique aux patients ayant reçu une radiothérapie palliative osseuse, qui doivent s'être remis des toxicités liées à la radiothérapie mais pour lesquels une période de sevrage de 2 semaines n'est pas requise. b. ≤ 4 semaines ou ≤ 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue) pour une thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux) ou un traitement par petites molécules en continu ou intermittent, ou tout autre agent expérimental. c. ≤ 3 semaines pour un traitement par des agents cytotoxiques ou ≤ 6 semaines pour les agents cytotoxiques présentant un risque de toxicités retardées majeures, tels que les nitrosourées et la mitomycine C. d. ≤ 4 semaines pour une thérapie immuno-oncologique, telle que les antagonistes du CTLA-4, du PD-1 ou du PD-L1 e. Traitement antérieur par un inhibiteur de la TEAD à tout moment
- Insuffisance hépatique lors du dépistage.
- Les patients présentant les valeurs de laboratoire suivantes > de grade 1 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) : a. Potassium b. Magnésium c. Calcium total (corrigé en fonction d'un faible taux d'albumine sérique)
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Infection active confirmée au COVID-19.
- Les femmes enceintes ou allaitantes.
- Pour les patients atteints de mésothéliome : recours à un traitement antinéoplasique non invasif (par exemple, les champs de traitement des tumeurs, commercialisés sous le nom d'Optune LuaTM) dans les deux semaines suivant l'évaluation de la tumeur lors du dépistage.
- Maladie maligne autre que celle faisant l'objet de cette étude.
- Présence de métastases symptomatiques au niveau du SNC, ou de tumeurs ou de métastases au niveau du SNC nécessitant un traitement local ciblant le SNC (tel qu'une radiothérapie dans les 3 mois suivant l'évaluation de la tumeur lors de la sélection ou de l'intervention chirurgicale), ou augmentation des doses de corticostéroïdes au cours des 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au plus tard quatre semaines avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide.
- Insuffisance rénale lors du dépistage.
- Maladie cardiaque cliniquement significative ou facteurs de risque lors du dépistage
- Fonction médullaire insuffisante lors du dépistage.
Lieux et contacts
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