Essai ouvert de phase I/II, premier essai chez l'homme, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du STX-241 chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, résistant aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (TKI)
Date de révision : 09/08/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Confirmation histologique d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, présentant une mutation de l’EGFR (mutations ex19del ou L858R), de stade IIIB/C ou IV (AJCC, 8e édition), ne pouvant bénéficier d’une chirurgie à visée curative ni d’une chimioradiothérapie.
- Partie 1 : Évolution de la maladie après un traitement à base d’inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR de 3e génération (administré en monothérapie ou en association) reçu au cours de n’importe quelle ligne de traitement antérieure. Partie 2 : Progression de la maladie après un traitement à base d’inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR de 3e génération (administré en monothérapie ou en association) administré en première ou deuxième ligne d’un traitement anticancéreux systémique antérieur, et n’ayant pas reçu plus de deux lignes de traitement anticancéreux systémique antérieures.
- Profil de mutation tumorale : Partie 1 (composante rétrospective) : Présence de la mutation C797X et absence de la mutation T790M, constatées localement (dans le cadre de la pratique clinique) sur un échantillon (sang ou tissu) prélevé après progression de la maladie sous traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR de 3e génération. Partie 2 : Présence de la mutation C797X documentée localement (dans le cadre de la pratique clinique) sur un échantillon (sang ou tissu) prélevé après progression de la maladie sous traitement par un inhibiteur de l'EGFR de 3e génération.
- Partie 1 (composante de remplissage) et Partie 2 : au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1.
- Une fonction hématologique adéquate, telle que définie par les paramètres de laboratoire précisés dans le protocole
- Fonction cardiaque adéquate, conformément aux spécifications du protocole
Critères d'exclusion :
- Antécédents d’une tumeur maligne primaire autre qu’un CPNPC, à l’exception des participants suivants : - Les participants ayant des antécédents de tumeur maligne et ayant terminé l’ensemble de leur traitement anticancéreux curatif au moins deux ans avant la signature du consentement éclairé, et ne présentant aucun signe de maladie résiduelle liée à cette tumeur maligne lors de la sélection. - Les tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (c'est-à-dire un taux de survie globale à 5 ans > 90 %) et qui sont traitées de manière adéquate, conformément aux dispositions du protocole.
- Compression de la moelle épinière ou métastases du SNC associées à des symptômes neurologiques évolutifs ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC. Si un participant a besoin de corticostéroïdes pour la prise en charge de la maladie du SNC, la dose doit être restée stable au cours des deux semaines précédant son inclusion dans l'essai.
- Antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle diffuse (PID), de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou tout signe de PID cliniquement active
- Antécédents médicaux de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET), ou tout signe de SJS/NET cliniquement actif
- Traitement par un médicament ou un remède à base de plantes interdit, connu pour être un inducteur puissant du CYP1A2 ou du CYP3A4, un inhibiteur puissant du CYP1A2 ou du CYP3A4, un substrat sensible du CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4, des substrats sensibles de MATE1 et OATP1B1, ainsi que des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et des antagonistes H2, à moins que leur administration n’ait été interrompue avant la première administration de STX-241 dans les délais suivants : - Au moins 5 demi-vies plus 14 jours pour les inducteurs puissants du CYP. - Au moins 5 demi-vies pour les inhibiteurs du CYP, les substrats du CYP/transporteurs, les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les antagonistes H2.
- Partie 1 : Participants éligibles aux traitements ciblés mis à leur disposition (tels que, sans s’y limiter, les traitements ciblant les gènes ALK, BRAF, MET, NTRK et ROS1), tels qu’identifiés par des tests effectués localement après progression de la maladie sous le dernier traitement systémique. Partie 2 : Participants éligibles aux traitements ciblés mis à leur disposition, tels que, sans s’y limiter, les traitements ciblant ALK, BRAF, MET (mutations ex14 ou amplification), NTRK, ROS1, HER2 (mutation ou amplification), telles qu’identifiées par des tests effectués localement après progression sous un traitement de 3e génération à base d’inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR (TKI).
- Participant présentant une évolution rapide de la maladie et pouvant bénéficier d'une chimiothérapie à base de platine
- Partie 2 : Participants ayant reçu des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (TKI) de 1re ou de 2e génération.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
Comment postuler ?
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