Essai randomisé, ouvert, de phase III comparant l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'OSE2101 à celles du docétaxel chez des patients HLA-A2 positifs atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique et présentant une résistance secondaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) - Étude ARTEMIA
Date de révision : 27/04/2026
77 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans
- Le cas échéant, avant l'administration du traitement à l'étude (OSE2101 ou docétaxel), une période de sevrage d'au moins 21 jours ou de 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue) depuis le dernier traitement anticancéreux ou la dernière thérapie expérimentale ; une période de sevrage d'au moins 28 jours après une radiothérapie définitive ou une intervention chirurgicale majeure antérieure ; une période de sevrage d'au moins 2 semaines après une radiothérapie palliative
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) participant à l'étude doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (c'est-à-dire dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière régulière et correcte) avant leur inclusion dans l'étude, pendant toute la durée de celle-ci et pendant les 180 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont définies comme l'une des méthodes suivantes : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin libérant des hormones (SIUH), occlusion tubaire bilatérale, partenaire ayant subi une vasectomie, abstinence sexuelle
- Les participants de sexe masculin dont la partenaire est une femme enceinte doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive masculine (préservatifs) pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Les partenaires des participants de sexe masculin qui sont enceintes peuvent recourir à des contraceptifs hormonaux, qui constituent l'une des méthodes de contraception acceptables, puisqu'elles ne recevront pas le traitement à l'étude (par exemple : contraceptifs hormonaux oraux, cape, diaphragme ou éponge avec spermicide).
- Les participantes au WOCBP doivent présenter un test de grossesse sérique négatif ou un test de haute sensibilité lors du dépistage et dans les 24 heures précédant chaque administration du traitement à l'étude (OSE2101 ou docétaxel). Les femmes ménopausées depuis au moins un an (c'est-à-dire plus de 12 mois depuis leurs dernières règles) ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ne sont pas tenues de passer ce test
- Les patients ayant signé et daté un formulaire de consentement éclairé (CE) avant toute intervention liée à l'essai
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale conformément à la réglementation locale (comme en France).
- Patients présentant le phénotype HLA-A2 dans le sang selon les résultats du dépistage préliminaire effectué par le laboratoire central
- Patients présentant un CPNPC de type squameux ou non squameux confirmé par examen histologique ou cytologique, au stade métastatique à l'entrée dans l'étude, non éligibles à une chirurgie définitive ou à une radiothérapie, sans altérations des gènes EGFR, ALK et ROS1 permettant un traitement ciblé ; pour les patients atteints d'un CPNPC de type squameux, les tests moléculaires ne sont pas obligatoires si l'âge est ≥ 50 ans et si le patient a fumé ≥ 15 paquets-années ; d'autres mutations sensibilisantes connues pour être immunosensibles sont éligibles en cas d'absence d'accès local à un traitement ciblé (c'est-à-dire les mutations KRAS G12C et BRAF) après accord du promoteur
- Patients atteints d'un CPNM métastatique ayant reçu au préalable une seule ligne de traitement systémique associant chimiothérapie et inhibiteur de points de contrôle immunitaires (ICI), le traitement par ICI ayant duré au moins 24 semaines, dont au moins 12 semaines d'anti-PD(L)1 en monothérapie ou en association avec un autre ICI ou un agent anti-angiogénique avant la randomisation (c'est-à-dire une résistance secondaire aux ICI) ; le traitement d'induction par chimiothérapie et ICI de première ligne doit inclure une chimiothérapie à base de platine
- Les patients présentant une progression de la maladie (PD) confirmée par imagerie (évaluée par l'investigateur) survenant ≥ 24 semaines après le début du traitement par ICI, y compris ≥ 12 semaines de traitement par anti-PD(L)1 en monothérapie ou en association avec un autre ICI ou un agent anti-angiogénique avant la randomisation ; les patients ayant définitivement arrêté le traitement par ICI après une interruption spécifiée dans le protocole conformément aux pratiques du site, ainsi que les patients ayant définitivement arrêté le traitement par ICI en raison d’une toxicité antérieure qui est résolue ou qui n’est pas cliniquement significative au moment de l’entrée dans l’étude sont autorisés
- Patients présentant un indice de performance ECOG (IP) de 0 ou 1
- Patients présentant des lésions mesurables ou non mesurables selon les critères RECIST 1.1
- Patients présentant des fonctions organiques adéquates, définies comme suit : albumine ≥ 2,8 g/dl ; AST et ALT ≤ 3,0 fois la LSN, associées à une phosphatase alcaline (ALKP) ≤ 2,5 fois la LSN, ou ALKP ≥ 2,5 fois la LSN et ≤ 5,0 fois la LSN, associées à une AST et une ALT ≤ 1,5 fois la LSN ; Bilirubine sérique totale ≤ 1 x LSN ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ; Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L ; Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL (en l'absence de transfusion dans les 2 semaines précédant la randomisation) ; Clairance de la créatinine (CrCl) selon la formule CKD-EPI (Chronic Kidney Disease – EPIdemiology) ≥ 30 ml/min/1,73 m²
