Titre complet de l'essai clinique : Étude de phase III, randomisée, ouverte et multicentrique comparant le zanubrutinib (BGB-3111) associé au rituximab à la bendamustine associée au rituximab chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau n'ayant jamais été traités et non éligibles à une greffe de cellules souches
Date de révision : 17/07/2026
44 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 70 ans au moment du consentement éclairé, OU âge ≥ 60 ans et < 70 ans présentant des comorbidités excluant une greffe autologue de cellules souches, comprenant au moins l’un des éléments suivants : a. Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % b. Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 60 % de la valeur prévue c. Clairance de la créatinine < 70 mais ≥ 30 ml/min (si estimée par l’équation de Cockcroft-Gault, elle doit être confirmée par une scintigraphie ou un recueil d’urine sur 24 heures) d. Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, ce qui présente un risque inacceptable de toxicité pour un traitement à forte dose et une greffe de cellules souches e. Score total de l’échelle d’évaluation cumulative de la maladie (CIRS) > 6 (annexe 9)
- Les patients de sexe masculin sont éligibles s’ils sont abstinents, s’ils ont subi une vasectomie ou s’ils acceptent d’utiliser une contraception de barrière en association avec d’autres méthodes décrites à la section 5.3 pendant la période de traitement de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de zanubrutinib ou 6 mois après la dernière dose de bendamustine, ou 12 mois après la dernière dose de rituximab, la période la plus longue étant retenue.
- Capacité à donner son consentement éclairé par écrit et capacité à comprendre et à respecter les exigences de l'étude
- Pour tous les patients, quel que soit leur âge, une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, déterminée soit : a. par estimation à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault, soit b. par mesure obtenue par scintigraphie ou par recueil des urines sur 24 heures
- Diagnostic de LCM confirmé par examen histologique, conformément à la classification 2016 de l’Organisation mondiale de la santé des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes (Swerdlow et al., 2016), incluant la mise en évidence d’une expression positive de la cycline D1 et/ou de la translocation t(11;14)a. Pour les patients recrutés en France uniquement, le LCM doit être classé au stade II, III ou IV selon la classification d'Ann Arbor.
- Aucun traitement systémique antérieur contre le LCM
- Présence d'une maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion ganglionnaire dont le diamètre maximal est > 1,5 cm, ou ≥ 1 lésion extraganglionnaire dont le diamètre maximal est > 1 cm
- Disponibilité de prélèvements tissulaires archivés confirmant le diagnostic de LCM, ou volonté de subir une nouvelle biopsie tumorale
- Indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Fonctionment adéquat des organes, défini comme suit : a. Numération absolue des neutrophiles (NAN) > 750/mm³ (sans apport de facteurs de croissance au cours des 7 derniers jours) Pour les patients recrutés au Royaume-Uni (RU) et en Allemagne uniquement, la NAN doit être > 1 000/mm³ b. Nombre de plaquettes > 75 000/mm³ (ou ≥ 50 000/mm³ pour les patients présentant une atteinte médullaire due à un lymphome) ; sans apport de facteurs de croissance ni transfusion au cours des 7 derniers jours c. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique, et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) d. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert avéré). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert recrutés au Royaume-Uni uniquement, la bilirubine directe doit être ≤ 1 × LSN e. Pour les patients recrutés au Royaume-Uni uniquement, rapport international normalisé (INR) < 1,5 pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant ; INR compris entre 2,0 et 3,0 pour les patients recevant un traitement anticoagulant
- Les patientes en âge de procréer doivent recourir à des méthodes contraceptives hautement efficaces (section 5.3), mises en place avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude, pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de zanubrutinib ou de bendamustine, ou pendant 12 mois après la dernière dose de rituximab, la période la plus longue étant retenue.
Critères d'exclusion :
- Atteinte connue du système nerveux central due à un lymphome
- Infection fongique, bactérienne et/ou virale active nécessitant un traitement systémique
- Affections médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou compliqueraient l'interprétation des résultats relatifs à la sécurité ou à l'efficacité
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou statut sérologique indiquant une infection active par l'hépatite B ou C, comme suit : a. Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-noyau de l'hépatite B (HBcAb). Les patients présentant des anticorps anti-HBc (HBcAb) mais ne présentant pas d’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) sont éligibles si l’ADN du virus de l’hépatite B (VHB) est indétectable (< 20 UI/mL) et s’ils acceptent de faire l’objet d’une surveillance visant à détecter une éventuelle réactivation du VHB. b. Présence d’anticorps anti-virus de l’hépatite C (VHC). Les patients présentant des anticorps anti-VHC sont éligibles si l’ARN du VHC est indétectable.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Vaccination avec un vaccin vivant au cours des 35 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Dépendance persistante à l'alcool ou aux drogues
- Hypersensibilité au zanubrutinib, à la bendamustine, au rituximab ou à l'un des autres composants des médicaments à l'étude
- Nécessite un traitement continu par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A (voir annexe 3)
- Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
- Greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques
- Patients recrutés exclusivement en Allemagne et présentant une immunodéficience sévère.
- Antécédents d'exposition à un inhibiteur de la BTK, au rituximab ou à la bendamustine
- Patients chez lesquels l'objectif du traitement est la réduction de la masse tumorale avant une greffe de cellules souches
- Antécédents de cancer au cours des trois dernières années, à l'exception des cancers de la peau de type basocellulaire ou spinocellulaire ayant fait l'objet d'un traitement curatif, des cancers superficiels de la vessie, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein, ou des cancers de la prostate localisés présentant un score de Gleason de 6
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment : a. Infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant le dépistage b. Angine instable survenue au cours des 3 mois précédant le dépistage c. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (voir annexe 6) d. Antécédents d’arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) e. QTcF > 480 ms selon la formule de Fridericia f. Antécédents de bloc cardiaque du deuxième degré de type Mobitz II ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place g. Hypertension non contrôlée, mise en évidence par au moins deux mesures consécutives de la pression artérielle indiquant une pression artérielle systolique > 170 mm Hg et une pression artérielle diastolique > 105 mm Hg lors de la sélection
- Antécédents de troubles hémorragiques graves, tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B ou la maladie de von Willebrand, ou antécédents d'hémorragies spontanées ayant nécessité une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Impossibilité d'avaler des gélules ou affection affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une chirurgie bariatrique, une maladie inflammatoire chronique de l'intestin symptomatique, ou une occlusion intestinale partielle ou complète
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Intercommunal De Cornouaille
29107 Quimper Cedex France
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