Étude de phase I/II, ouverte, multicentrique et menée pour la première fois chez l'homme, visant à évaluer la sécurité et l'activité antitumorale de l'ANV600 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées (EXPAND-1)
Date de révision : 09/08/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/09/2024
Date de fin de recrutement : 09/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) donne son consentement éclairé par écrit pour participer à l'essai ;
- 10. Les participantes qui ne sont pas en postménopause et qui n’ont pas subi de stérilisation chirurgicale doivent accepter d’utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant l’administration de la dernière dose du traitement à l’étude. Elles doivent également accepter de ne pas faire don d’ovocytes pendant cette même période ;
- 11. Les participants de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent accepter d’utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces ainsi qu’une contraception de barrière (préservatif) pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude. Ils doivent également s’engager à ne pas faire de don de sperme pendant cette même période.
- 2. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
- 3. Être en mesure de respecter le protocole, selon l'appréciation du chercheur ;
- 4. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé ;
- 5. Présenter un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1 ;
- 6. Présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, telle qu’évaluée par l’investigateur du centre local ou le service de radiologie. Les lésions situées dans une zone ayant déjà fait l’objet d’une radiothérapie sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions ;
- 7. Phase I : Participants atteints de tumeurs solides avancées, inopérables ou métastatiques, pour lesquelles il n'existe aucun traitement de référence, ou participants ne pouvant tolérer un tel traitement. Phase II : Des critères supplémentaires spécifiques à la cohorte s'appliquent ;
- 8. Présenter une fonction organique adéquate, telle que définie dans le protocole ;
- 9. Test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer et chez les femmes dont la ménopause remonte à moins de 12 mois ;
Critères d'exclusion :
- 1. Pour la phase I : participants atteints d'un cancer du pancréas (par exemple, un cancer adénocarcinomateux du pancréas) ou d'une insuffisance surrénale primaire ou secondaire ;
- 18. Souffrir d'une infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C non maîtrisée ;
- 19. Antécédents d’un événement coronarien aigu (par exemple, un infarctus du myocarde) survenu au cours des 3 mois précédant le jour 1 de l’étude, d’une coronaropathie non contrôlée et symptomatique, ou d’une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV selon la classification de la NYHA ;
- 2. Pour la phase II : les participants atteints d'un mélanome de la membrane uvéale ou des muqueuses, ainsi que les participants dont la tumeur primaire est localisée dans le nasopharynx ;
- 20. Présenter un intervalle QTcF moyen > 470 ms lors du dépistage ;
- 21. Avoir reçu un vaccin vivant, un vaccin vivant atténué, un vaccin à ARNm ou un vaccin à vecteur viral au cours des 30 jours précédant le jour 1 de l'étude ;
- 22. Souffrir d’un trouble psychiatrique ou d’une addiction avérée susceptible d’entraver la capacité du participant à se conformer aux exigences de l’étude ;
- 23. Avoir des antécédents ou présenter actuellement des signes d’une affection, d’un traitement, d’une anomalie biologique ou de toute autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l’étude ou d’entraver la participation du participant pendant toute la durée de l’étude, de sorte que, de l’avis de l’investigateur traitant, il ne soit pas dans l’intérêt du participant de prendre part à l’étude ;
- 24. Être enceinte, allaiter ou prévoir de concevoir un enfant ou d'engendrer un enfant pendant la durée de l'étude, depuis la visite de sélection jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
- 3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à l'un des excipients de l'ANV600, tels que le saccharose, l'histidine ou le polysorbate 80. Pour le traitement combiné uniquement : présente une hypersensibilité grave (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients ;
- 4. Avoir reçu un produit expérimental (y compris un dispositif expérimental) au cours des 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou dans un délai correspondant à cinq demi-vies de ce produit expérimental, la période la plus courte étant retenue ;
- 10. Présenter une autre tumeur maligne connue qui évolue ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années ;
- 5. Avoir reçu de l'IL-2 ou des analogues de l'IL-2 dans le cadre d'un traitement anticancéreux au cours des 18 mois précédant le jour 1 de l'étude (à l'exception de l'IL-2 administrée en association avec une thérapie cellulaire [par exemple, les TIL]) ;
- 6. Ne se sont pas remis (c'est-à-dire ≤ grade 1 au début de l'étude) des effets indésirables résultant d'immunothérapies antérieures, à l'exception des cas suivants : a. Effets indésirables auto-immuns maîtrisés par un traitement de substitution (par exemple, hypothyroïdie, insuffisance surrénale) b. Vitiligo ou alopécie c. Psoriasis ;
- 7. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des médicaments expérimentaux, au cours des 4 semaines précédant le traitement (un intervalle plus court pourrait être envisagé pour les inhibiteurs de kinases ou d’autres médicaments à demi-vie courte) ;
- 8. Pour les traitements combinés uniquement : avoir déjà reçu une immunothérapie et avoir interrompu ce traitement en raison d’un effet indésirable immunitaire (irAE) de grade 3 ou supérieur (à l’exception des troubles endocriniens pouvant être traités par une thérapie de substitution) ou avoir interrompu ce traitement en raison d’une myocardite de grade 2 ou d’une pneumopathie récidivante de grade 2 ;
- 9. Présenter des métastases actives connues au niveau du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu’ils soient radiologiquement stables, c’est-à-dire sans signe de progression depuis au moins 4 semaines, confirmé par une nouvelle imagerie (à noter que cette nouvelle imagerie doit être réalisée lors du dépistage de l’étude), cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement par stéroïdes depuis au moins 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude ;
- 25. Sont privés de liberté en vertu d'une décision judiciaire ou administrative et/ou font l'objet d'une mesure de protection juridique (tutelle, mise sous protection judiciaire).
- 11. Avoir reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l'étude ou avoir des antécédents de pneumopathie radique ;
- 12. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l’insuline ou le traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé ;
- 13. Avoir reçu un diagnostic d’immunodéficience ou suivre un traitement chronique par corticoïdes systémiques (à une posologie supérieure à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude ;
- 14. Avoir subi une greffe allogénique de tissu, d'organe solide ou de cellules souches ;
- 15. Avoir des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou souffrir actuellement d'une pneumopathie / d'une maladie pulmonaire interstitielle ;
- 16. Présenter une infection active nécessitant un traitement systémique ;
- 17. Sont connus pour être séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (ou ont obtenu un résultat positif au test de dépistage du VIH-1 ou VIH-2 lors de la sélection), sauf si les critères suivants sont remplis : • nombre de lymphocytes CD4+ > 350 cellules/µL ; • Aucun antécédent d’infections opportunistes définissant le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 derniers mois ; • Suivi d’un traitement antirétroviral bien établi depuis au moins 4 semaines ; et • Charge virale du VIH < 50 copies/mL avant le jour 1 de l’étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44800 Saint-Herblain France
Institut De Cancerologie De Lorraine
54500 Vandœuvre-lès-Nancy France
Comment postuler ?
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