- Sont admis les patients ne présentant pas de toxicité persistante cliniquement significative liée à un traitement antérieur (gravité ≤ grade 1 ; à l'exception de l'alopécie) ; les patients dont la pathologie nécessite un traitement substitutif et dont l'état est bien équilibré sont également admis (par exemple, hypo- ou hyperthyroïdie, insuffisance surrénale, diabète traité par un antidiabétique oral et/ou une insulinothérapie…)
Critères d'exclusion :
- Cancer du poumon à petites cellules / cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec composante à petites cellules ou autres cancers neuroendocriniens du poumon (carcinoïdes typiques et atypiques, carcinomes neuroendocriniens à grandes cellules)
- Patient participant à un autre essai clinique portant sur un médicament expérimental
- Le patient est le chercheur principal ou un chercheur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur d'étude ou tout autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude
- Patients présentant une hypersensibilité connue aux principes actifs ou à l'un des excipients de l'OSE2101 ou du docétaxel
- Les patients présentant actuellement des métastases cérébrales, des métastases leptoméningées ou une méningite carcinomateuse, ou ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales, des métastases leptoméningées ou une méningite carcinomateuse ; les patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf si celle-ci est due à des causes externes et a été dûment traitée (par exemple, radiothérapie pour des métastases osseuses)
- Patients présentant des taux d'AST et/ou d'ALT supérieurs à 1,5 fois la LSN, associés à un taux d'ALPK supérieur à 2,5 fois la LSN
- Femme enceinte ou allaitante.
- Patients présentant une maladie auto-immune active et/ou une affection d'origine immunitaire due à une immunothérapie antérieure ou à toute autre affection nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ou l'administration chronique de corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisolone (sauf en cas de traitement substitutif pour insuffisance surrénale) ; un traitement de courte durée par corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisolone est autorisé si sa durée continue est inférieure ou égale à 10 jours (par exemple, prémédication pour prévenir une allergie au produit de contraste, une réaction médicamenteuse…); les corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux et inhalés présentant une absorption systémique minimale sont autorisés
- Patients atteints d'une pneumopathie interstitielle ou d'une pneumopathie non infectieuse active
- Les patients présentant des déficits immunitaires héréditaires, congénitaux ou acquis connus ; en cas d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le patient peut être éligible si son taux de CD4+ est ≥ 350 cellules/μL, et s'il n'y a pas d'antécédents d'infection par le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 mois précédant le début du traitement de l'étude, et s'il reçoit un traitement antirétroviral établi sans interaction médicamenteuse connue avec le docétaxel depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude, et si la charge virale est ≤ 400 copies/μL (laboratoire local)
- Patients présentant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux jusqu'à la disparition de tous les signes d'infection avant la randomisation
- Les patients présentant une progression de la maladie (PD) pendant le traitement d'induction par un inhibiteur de l'ICI de première intention (afin d'exclure une hyperprogression et une progression rapide sous traitement par un inhibiteur de l'ICI) ou une progression de la maladie (PD) dans les 24 semaines suivant le traitement par un inhibiteur de l'ICI ; la chimiothérapie ou tout autre agent cytotoxique en association avec un inhibiteur de l'ICI dans les 12 semaines précédant la randomisation ne sont pas autorisés ;
- Sont éligibles les patients atteints d'une hépatite B chronique (VHB) qui répondent aux critères d'un traitement antiviral (conformément aux recommandations locales/internationales) et qui n'ont pas reçu de traitement avant le début du traitement à l'étude ; les patients atteints d'une hépatite C active (VHC) présentant une charge virale du VHC (mesurée par un laboratoire local) supérieure à la limite de quantification ; les patients ayant déjà reçu un traitement antiviral contre le VHC ou n'ayant reçu aucun traitement antérieur, mais chez lesquels le VHC a disparu spontanément et dont l'ARN du VHC n'est plus détectable.
- Patients présentant un ou plusieurs autres cancers actifs au cours des trois années précédant la randomisation (à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome correctement traités, des cancers du col de l'utérus localisés ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries (par exemple, un cancer de la prostate localisé et présumé guéri))
- Les patients présentant des troubles médicaux aigus ou chroniques graves (par exemple, une insuffisance hépatique sévère), des troubles psychiatriques ou un état d'incapacité, ou encore des anomalies biologiques qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, les exposeraient à un risque excessif lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Besancon University Hospital Center
25030 Besancon Cedex France
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