Étude clinique de phase III, prospective, multicentrique, non contrôlée et ouverte visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance du rVWF, avec ou sans ADVATE, dans le traitement et la prise en charge des épisodes hémorragiques, ainsi que l'efficacité et la sécurité du rVWF dans le cadre de chirurgies programmées et d'urgence, et la pharmacocinétique (PK) du rVWF chez les enfants atteints d'une forme sévère de la maladie de von Willebrand
Date de révision : 26/05/2026
3 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 30/06/2024
Date de fin de recrutement : 28/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic d’une maladie de von Willebrand (VWD) sévère (définie par un taux de VWF:RCo < 20 %) : a. Type 1 (VWF:RCo < 20 UI/dL) ; ou b. Type 2A (VWF:RCo < 20 UI/dL), Type 2B (tel que diagnostiqué par génotypage), Type 2N (FVIII:C < 10 % et antécédents génétiques documentés), Type 2M ; ou c. Type 3 (VWF:Ag ≤ 3 UI/dL).
- Âge compris entre 0 et moins de 18 ans au moment du dépistage.
- Le sujet a donné son accord (le cas échéant) et le ou les représentants légaux ont donné leur consentement éclairé.
- Si la patiente est en âge de procréer, elle doit présenter un test de grossesse sérique négatif.
- Le cas échéant, le participant s'engage à utiliser des moyens de contraception efficaces pendant toute la durée de l'étude.
- Le sujet et/ou son représentant légal sont disposés et aptes à se conformer aux exigences du protocole, ce qui doit également être confirmé à l'issue d'une évaluation préliminaire menée par l'investigateur et le promoteur, afin de s'assurer qu'il n'existe aucun risque imminent susceptible de compromettre le respect par le sujet des exigences de l'étude.
- Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets ayant déjà reçu un traitement ainsi que pour ceux devant subir une intervention chirurgicale : 1. Incapacité à tolérer la 1-déamino-8-D-arginine vasopressine (DDAVP), réponse insuffisante à celle-ci ou inéligibilité au traitement par la DDAVP. Parmi les sujets inéligibles à la DDAVP figurent notamment ceux atteints de la maladie de von Willebrand de type 2B ou de type 3. 2. Le sujet a présenté au moins un saignement documenté nécessitant un traitement substitutif par le facteur de coagulation VWF (c'est-à-dire un traitement par un produit à base de VWF) au cours des 12 mois précédant l'inclusion et, au total, au moins 3 jours d'exposition (DE) au traitement substitutif par le VWF.
- Critère d'inclusion supplémentaire pour les sujets n'ayant jamais été traités : le sujet n'a jamais reçu de traitement substitutif par le facteur de coagulation VWF.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic d'un pseudo-VWD ou d'un autre trouble de la coagulation héréditaire ou acquis (par exemple, troubles qualitatifs et quantitatifs de la fonction plaquettaire ou allongement du temps de prothrombine/rapport international normalisé > 1,4)
- Diagnostic d'une affection hépatique grave, attestée notamment, mais sans s'y limiter, par l'un des éléments suivants : taux sérique d'alanine aminotransférase supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale ; hypoalbuminémie ; hypertension portale (par exemple, présence d'une splénomégalie inexpliquée par ailleurs, antécédents de varices œsophagiennes) ou cirrhose hépatique classée en stade B ou C selon l'échelle de Child.
- Diagnostic d'une maladie rénale, avec un taux de créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL.
- Traitement par des médicaments immunomodulateurs autres que la chimiothérapie antirétrovirale (par exemple, l'interféron α ou des corticostéroïdes à une dose équivalente à plus de 10 mg/jour d'hydrocortisone [à l'exclusion des traitements topiques [par exemple, pommades, sprays nasaux]), au cours des 30 jours précédant la signature du consentement éclairé (ou de l'assentiment, le cas échéant).
- Si la participante est une femme, elle est enceinte ou allaite au moment où le consentement éclairé (ou l'assentiment, le cas échéant) est obtenu.
- Le sujet a participé à une autre étude clinique portant sur un produit expérimental autre que le vonicog alfa, associé ou non à ADVATE, ou sur un dispositif expérimental au cours des 30 jours précédant son inclusion, ou doit participer à une autre étude clinique portant sur un produit expérimental autre que le vonicog alfa ou sur un dispositif expérimental pendant la durée de la présente étude.
- Le représentant légal du sujet est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur.
- Antécédents ou présence d'un inhibiteur du facteur VWF lors du dépistage.
- Antécédents ou présence d'un inhibiteur du FVIII avec un titre ≥ 0,4 unité de Bethesda (UB) (selon le test de Nimègue) ou ≥ 0,6 UB (selon le test de Bethesda).
- Antécédents avérés d'une demi-vie du VWF:RCo inférieure à 6 heures.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude, tels que les protéines de souris ou de hamster.
- Antécédents médicaux de troubles immunologiques, à l'exclusion de la rhinite allergique saisonnière, de la conjonctivite allergique, de l'asthme, des allergies alimentaires ou des allergies aux animaux
- Antécédents d'un événement thromboembolique.
- Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, avec un nombre absolu de CD4 < 200/mm³.
- Selon l'investigateur, le sujet présente une autre affection concomitante cliniquement significative (par exemple, une hypertension non contrôlée, un cancer) susceptible d'entraîner des risques supplémentaires pour lui.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Assistance Publique Hopitaux De Paris
94270 Le Kremlin-Bicêtre France
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033 Caen Cedex 9 France
Comment postuler ?
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