Étude ouverte, à bras unique, de phase 1/2 évaluant la sécurité et l'efficacité du ponatinib dans le traitement des leucémies ou des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires chez des participants pédiatriques
Date de révision : 18/06/2026
4 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 09/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants ne peuvent être inclus dans l’étude que si tous les critères suivants sont remplis : 1. Diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique des tumeurs malignes suivantes : a. Phase 1 : LMC-CP, LMC-BP, LMC-AP ; LAL ; LMA. Autres leucémies. Lymphome. Toute autre tumeur, y compris les tumeurs du SNC, pour lesquelles il n’existe pas de traitement standard ou pour lesquelles un tel traitement n’est pas indiqué. b. Phase 2, Groupe A avec LMC-CP : LMC-CP au moment de l’inclusion dans l’étude et qui doit présenter une résistance ou une intolérance à au moins un traitement antérieur par TKI ciblant BCR-ABL, ou présenter la mutation T315I du domaine kinase, ou se trouver dans un état de réponse « d’alerte ». Le statut de « réponse d’alerte » doit a) être confirmé par au moins deux évaluations effectuées à au moins un mois d’intervalle et b) justifier le changement de traitement en raison de comorbidités et de problèmes de tolérance. Les patients doivent présenter un prélèvement de moelle osseuse attestant d’une translocation BCR-ABL par cytogénétique conventionnelle, FISH en métaphase ou q-PCR, réalisé dans les 42 jours précédant la première dose de ponatinib. c. Phase 2, groupe B : autres leucémies ou tumeurs solides : LAL. LMA. Autres leucémies. Lymphome. Toute autre tumeur, y compris les tumeurs du SNC, présentant des mutations des gènes RET, FLT3, KIT, FGFR, PDGFR, TIE2, VEGFR, ou toute autre mutation pour laquelle le ponatinib pourrait avoir une activité biologique (par exemple, les récepteurs EPH et les familles de kinases SRC), telle qu’évaluée sur des tissus tumoraux frais ou archivés. d. Les participants présentant des tumeurs solides ou un lymphome doivent présenter une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou IRM, selon les critères RECIST v1.1 ou les recommandations de Lugano pour les lymphomes, tels que déterminés par le service de radiologie du site. Remarque : Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions. »
- 2. Traitements antérieurs comme suit : a. Phase 1 : participants atteints de LMC présentant une résistance ou une intolérance à au moins un traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ciblant la BCR-ABL. Participants atteints de LAL dont la maladie a progressé pendant ou après tous les traitements disponibles ou indiqués, parmi lesquels pouvait figurer un traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ciblant la BCR-ABL. Participants atteints de LAM ou d’autres leucémies dont la maladie a progressé au cours ou après au moins une tentative d’induction antérieure (pour la France uniquement) ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n’est disponible ou indiqué (autres pays). Participants atteints de tumeurs solides (y compris les tumeurs du SNC) ou de lymphomes dont la maladie a progressé malgré un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n’est disponible ou indiqué. b. Phase 2, groupe A avec LMC en phase chronique (CP) : participants présentant une résistance ou une intolérance à au moins un traitement antérieur par ITK ciblant BCR-ABL (à l’exception des participants présentant la mutation T315I) ou se trouvant en état d’alerte. c. Phase 2, groupe B : autres leucémies ou tumeurs solides : participants atteints de LAL dont la maladie a progressé pendant ou après tous les traitements disponibles ou indiqués, parmi lesquels doit figurer au moins un traitement antérieur par TKI ciblant BCR-ABL. Participants atteints de LAM ou d’autres leucémies dont la maladie a progressé au cours ou après au moins une tentative d’induction antérieure (pour la France uniquement) ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n’est disponible ou indiqué (autres pays). Participants atteints de tumeurs solides (y compris les tumeurs du SNC) ou de lymphomes dont la maladie a progressé malgré un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n’est disponible ou indiqué. 3. Doit avoir un parent ou un tuteur légal capable de comprendre et disposé à signer un consentement éclairé écrit (ICF) pour l’étude et un consentement de l’enfant (le cas échéant), conformément à la législation, à la réglementation et aux normes institutionnelles locales, et à se conformer à toutes les visites et procédures de l’étude. 4. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 1 an inclus à moins de 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé. 5. Indice de performance de Karnofsky ≥ 40 % pour les participants âgés de 16 ans ou plus, ou échelle de jeu de Lansky ≥ 40 % pour les participants pédiatriques âgés de moins de 16 ans. 6. Les participants doivent s’être rétablis à un niveau < Grade 2 selon le NCI CTCAE v5.0 ou à leur état initial suite à toute toxicité non hématologique (à l’exception de l’alopécie) due à un traitement antérieur. 7. Volonté d’éviter une grossesse ou la conception d’un enfant selon les critères ci-dessous. a. Les participants de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant, depuis le dépistage jusqu’à 90 jours (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose du traitement de l’étude. Les méthodes autorisées pour prévenir une grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée. b. Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude le jour 1, et doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter toute grossesse, depuis la sélection jusqu’à 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude (arrêt définitif) Les méthodes de contraception autorisées doivent être communiquées aux participantes et il convient de s’assurer qu’elles les ont bien comprises. c. Une participante non considérée comme en âge de procréer, selon la définition donnée au point a), est éligible.
Critères d'exclusion :
- Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique : 1. Exclusion prévue dans l’amendement n° 1 au protocole. 2. Traitements antérieurs : a. Participants atteints de LMC-BP, de LAL ou de LAM ayant reçu l’un des traitements suivants : Des corticostéroïdes ou de l’hydroxyurée dans les 24 heures précédant la première dose de ponatinib. De la vincristine dans les 7 jours précédant la première dose de ponatinib. Une autre chimiothérapie (à l’exclusion de la chimiothérapie intrathécale) dans les 14 jours précédant la première dose de ponatinib. b. Participants (à l’exception des participants atteints de LMC-BP, de LAL et de LAM décrits ci-dessus) qui : ont reçu une chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours (ou 42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine C) précédant la première dose de ponatinib. c. Radiothérapie ou thérapie par radio-isotopes antérieure dans les 6 semaines précédant la première dose de ponatinib, à l’exception d’une radiothérapie locale à visée palliative dans les 14 jours précédant la première dose de ponatinib. Pour le SNC, au moins 90 jours doivent s’être écoulés si le participant a reçu auparavant une irradiation corporelle totale ou une radiothérapie craniospinale ou crânienne. d. Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques effectuée moins de 3 mois avant la première dose de ponatinib. e. Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose de ponatinib. Remarque : Les interventions chirurgicales mineures, telles que la pose d’un cathéter veineux central ou une ponction/biopsie de moelle osseuse, sont autorisées. f. Récupération insuffisante et/ou complications suite à une intervention chirurgicale majeure avant le début du traitement. g. Traitement antérieur par l’un des éléments suivants : traitement immunosuppresseur (y compris les schémas thérapeutiques post-greffe de cellules souches) dans les 14 jours précédant la première dose de ponatinib. Tout traitement anticancéreux ciblé (y compris les inhibiteurs de tyrosine kinase [ITK]) dans les 7 jours précédant la première dose de ponatinib. Tout autre agent anticancéreux expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue, avant la première dose de ponatinib. Tout traitement anticancéreux biothérapeutique (y compris à base d’anticorps monoclonaux) au cours des 5 demi-vies ou des 30 jours précédant la première dose de ponatinib, la période la plus courte étant retenue. Remarque : Les médicaments de soins de soutien pour l’œdème du SNC (par exemple, des doses stables de corticostéroïdes ou de bevacizumab) sont autorisés. Tout traitement par récepteurs antigéniques chimériques dans les 28 jours précédant la première dose de ponatinib.
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86000 Poitiers France
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