Étude de phase III, randomisée, ouverte et multicentrique comparant le ponatinib à l’imatinib, administrés en association avec une chimiothérapie à intensité réduite, chez des patients atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif (LLA Ph+) nouvellement diagnostiquée
Date de révision : 18/08/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/05/2024
Date de fin de recrutement : 21/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients, hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus. • En Argentine, patients, hommes ou femmes, âgés de 40 ans ou plus. • En Corée du Sud, les patients, hommes ou femmes, qui : a) sont âgés de 18 ans inclus à moins de 65 ans et présentent des comorbidités et/ou un état fonctionnel déficient qui, après discussion et accord avec le responsable médical ou son représentant, sont considérés comme inaptes à recevoir un traitement intensif, ou b) sont âgés de 65 ans ou plus.
- Leleucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de type Ph+ ou BCR-ABL1 positive nouvellement diagnostiquée, telle que définie par les recommandations 2017 du National Comprehensive Cancer Network.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
- Valeurs des analyses de laboratoire suivantes, mesurées au cours des 30 jours précédant la randomisation : a) Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert. b) Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase ≤ 2,5 fois la LSN. c) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/minute (formule de Cockcroft-Gault). d) Lipase sérique < 1,5 fois la LSN.
- Intervalle QT normal, corrigé selon la méthode de Fridericia (QTcF), sur l'électrocardiogramme de dépistage, défini comme un QTcF ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.
- Les patientes qui : a) sont en postménopause depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU b) sont stérilisées chirurgicalement, OU c) si elles sont en âge de procréer, acceptent d’utiliser simultanément une méthode contraceptive hautement efficace (telle qu’une contraception hormonale, par exemple la pilule contraceptive ou un dispositif intra-utérin [DIU] hormonal) et une méthode supplémentaire efficace (de barrière), à compter de la signature du consentement éclairé jusqu’à un mois après la dernière dose du médicament à l’étude ou pendant une période plus longue conformément à toute réglementation locale, par exemple 35 jours pour les patientes en France), OU d) acceptent de pratiquer une abstinence totale, lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel de la patiente. (L’abstinence périodique [par exemple, méthodes du calendrier, de l’ovulation, symptothermique ou post-ovulatoire], le retrait, l’utilisation exclusive de spermicides et l’aménorrhée de lactation ne constituent pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés conjointement.)
- Les patients de sexe masculin, même s'ils ont subi une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire ayant subi une vasectomie), qui : a) acceptent de recourir à une méthode contraceptive de barrière efficace pendant toute la durée du traitement à l’étude et jusqu’à 120 jours après la dernière dose du médicament à l’étude, OU b) acceptent de pratiquer une abstinence totale, lorsque cela correspond au mode de vie habituel et préféré du patient. (L’abstinence périodique [par exemple, méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques ou post-ovulatoires], le retrait, l’utilisation exclusive de spermicides et l’aménorrhée lactationnelle ne constituent pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés conjointement.)
- Un consentement écrit et librement donné doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude qui ne relève pas des soins médicaux habituels, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans que cela n'ait d'incidence sur les soins médicaux futurs.
- Volonté et capacité à respecter les rendez-vous prévus et les procédures de l'étude
Critères d'exclusion :
- Patients présentant des antécédents ou un diagnostic actuel de leucémie myéloïde chronique en phase chronique, en phase accélérée ou en phase blastique
- Hypertriglycéridémie non contrôlée (TG > 450 mg/dL)
- Ayant reçu un diagnostic et un traitement pour une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédant la randomisation, ou ayant déjà reçu un diagnostic d’une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome ou d’un carcinome in situ, quel qu’en soit le type, ne sont pas exclus s’ils ont subi une résection complète.
