ÉTUDE DE PHASE 1b, MULTICENTRIQUE, EN DEUX PARTIES, EN OUVERT, SUR LE TRASTUZUMAB DERUXTECAN, UN CONJUGU MÉDICAMENT-ANTICORPS (ADC) CIBLANT LE RÉCEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE ÉPIDERMIQUE HUMAIN (HER2) (ADC), EN ASSOCIATION AVEC LE PEMBROLIZUMAB, UN ANTICORPS ANTI-PD-1, CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D’UN CANCER DU SEIN LOCALEMENT AVANCÉ/MÉTASTATIQUE OU D’UN CANCER DU POUMON À PETITES CELLULES (NSCLC)
Date de révision : 21/06/2026
45 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/01/2025
Date de fin de recrutement : 21/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être disposé(e) et apte à fournir un consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude.
- Les participants, hommes et femmes, en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou d’éviter tout rapport sexuel pendant toute la durée de l’étude et après celle-ci, et ce pendant au moins 7 mois pour les femmes et 4 mois pour les hommes après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude. Les participantes ne doivent pas être enceintes ni envisager une grossesse et doivent éviter l’allaitement pendant la même période. Les participants ne doivent pas envisager de procréer pendant la même période. (Les méthodes considérées comme hautement efficaces sont décrites dans le protocole).
- . Les femmes sans capacité de procréation sont définies comme les femmes en préménopause ayant subi une ligature des trompes ou une hystérectomie attestée par un document officiel ; ou comme postménopausées, c’est-à-dire présentant une aménorrhée spontanée depuis 12 mois (en cas de doute, un prélèvement sanguin montrant simultanément un taux d’hormone folliculo-stimulante > 40 mIU/mL et un taux d’estradiol < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] permet de confirmer le diagnostic).
- Les participants de sexe masculin ne doivent pas congeler ni donner de sperme à compter de la phase de sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins 4 mois après l'administration de la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
- Les participantes ne doivent pas faire de don d’ovocytes ni subir de prélèvement d’ovocytes pour leur propre usage, à compter de la phase de sélection et pendant toute la durée du traitement à l’étude, ainsi que pendant au moins 7 mois après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude. Elles doivent s’abstenir d’allaiter pendant toute cette période.
- Son espérance de vie est d'au moins 3 mois.
- Critères d'inclusion spécifiques à la partie 1 • Les sujets de la partie 1 doivent répondre aux critères d'inclusion et d'exclusion supplémentaires énumérés pour l'une des quatre cohortes de cancer du sein (BC) ou de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de la partie 2.
- Critères d’inclusion spécifiques à la cohorte 1 de la partie 2 • Cancer du sein localement avancé/métastatique, confirmé par examen pathologique, présentant une expression HER2-positive déterminée de manière centralisée conformément aux recommandations de l’American Society of Clinical Oncology et du College of American Pathologists (ASCO-CAP) • Avoir déjà reçu un traitement par trastuzumab emtansine (T-DM1) avec progression documentée
- Cohorte 2 • Cancer du sein localement avancé ou métastatique, confirmé par examen pathologique, présentant une expression HER2 faible déterminée par un organisme central (immunohistochimie [IHC] 1+ ou IHC 2+/hybridation in situ [ISH-]) • Les participantes doivent avoir épuisé tous les traitements susceptibles d’apporter un bénéfice cliniquement significatif (par exemple, d’autres traitements tels que l’hormonothérapie pour les participantes présentant des récepteurs hormonaux positifs)
- Critères d’inclusion pour la cohorte 3 • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé/métastatique, confirmé par examen pathologique, présentant une expression de HER2 déterminée de manière centralisée ou localement (IHC 1+, 2+ ou 3+), chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement systémique pour un CPNPC localement avancé/métastatique. • Les sujets ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si ce traitement a été achevé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique et si la maladie n’a pas progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
- Critères d'inclusion pour la cohorte 4 • CPCN avec mutation HER2, localement avancé ou métastatique, confirmé par examen pathologique − Le sujet présente l’une des mutations activatrices connues du gène HER2, mise en évidence à partir d’un échantillon tumoral d’archive analysé par un laboratoire CLIA ou équivalent ; notamment exon 20insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), les substitutions d’une seule paire de bases L755S, V777L ou S310F, ou toute autre mutation HER2 approuvée par l’investigateur principal et le promoteur. Remarque : les documents attestant d’une mutation HER2 identifiée par analyse de l’ADN circulant (ctDNA) ou par analyse effectuée sur un cytobloc (bloc FFPE) sont acceptables. • Les participants présentant une mutation connue de l’EGFR, une mutation ALK, une mutation BRAF V600E ou une fusion ROS1 doivent avoir présenté une progression de la maladie après un traitement par au moins un traitement ciblé sur le plan génomique contre la maladie métastatique, dont le bénéfice clinique est établi, ou ne pas tolérer le traitement, ou refuser le traitement standard
- Adultes âgés de 18 ans ou plus. (Veuillez respecter les exigences réglementaires locales si l'âge légal de consentement pour participer à l'étude est supérieur à 18 ans.)
