Étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, comparant l'efficacité et la sécurité d'emploi du golcadomide associé à une chimiothérapie R-CHOP à celles d'un placebo associé à une chimiothérapie R-CHOP chez des participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B à haut risque n'ayant jamais été traité auparavant (GOLSEEK-1)
Date de révision : 18/08/2026
100 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/08/2024
Date de fin de recrutement : 26/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit et signé
- Caractéristiques des participants et de la maladie cible • Diagnostic confirmé par examen histologique (selon l’évaluation locale) d’un LBCL de novo, n’ayant jamais été traité auparavant, conformément à la classification de l’OMS de 2022, comprenant : i) le DLBCL, non spécifié (y compris les types GCB et ABC) ii) Lymphome à cellules B de haut grade, avec réarrangements des gènes MYC et BCL2 (lymphome HGBL à double mutation MYC/BCL2) iii) Lymphome à cellules B de haut grade, non spécifié (NOS) iv) Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes v) Lymphome DLBCL associé au virus d’Epstein-Barr • Le participant présente : i) un score IPI de 1 ou 2 avec un taux de LDH > 1,3 fois la LSN et/ou une atteinte volumineuse définie comme une lésion unique ≥ 7 cm OU ii) un score IPI ≥ 3 • Au moins une lésion mesurable en deux dimensions, définie comme ayant une dimension maximale > 1,5 cm telle que mesurée par tomodensitométrie. • indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2. Un indice de performance ECOG de 3 est autorisé s’il est lié à la maladie et non dû à des comorbidités. • Maladie de stade II à IV selon la classification d’Ann Arbor. • Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,0 × 10⁹/L et numération des plaquettes (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, sauf si ces valeurs sont dues au lymphome. • Hémoglobine ≥ 75 g/L. • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 × LSN. En cas d’atteinte hépatique avérée due à un lymphome, les taux d’ALT/SGPT et d’AST/SGOT doivent être ≤ 5,0 × la LSN. • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × la LSN. En cas d’atteinte hépatique avérée due à un lymphome, la bilirubine totale sérique doit être ≤ 3,0 × la LSN. En cas de syndrome de Gilbert, la bilirubine totale sérique doit être ≤ 5 × LSN. • Clairance estimée de la créatinine sérique (CrCl) ≥ 30 ml/min, calculée à l’aide de la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). Le même seuil de CrCl s’applique en cas d’atteinte rénale avérée par un lymphome. • Accepter de bénéficier d’un accompagnement en matière de grossesse et de se conformer à toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse • Être disposée et capable de respecter le calendrier des visites de l’étude et les autres exigences du protocole.
- Les participants doivent être âgés de 18 à 80 ans
Critères d'exclusion :
- Problèmes médicaux a) Le participant présente un problème médical important, une infection active, une anomalie biologique ou une maladie psychiatrique qui l’empêcherait de participer à l’étude. b) Le participant présente tout autre sous-type de lymphome. • Cas de lymphome médiastinal (thymique) primaire à grandes cellules B • Lymphome cutané primaire de type DLBCL de la jambe, • lymphome folliculaire (LF) de grade 3b, • lymphome indolent transformé en LBCL, • lymphome à grandes cellules B ALK-positif, • lymphome primitif d'effusion, ou • lymphome de Burkitt sont exclus. c) Atteinte du SNC au moment du diagnostic. d) Le participant présente une diarrhée persistante ou une malabsorption ≥ grade 2 (malgré un traitement médical). e) Neuropathie périphérique ≥ grade 2 f) Le participant présente une insuffisance cardiaque ou une cardiopathie cliniquement significative. g) Toute autre tumeur maligne antérieure, sauf en cas d’absence de maladie depuis ≥ 3 ans ; à l’exception d’un cancer cutané non mélanique localisé, d’un carcinome in situ du col de l’utérus, d’un carcinome in situ du sein, d’une découverte histologique fortuite d’un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification TNM) ou d’un cancer de la prostate ayant fait l’objet d’un traitement à visée curative. v)Antécédents d’autres tumeurs malignes à un stade précoce ayant fait l’objet d’un traitement approprié à visée curative et ne risquant pas de fausser les résultats de l’étude. Ces cas doivent être discutés avec le moniteur médical
- Les femmes qui allaitent
- Traitement antérieur/concomitant a) Incapacité à respecter les restrictions et les traitements interdits b) Le participant suit un traitement immunosuppresseur systémique chronique ou un traitement par corticostéroïdes c) Traitement en cours par des modulateurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). ) La période de sevrage pour les modulateurs puissants du CYP3A4/5 est de 7 jours ou de 5 demi-vies (la durée la plus longue étant retenue) avant le début du traitement par golcadomide. d) Refus de suivre un traitement prophylactique contre la thromboembolie veineuse (TEV). e) A reçu des vaccins vivants atténués ou des vaccins vivants contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours des 30 jours précédant le début du traitement à l’étude.
- Résultats des examens physiques et biologiques : a) Signes de dysfonctionnement d’un organe ou tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale lors de l’examen physique ; b) Séropositivité ou infection virale active par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; c) Infection chronique active par le virus de l’hépatite B ou C. d) État, notamment la présence d’anomalies dans les résultats des analyses de laboratoire, exposant le participant à un risque inacceptable s’il devait participer à l’étude. e) Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du traitement par golcadomide ; f) Le participant présente une affection l’empêchant d’avaler des comprimés.
- Allergies et effets indésirables liés aux médicaments a) Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants (y compris les excipients) de l'intervention à l'étude ou à des composés apparentés, ou allergie médicamenteuse significative b) Hypersensibilité connue à la substance active, aux protéines murines ou à l'un des autres excipients du rituximab. c) Hypersensibilité connue à l’un des composants du protocole CHOP. d) Allergie connue à la thalidomide, à la pomalidomide ou à la lénalidomide.
- Autres critères d'exclusion : participation à un autre essai clinique menés en même temps que la présente étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033 Caen Cedex 9 France
Comment postuler ?
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