Étude de phase III, ouverte et randomisée, évaluant l’osimertinib, associé ou non au datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), en traitement de première intention chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), localement avancé ou métastatique (TROPION‑Lung14)
Date de révision : 15/08/2026
1 participant
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- 10. Réserve médullaire et fonctions organiques adéquates.
- 11. Homme et/ou femme, selon le sexe attribué à la naissance, sans distinction d'identité de genre. L'utilisation de moyens contraceptifs par les participants doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception applicables aux personnes participant à des études cliniques.
- 12. Être en mesure de donner son consentement éclairé par écrit, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans l'ICF et dans le présent CSP.
- 13. Les personnes de toutes origines ethniques, de tous sexes et de tous groupes ethniques peuvent participer à cette étude.
- 2. CCRN non squameux confirmé par examen histologique ou cytologique. Les CCRN à histologie mixte sont admis si l’adénocarcinome constitue l’histologie prédominante. Les cas présentant une histologie mixte de cancer du poumon à petites cellules et de CCRN, ainsi que la variante sarcomatoïde du CCRN, ne sont pas éligibles.
- 3. CPCNP métastatique de stade IIIB ou IIIC, ou de stade IV, ou CPCNP récidivant (selon les critères de l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition), ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une chimioradiothérapie définitive au moment de la randomisation.
- 4. Les participants ne doivent pas avoir reçu auparavant de TKI de l'EGFR ni d'autre traitement systémique pour un CPNPC de stade IIIB, IIIC ou IV.
- 5. La tumeur présente au moins l’une des deux mutations courantes de l’EGFR connues pour être associées à la sensibilité aux inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR (Ex19del ou L858R), soit seule, soit en association avec d’autres altérations génomiques, pouvant inclure la mutation T790M de l’EGFR, évaluées par un laboratoire local certifié CLIA (sites américains) ou accrédité (hors des États-Unis), ou par une analyse tissulaire prospective centralisée.
- 6. Pour les participants inclus dans la période de randomisation, fourniture obligatoire d'un échantillon de tissu tumoral non coloré, destiné à l'archivage, en quantité suffisante pour permettre la confirmation centrale du statut mutationnel de l'EGFR.
- 7. Indice de performance de l'OMS de 0 ou 1, sans aggravation au cours des deux semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 8. Espérance de vie minimale de 12 semaines.
- 9. Au moins une lésion n’ayant pas été irradiée auparavant, répondant aux critères de la catégorie TL selon les critères RECIST 1.1 au début de l’étude et pouvant être mesurée avec précision au début de l’étude avec un diamètre maximal ≥ 10 mm (à l’exception des ganglions lymphatiques, dont l’axe court doit être ≥ 15 mm) par tomodensitométrie ou IRM, et se prêtant à des mesures répétées précises.
Critères d'exclusion :
- 1. Selon l’avis de l’investigateur, tout signe de maladie (telle qu’une maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une maladie hémorragique active), ou des antécédents de transplantation allogénique d’organe qui, de l’avis de l’investigateur, rendraient indésirable la participation du participant à l’étude ou compromettraient le respect du protocole.
- 10. Maladie cardiaque non contrôlée ou grave, telle que définie dans le protocole.
- 11. Antécédents médicaux d’ILD/pneumopathie, y compris une pneumopathie radique (à l’exception des cas de pneumopathie radique n’ayant pas nécessité de traitement par corticoïdes), ou d’ILD/pneumopathie d’origine médicamenteuse, ou suspicion d’ILD/pneumopathie ne pouvant être écartée par imagerie lors du dépistage.
- 12. Présente une atteinte cliniquement grave de la fonction pulmonaire résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, notamment, mais sans s’y limiter : (a) toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire survenue dans les 3 mois précédant l’inclusion dans l’étude, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.). (b) toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ; (c) une pneumonectomie antérieure.
- 13. Exposition antérieure à tout agent, y compris un ADC contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I, ou un traitement ciblant la protéine TROP2.
- 14. A déjà reçu une radiothérapie au niveau du cerveau au cours des deux semaines précédentes, ou a reçu une radiothérapie au niveau du thorax au cours des quatre semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.
- 15. Participants présentant des antécédents connus de réactions d’hypersensibilité graves au Dato-DXd et à l’osimertinib, à l’un des excipients du Dato-DXd et de l’osimertinib, ou à des médicaments présentant une structure chimique ou appartenant à une classe thérapeutique similaire à celles du DXd et de l’osimertinib.
- 2. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit sous sa forme galénique, ou antécédents de résection intestinale importante susceptible d’empêcher l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’excrétion adéquats de l’osimertinib.
- 3. Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception des tumeurs malignes traitées à visée curative, sans signe de maladie active connue au cours des deux années précédant la première dose de l’intervention de l’étude et présentant un faible risque de récidive. Font exception les cancers cutanés non mélaniques (carcinome basocellulaire ou carcinome spinocellulaire) ayant fait l’objet d’une résection adéquate, ainsi que les lésions in situ ayant fait l’objet d’un traitement curatif.
- 4. Compression de la moelle épinière et/ou métastases cérébrales instables, telles que définies dans le protocole.
- 5. Affection cornéenne cliniquement significative.
- 6. Présente une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B ou C, telle que définie dans le protocole.
- 7. Infection par le VIH connue et mal contrôlée, selon la définition du protocole.
- 8. Infection non maîtrisée nécessitant la prise d’antibiotiques, d’antiviraux ou d’antifongiques systémiques ; infections présumées (par exemple, symptômes prodromiques) ; ou impossibilité d’exclure la présence d’infections (les participants présentant des infections fongiques localisées de la peau ou des ongles sont éligibles). Prise d’antibiotiques systémiques dans les 14 jours suivant la randomisation.
- 9. Électrocardiogramme au repos présentant des résultats cliniquement anormaux, tels que définis dans le protocole.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional De Marseille
13001 Marseille France
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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