- Veuillez vous reporter au protocole pour consulter la liste complète des critères d'inclusion.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1.
- Cancer du sein localement avancé ou métastatique présentant une expression de HER2 confirmée par examen pathologique, et cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique présentant une expression de HER2 ou une mutation du gène HER2.
- Les participants doivent accepter de se soumettre à une biopsie de la tumeur lors de la sélection et au cours du traitement.
- Présenter au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur. Les lésions situées dans une zone ayant déjà fait l'objet d'une radiothérapie sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions.
- Fonction cardiaque adéquate, définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au cours des 28 jours précédant l'inclusion.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, tel que défini dans le tableau 4.1 du protocole.
- A bénéficié d’une période de sevrage thérapeutique adéquate avant l’inclusion, définie comme suit : chirurgie majeure ≥ 4 semaines ; radiothérapie, y compris la radiothérapie stéréotaxique palliative du thorax ≥ 4 semaines ; radiothérapie stéréotaxique palliative d’autres régions ≥ 2 semaines ; chimiothérapie anticancéreuse (immunothérapie [traitement non à base d’anticorps]), traitement par rétinoïdes ≥ 3 semaines ; agents ciblés et petites molécules ≥ 2 semaines ou 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue ; nitrosourées ou mitomycine C ≥ 6 semaines ; pour les patients atteints de CPNPC : > 1 semaine pour les inhibiteurs de tyrosine kinase approuvés dans le traitement du CPNPC ; le scanner de référence doit être réalisé après l’arrêt de l’inhibiteur de tyrosine kinase. Traitement anticancéreux à base d’anticorps : ≥ 4 semaines Chloroquine/hydroxychloroquine : > 14 jours
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par un agent anti-PD-(L)1 ou par T-DXd pour une maladie métastatique. L'utilisation antérieure d'un agent anti-PD-(L)1 dans le cadre d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant est autorisée à condition que ce traitement ait été achevé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique.
- Effets indésirables non résolus liés à un traitement anticancéreux antérieur.
- A reçu un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux à réplication déficiente ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) au cours des 30 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Participe actuellement à une étude portant sur un principe actif expérimental ou a participé à une telle étude, ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Présente plusieurs tumeurs malignes primaires au cours des trois dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant fait l'objet d'une résection adéquate, d'une lésion in situ traitée de manière curative, d'autres tumeurs solides traitées de manière curative ou d'un cancer du sein controlatéral.
- Antécédents de réactions d’hypersensibilité graves à d’autres anticorps monoclonaux et/ou à l’un des composants du médicament à l’étude.
- Antécédents connus d’infection par le VIH. Les participants doivent subir un dépistage du VIH avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude si les réglementations locales ou le comité d’éthique (IRB)/comité de déontologie (EC) l’exigent.
