EORTC-1525-LCG : Étude de phase II, multicentrique, à bras unique, portant sur l'immunothérapie chez des patients atteints d'un thymome de type B3 ou d'un carcinome thymique ayant déjà reçu une chimiothérapie - (Nivothym)

ID 2023-508658-24-00

Recrutement terminé

Date de révision : 18/08/2026

46 participants

Homme Femme

A partir de 18 ans

Date de début de recrutement : 16/08/2026

Date de fin de recrutement : 16/08/2026

Critères :

Critères d'inclusion :

  • Thymome B3 récidivant ou avancé ou carcinome thymique ne se prêtant pas à un traitement radical à visée curative
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockroft-Gault, voir ci-dessous) ; - Femmes : CrCl = ((140 - âge en années) × poids en kg × 0,85)/72 × créatinine sérique en mg/dL ; - CrCl chez l'homme = ((140 - âge en années) × poids en kg × 1,00) / 72 × créatinine sérique en mg/dL
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
  • Les patients en âge de procréer doivent recourir à des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l’investigateur, pendant la période de traitement de l’étude et pendant au moins 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes après la dernière administration du traitement de l’étude.
  • Les patientes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude et ne doivent pas allaiter pendant la durée du traitement à l'étude ni pendant une période d'au moins 5 mois après la dernière administration du ou des médicaments à l'étude.
  • Avant l'enregistrement d'un patient, un consentement éclairé écrit doit être obtenu conformément aux directives ICH/GCP et à la réglementation nationale et locale.
  • Au moins un traitement antérieur de chimiothérapie à base de platine pour une maladie à un stade avancé
  • Progression radiologique confirmée selon les critères RECIST 1.1 au cours ou après la fin du traitement de ligne précédent
  • Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Avoir au moins 18 ans
  • Indice de performance de l'OMS (PS) 0-2
  • Disponibilité de tissu tumoral FFPE (de préférence un bloc tumoral ou 10 lames non colorées), notamment pour l'évaluation de l'expression du PD-L1 par immunohistochimie (IHC). Les échantillons d'archives sont autorisés. Les tissus doivent être jugés adéquats (après évaluation par un pathologiste local) pour la caractérisation du statut PD-L1, conformément au manuel de procédure.
  • Fonction hématologique normale : - Numération leucocytaire ≥ 2 × 10⁹/L ; - Hémoglobine > 9 g/dL ; - Numération plaquettaire > 100 × 10⁹/L
  • Fonction hépatique normale : - Bilirubine totale < 1,5 × LSN (à l’exception des sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent présenter une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) ; - LT et/ou AST < 2,5 × LSN (< 4 × LSN en cas de métastases hépatiques) - Phosphatase alcaline < 5 × LSN

Critères d'exclusion :

  • Tout signe de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu’ils soient cliniquement stables (c’est-à-dire sans signe de progression à l’imagerie depuis au moins quatre semaines avant l’inclusion et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial), et n’aient pas reçu de stéroïdes (à une dose totale équivalente supérieure à 10 mg de prednisone par jour) pendant au moins 7 jours avant l’inclusion
  • Syndrome paranéoplasique auto-immun nécessitant un traitement immunosuppresseur ou spécifique. Une attention particulière doit être accordée à la détection de tout signe mineur de myasthénie ou de la présence d’auto-anticorps positifs lors de l’inclusion dans l’étude.
  • Antécédents de toute autre tumeur hématologique maligne ou de tumeur solide primaire, sauf si le patient est en rémission depuis au moins 5 ans. Le cancer de la prostate de stade pT1-2 avec un score de Gleason < 6, le cancer superficiel de la vessie, le cancer cutané non mélanique ou le carcinome in situ du col de l'utérus sont autorisés.
  • Précédente greffe allogénique de tissu ou d'organe solide
  • Infection active nécessitant un traitement
  • Toxicités liées à la chirurgie ou à la chimiothérapie qui ne se sont pas atténuées jusqu’au grade 1, à l’exception de l’alopécie, de la fatigue, de la neuropathie et du manque d’appétit / des nausées
  • Comorbidités graves qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient entraver la participation à l'étude et/ou l'administration du traitement
  • Toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces situations doivent être abordées avec le patient avant son inscription à l'essai clinique
  • Traitement antérieur par des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-CD137 ou des modulateurs du CTLA-4
  • Présence d'anticorps dirigés contre les récepteurs de l'acétylcholine
  • Participation en cours à toute autre recherche clinique ou à tout autre traitement par un produit expérimental, ou utilisation d'un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant l'inclusion
  • Hépatite B active avérée (par exemple, résultat positif au test de dépistage de l'Ag HBs) ou hépatite C active avérée (par exemple, détection de l'ARN du VHC [qualitative]), ou antécédents connus ou signes actuels d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH-1/2)
  • Si une tomodensitométrie s'avère nécessaire, contre-indications connues à la tomodensitométrie avec produit de contraste intraveineux
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) OU de pneumopathie inflammatoire (autre qu’une exacerbation de la BPCO) ayant nécessité un traitement par stéroïdes par voie orale ou intraveineuse
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé
  • Les vaccins vivants administrés dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Parmi les exemples de vaccins vivants, on peut citer, sans s’y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, grippe H1N1, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde.

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