Étude de phase I/II, ouverte, multicentrique, portant sur l'augmentation, l'optimisation et l'extension de la dose, menée pour la première fois chez l'homme, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de l'inhibiteur sélectif de PARP1, EIK1003 (IMP1734), en monothérapie et en association, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.
Date de révision : 09/08/2026
15 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 27/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent s'engager librement à prendre part à l'étude et à respecter les procédures prévues.
- Avoir une fonction organique adéquate
- Les participantes doivent remplir au moins l’un des critères suivants : a. Ne pas être en âge de procréer b. Être en post-ménopause c. Pour celles qui sont en âge de procréer, présenter un test de grossesse négatif lors de la sélection, ne pas être en période d’allaitement et accepter de prendre un contraceptif hautement efficace
- Les participants de sexe masculin ont subi une vasectomie ou ont eu recours à des méthodes de contraception hautement efficaces (du jour 0 jusqu'à 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments expérimentaux)
- Sont éligibles aussi bien les participantes ayant déjà reçu un traitement par PARPi que celles n'ayant jamais reçu de traitement par PARPi. Pour les participantes ayant déjà reçu un traitement par PARPi, un seul traitement antérieur contenant du PARPi est autorisé (uniquement pour les participantes de la cohorte 1A, 1B et 1C du groupe 1).
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans.
- Les participantes doivent avoir reçu tous les traitements de référence disponibles pour leur indication thérapeutique (partie 1 uniquement), et présenter : a. un cancer de l’ovaire endométrioïde (EOC) avancé, récidivant ou métastatique, un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primaire confirmé (cohortes 1A et 1C), et : i. Doit présenter une résistance au platine (cohorte 1C uniquement) ii. La maladie doit être évaluable selon les critères suivants : a. ≥ 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 et/ou b. CA125 évaluable b. Diagnostic de carcinome de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primaire de stade III ou IV selon la classification FIGO (cohorte 1D uniquement) : i. Histologies éligibles ii. avoir reçu le premier cycle de carboplatine et de paclitaxel iii. maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST v1.1 c. Adénocarcinome mammaire HER2-négatif avancé/récidivant/métastatique confirmé et (cohortes 1A/C et partie 2) : i. Doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie antérieure (partie 2 uniquement) ii. Les participantes présentant une mutation germinale des gènes BRCA1/2 doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur contre les métastases (partie 2). iii. Doivent être naïves de PARPi (partie 2 uniquement) iv. Les participantes HR+ doivent avoir reçu un traitement hormonal v. Doivent présenter une maladie évaluable définie comme ≥ 1 lésion mesurable d. Adénocarcinome mPC confirmé (cohortes 1A/1B) : i. mCRPC : Avec une ADT en cours dans les 28 jours précédant le début de l’étude. Les participants recevant une ADT doivent poursuivre le traitement pendant l’étude ii. mCSPC (cohorte 1B uniquement) : les participants doivent avoir reçu une ADT, avec ou sans anti-androgène de première génération, ou avoir subi une orchidectomie bilatérale. iii. Traitements antérieurs : a. Doit avoir reçu un traitement par NHA et/ou PARPi ou à base de taxanes (Cohorte 1A) iv. Doit présenter une maladie évaluable, définie comme suit (cohortes 1A/1B) : a) ≥ 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1, ET/OU b) ≥ 1 lésion évaluable mise en évidence par une scintigraphie osseuse positive. Et/ou (mais pas exclusivement) c) PSA évaluable, défini comme un taux sérique de PSA ≥ 1 ng/mL lors de la sélection d) mPDAC avancé/récidivant confirmé par examen histologique/cytologique (Cohorte 1A) i. Doit présenter une maladie évaluable, définie comme ≥ 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1
- Les participants doivent présenter des mutations germinales ou somatiques délétères ou présumées délétères (cohorte 1A et Pt2). a. Les participants atteints de mPC doivent présenter des mutations germinales ou somatiques délétères ou présumées délétères (cohorte 1B).
- Les participants dont la maladie est évaluable selon les critères RECIST v1.1 doivent présenter une progression radiologique documentée de leur cancer avant leur inclusion dans l'étude. Les participants atteints d'un cancer de la prostate dont la maladie se limite aux ganglions lymphatiques pelviens régionaux ou à une récidive locale ne sont pas éligibles.
- Pour le cancer de la prostate, l'évolution du PSA selon les recommandations du PCWG3 est acceptable (cohortes 1A/1B)
- Participants présentant une neuropathie de grade ≤ 1 (cohorte 1D uniquement)
- Indice de performance ECOG compris entre 0 et 1 (cohortes 1A, 1B, 1C et Pt2) ; indice de performance ECOG compris entre 0 et 2 (cohorte 1D).