- Antécédents ou présence d’une pathologie du SNC cliniquement significative, telle que l’épilepsie, des crises épileptiques chez l’enfant ou l’adulte, une parésie, une aphasie, un accident vasculaire cérébral, des lésions cérébrales graves, une démence, la maladie de Parkinson, une atrophie cérébelleuse, un syndrome cérébral organique ou une psychose
- Manifestations cliniques d'une atteinte du SNC ou extramédullaire dans le cadre d'une LAL, autres que la lymphadénopathie ou l'hépatosplénomégalie
- Maladie auto-immune pouvant toucher le système nerveux central
- Neuropathie significative connue de grade ≥ 2
- Maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire ou vasculaire périphérique cliniquement significative, non contrôlée ou active, ou antécédents ou présence d’une thromboembolie veineuse (TEV) active, y compris, sans s’y limiter : a) Bloc de branche gauche complet b) Bloc de branche droite associé à un hémibloc antérieur gauche ou à un bloc bifasciculaire c) Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives ; d) Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute) ; e) Hypertension artérielle (HTA) non contrôlée (tension artérielle [TA] systolique ≥ 150 mmHg et/ou TA diastolique ≥ 90 mmHg). Les patients présentant une hypertension de stade 2 (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) doivent être sous traitement dès l’inclusion dans l’étude, conformément aux recommandations actuelles de l’AHA, afin d’assurer le contrôle de la pression artérielle. Les patients nécessitant au moins 3 médicaments antihypertenseurs doivent présenter une hypertension artérielle contrôlée depuis au moins 6 mois. Une ou plusieurs élévations isolées de la pression artérielle systolique et/ou diastolique lors de la sélection ne constituent pas un critère d’exclusion f) Antécédents d’infarctus du myocarde, d’angine instable, de maladie coronarienne, d’accident vasculaire cérébral, d’accident ischémique cérébral ou d’accident ischémique transitoire. Remarque : les patients présentant des antécédents de ces événements, qu’ils soient considérés comme cliniquement significatifs ou non, sont exclus g) Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive ou de fraction d’éjection ventriculaire gauche < 40 %, au cours des 6 mois précédant la randomisation h) Maladie vasculaire périphérique symptomatique ou antécédents d’infarctus, y compris d’infarctus viscéral i) Antécédents de toute intervention de revascularisation, y compris la pose d’un stent j) Patients présentant des épanchements pleuraux ou péricardiques importants documentés, sauf s’ils sont considérés comme secondaires à une leucémie k) Tout antécédent de thromboembolie veineuse, y compris, mais sans s’y limiter, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire survenue au cours des 6 mois précédant la randomisation
- Un diabète mal contrôlé, défini par un taux d'hémoglobine glycosylée supérieur à 7,5 %. Les patients présentant un diabète préexistant et bien contrôlé ne sont pas exclus.
- Maladie gastro-intestinale connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du médicament à l'étude, y compris des difficultés à avaler
- Nausées ou vomissements persistants et non maîtrisés, quelle que soit leur intensité
- Traitement antérieur ou actuel par tout traitement anticancéreux systémique et/ou une radiothérapie pour une LAL, à l'exception d'un traitement pré-phase facultatif ou d'une chimiothérapie d'induction (un cycle au maximum), qui doit faire l'objet d'une discussion avec le moniteur médical du promoteur ou son représentant désigné
- Souffrir d'un trouble hémorragique grave sans rapport avec la LAL
- Maladie mettant la vie en danger et sans rapport avec le cancer, telle qu’une atteinte grave du système nerveux central, une affection pulmonaire, rénale ou hépatique grave sans rapport avec le cancer
- Les patientes qui allaitent, ou dont le test de grossesse sérique s’avère positif pendant la période de sélection, ou dont le test de grossesse urinaire s’avère positif le jour 1 avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude
- Toute affection médicale ou psychiatrique grave susceptible, de l’avis de l’investigateur, d’entraver la réalisation du traitement conformément au présent protocole
- Aveux ou preuves d'abus de drogues illicites ou d'alcool
- Traitement par tout produit expérimental au cours des 30 jours précédant la randomisation ou au cours des 6 demi-vies de l'agent, la période la plus longue étant retenue
- Prise actuelle de médicaments connus pour présenter un risque d'allongement de l'intervalle QTc ou de syndrome de TDP (à moins que ceux-ci puissent être remplacés par des alternatives acceptables ou que leur administration puisse être interrompue)
- Prise de médicaments ou de compléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP450 3A4 au cours des 14 jours précédant la première prise du médicament à l'étude
- Infections graves actives non maîtrisées qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient potentiellement empêcher la poursuite du traitement conformément au présent protocole
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation (les interventions chirurgicales mineures, telles que la pose d'un cathéter ou une biopsie de la moelle osseuse, ne constituent pas des critères d'exclusion)
- Séropositivité connue pour le VIH, infection active connue par le virus de l'hépatite B ou C
- Antécédents de pancréatite aiguë au cours de l’année précédant la sélection pour l’étude ou antécédents de pancréatite chronique
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier De Versailles
78150 Le Chesnay-Rocquencourt France
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