- Présente une infection active par le virus de l'hépatite B ou C. Les sujets ayant eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou dont l'infection est guérie ne sont éligibles que s'ils répondent à tous les critères pertinents (voir le protocole pour les critères). Ces participants doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter toute réactivation du VHB (voir l'annexe 9 du protocole)
- Antécédents ou données actuelles concernant toute affection, tout traitement ou toute anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'empêcher le participant de prendre part à l'étude pendant toute sa durée, ou dont la participation n'est pas, de l'avis de l'investigateur traitant, dans l'intérêt du participant.
- Trouble psychiatrique ou de toxicomanie avéré.
- Une greffe d'organe antérieure, y compris une greffe allogénique de cellules souches.
- Antécédents d’infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l’inclusion, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classes II à IV de la NYHA). Les sujets présentant, lors de la sélection, des taux de troponine supérieurs à la limite supérieure de la normale (ULN) (telle que définie par le fabricant) et ne présentant aucun symptôme lié à un infarctus du myocarde (IM) doivent bénéficier d’une consultation cardiologique avant l’inclusion afin d’exclure un IM.
- Enceinte, allaitante ou envisageant une grossesse.
- Maladies concomitantes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, y compris, sans s'y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire survenue dans les 3 mois suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.)
- Toute affection auto-immune, touchant le tissu conjonctif ou inflammatoire. 23. Pneumonectomie antérieure (totale).
- Pneumonectomie antérieure (totale).
- Présente une infection non maîtrisée nécessitant un traitement par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques par voie intraveineuse. La tuberculose active fait partie des infections non maîtrisées.
- Le personnel du centre d'étude ou un employé du promoteur directement impliqué dans l'étude clinique, ou un membre de la famille proche d'une personne directement impliquée dans l'étude.
- 26. Jugé inapproprié pour l'étude par l'investigateur pour toute autre raison.
- Critères d’exclusion spécifiques à chaque cohorte : • Pour les cohortes 3 et 4 (sujets atteints d’un CPNPC) : avoir reçu une radiothérapie pulmonaire à une dose supérieure à 30 Gy au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l’étude. • Pour les cohortes 3 et 4 (sujets atteints d’un CPNPC) : Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, une dérivation péritonéale ou une thérapie de réinjection d’ascite concentrée et dépourvue de cellules (CART). (Le drainage, la thérapie CART et la thérapie de réinjection d’ascite concentrée et dépourvue de cellules ne sont pas autorisés dans les 2 semaines précédant l’inclusion). •Pour la cohorte 3 : sujets dont la tumeur présente une altération génétique ciblable connue dans des gènes comprenant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la kinase du lymphome anaplasique (ALK), la mutation BRAF V600E, la mutation HER2 ou la fusion ROS1.
- Veuillez vous reporter au protocole pour consulter la liste complète des critères d'exclusion.
- Allongement de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) à > 470 ms (chez les femmes) ou > 450 ms (chez les hommes), calculé à partir de la moyenne des trois électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations réalisés lors du dépistage.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ou de pneumopathie inflammatoire ayant nécessité un traitement par corticoïdes ; présence actuelle d'une pneumopathie interstitielle ou d'une pneumopathie inflammatoire ; ou cas où une suspicion de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire ne peut être écartée par imagerie lors de la sélection.
- Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases cliniquement actives au niveau du SNC.
- Sujets présentant une maladie auto-immune active, avérée ou suspectée.
- Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (équivalent à plus de 10 mg de prednisone par jour) ou par d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- A déjà suivi un traitement par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137) et a dû interrompre ce traitement en raison d’un événement indésirable d’origine immunitaire (irAE) de grade 3 ou supérieur.
- Un traitement antérieur anti-HER2 n'est pas autorisé chez les participantes atteintes d'un cancer du sein à faible expression de HER2 ou chez celles atteintes d'un CPNPC (cohortes 2, 3 ou 4). Un traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase pan-HER est autorisé.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".