- L'espérance de vie doit être d'au moins 12 semaines
Critères d'exclusion :
- Tout participant ayant suivi un traitement anticancéreux, à l'exception de la chimiothérapie en tant que traitement préalable à l'étude pour la cohorte 1D uniquement
- Une maladie grave augmentant le risque lié à la participation à l'étude
- Participants chez qui un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) a été diagnostiqué, ou qui ont bénéficié d'une greffe
- Participants présentant une prédisposition connue aux hémorragies
- Vaccin vivant/atténué administré dans les 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental
- Vaccin contre la COVID-19 administré dans les 72 heures précédant la première dose du médicament expérimental
- Participants ayant reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou de la P-gp au cours des 28 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration de la première dose du produit expérimental
- Sous traitement systémique continu à base de prednisone ou d'un médicament équivalent
- Participants présentant des antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à l'un de ses composants.
- Participants incapables d'avaler des médicaments par voie orale ou souffrant de malabsorption ou de troubles gastro-intestinaux non maîtrisés
- Participantes enceintes ou allaitantes
- Participants ayant déjà reçu un traitement par des inhibiteurs sélectifs de PARP1
- Participants ayant des antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues
- Participants présentant une IMP dans une autre étude ≤ 28 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue)
- Utilisation du dispositif expérimental ≤ 28 jours avant l'administration de la première dose du médicament expérimental
- Cohorte 1C uniquement : participants présentant une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 au moment de la sélection
- Cohorte 1D uniquement : a. Les patientes ayant déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin sont exclues. b. Les patientes devant subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. c. Les patientes présentant des symptômes ou des signes cliniques d'occlusion gastro-intestinale et nécessitant une hydratation ou une nutrition par voie parentérale. d. Les patientes présentant un cancer de l'endomètre primaire synchrone ou des antécédents de cancer de l'endomètre.
- Participants ayant subi : une chirurgie majeure, une radiothérapie de champ étendu, une radiothérapie palliative OU ayant reçu un médicament radioactif ; à l'exception de la cohorte 1D, dont les membres ont subi une chirurgie cytoréductrice primaire entre 1 et 12 semaines avant la chimiothérapie pré-étude
- Participants présentant d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement au cours des deux années précédant l'administration de la première dose du médicament expérimental
- Participants présentant des effets indésirables liés au traitement dont la gravité n'est pas revenue à ≤ grade 1 (NCI-CTCAE/valeur initiale ; grade 2/non cliniquement significatif autorisé)
- Participants présentant des métastases actives du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
- Participants présentant l'un des critères cardiaques suivants : a. QTcF moyen au repos > 470 ms ou QTcF < 340 ms ; b. tout facteur augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QT, ou prise concomitante de médicaments susceptibles d’allonger ou de raccourcir l’intervalle QT (à l’exception de la cohorte 1D) et présentant un risque de torsades de pointes ; c. toute anomalie cliniquement significative de l’ECG au repos
- Participants présentant d’autres maladies cardiovasculaires, définies comme suit : a. insuffisance cardiaque symptomatique ; b. hypertension artérielle non contrôlée ; c. cardiopathie hypertensive ; d. syndrome coronarien aigu/infarctus du myocarde aigu, angine de poitrine instable, intervention coronarienne ; e. cardiomyopathie ; f. présence d’une valvulopathie ventriculaire significative ; g. antécédents d’arythmie nécessitant un traitement ; Les participants présentant une fibrillation auriculaire et une fréquence ventriculaire contrôlée de manière optimale sont admis ; h. un accident vasculaire cérébral avant la sélection ; i. les participants présentant une hypotension symptomatique lors de la sélection
- Participants présentant des infections, notamment : a. Une infection aiguë non maîtrisée, une infection nécessitant un traitement systémique ; l’utilisation prophylactique d’antibiotiques systémiques est autorisée ; b. Les participants infectés par le VIH doivent présenter une infection par le VIH bien contrôlée et suivre un traitement antirétroviral (TAR), défini comme suit : i. le nombre de lymphocytes T CD4+ doit être ≥ 350 cellules/mm³ lors de la sélection, ii. avoir atteint et maintenu, au cours des 6 derniers mois, une suppression virologique confirmée par un taux d’ARN du VIH > 50 copies/mL ou à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ; iii. ne pas avoir présenté d’infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois ; iv. doivent suivre un traitement stable depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion et le poursuivre tout au long de l’étude ; v. le traitement antirétroviral ne doit pas inclure d’antirétroviraux interagissant avec les inhibiteurs, inducteurs ou substrats du CYP3A4 ; c. Infection active par le VHB ou le VHC ; d. Tuberculose active
Lieux et contacts
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Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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