Étude ouverte multicentrique de phase II sur le mitapivat chez des sujets atteints de drépanocytose et de néphropathie
Date de révision : 06/03/2026
12 participants
Homme Femme
Tout âge
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé(e) d'au moins 16 ans au moment de donner son consentement éclairé/assentiment (sauf en France, où les sujets doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de donner leur consentement éclairé). a. Les femmes doivent avoir atteint la ménarche. 2. Diagnostic documenté de drépanocytose (HbSS ou HbS/β0-thalassémie). 3. Concentration d'hémoglobine ≥ 5,5 et ≤ 10,5 g/dL pendant la période de sélection. Si plusieurs mesures sont effectuées pendant la période de sélection, la moyenne doit être ≥ 5,5 et ≤ 10,5 g/dL. 4. En cas de prise d'hydroxyurée, la dose d'hydroxyurée doit avoir été stable pendant au moins 90 jours avant le jour 1 de l'étude, sans ajustement de dose prévu pendant l'étude et sans signe de toxicité hématologique. a. L'arrêt de l'hydroxyurée nécessite une période de sevrage de 90 jours avant de donner son consentement éclairé/assentiment. 5. Deux résultats ACR urinaires recueillis pendant la période de sélection, qui doivent tous deux être ≥ 100 et < 2000 mg/g. Un résultat ACR peut provenir d'un échantillon d'urine prélevé à n'importe quel moment dans le cadre d'une visite à la clinique. L'autre résultat ACR doit provenir d'un échantillon d'urine prélevé lors de la première (ou deuxième) miction matinale un autre jour. 6. Un résultat ACR > 100 mg/g dans les 24 semaines précédant le consentement éclairé/assentiment. 7. En cas de traitement par inhibiteur de l'ECA ou ARA, la dose doit être stable depuis au moins 90 jours avant le consentement éclairé/assentiment, sans ajustement de dose prévu pendant l'étude. 8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent s'abstenir de toute activité sexuelle susceptible d'induire une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel ou accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives, dont l'une doit être considérée comme hautement efficace, à partir du moment où elles donnent leur consentement éclairé/assentiment, pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La deuxième méthode contraceptive peut inclure une méthode barrière acceptable (voir annexe 1). 9. Le consentement éclairé/assentiment écrit (pour les sujets âgés de moins de 18 ans ou n'ayant pas atteint l'âge légal de la majorité selon la réglementation locale, l'autorisation parentale et l'assentiment de l'enfant seront obtenus) doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude, et les sujets doivent être disposés à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant toute la durée de celle-ci.
Critères d'exclusion :
- 1. Recevoir actuellement un traitement transfusionnel régulier en globules rouges (également appelé transfusion chronique, prophylactique ou préventive) ; les transfusions épisodiques en réponse à une aggravation de l'anémie ou à un VOC sont autorisées. 2. Avoir reçu une transfusion en globules rouges dans les 60 jours précédant le consentement éclairé/assentiment ou pendant la période de sélection. 3. Hospitalisation dans les 14 jours précédant le consentement éclairé/assentiment ou pendant la période de sélection pour un SCPC (défini à la section 8.2.1) ou un autre événement vaso-occlusif. Une hospitalisation est définie comme une admission à l'hôpital qui peut être précédée ou non d'une visite aux urgences ou à la clinique externe. Une visite aux urgences qui ne débouche pas sur une admission à l'hôpital ne répond pas à la définition d'hospitalisation. 4. Plus de 10 SCPC (définis à la section 8.2.1) au cours des 52 semaines précédant le consentement éclairé/assentiment. 5. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou répondant aux critères de prophylaxie primaire des accidents vasculaires cérébraux (antécédents de 2 mesures Doppler transcrânien [TCD] ≥ 200 cm/s par TCD sans imagerie ou ≥ 185 cm/s par TCD avec imagerie) à tout moment. 6. Recevoir actuellement un traitement modificateur de la maladie pour la drépanocytose (par exemple, voxelotor, crizanlizumab, L-glutamine), à l'exception de l'hydroxyurée. La dernière dose de ces traitements doit avoir été administrée au moins 90 jours avant le jour 1 de l'étude. 7. Antécédents de malignité (active ou traitée) ≤ 5 ans avant le consentement éclairé/assentiment, à l'exception du cancer de la peau non mélanome in situ, du carcinome cervical in situ ou du carcinome mammaire in situ. 8. Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire active et/ou non contrôlée dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : a. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association ou arythmie cliniquement significative b. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable ; accident vasculaire cérébral hémorragique, embolique ou thrombotique ; thrombose veineuse profonde ; ou embolie pulmonaire ou artérielle c. Fibrose pulmonaire sévère définie par une hypoxie sévère, des signes d'insuffisance cardiaque droite et une fibrose pulmonaire radiographique > 50 % d. Hypertension pulmonaire sévère définie par des symptômes sévères associés à une hypoxie, une insuffisance cardiaque droite et une oxygénothérapie indiquée
- 9. Troubles hépatobiliaires, y compris, mais sans s'y limiter : a. Maladie hépatique avec preuve histopathologique ou diagnostic clinique de cirrhose ou de fibrose sévère à tout moment b. Cholélithiase ou cholécystite cliniquement symptomatique dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (les sujets ayant subi une cholécystectomie antérieure sont éligibles) c. Antécédents d'hépatite cholestatique d'origine médicamenteuse dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude d. Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas d'hémolyse et/ou de dépôt de fer dans le foie) et alanine aminotransférase > 2,5 fois la LSN (sauf en cas de dépôt de fer dans le foie) dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude 10. Insuffisance rénale définie par un DFG < 45 ml/min/1,73 m² selon l'équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) lors du dépistage. 11. Antécédents de maladie rénale due à un autre trouble (par exemple, diabète, hypertension, glomérulosclérose focale segmentaire primitive, maladie auto-immune) sans rapport avec la drépanocytose à tout moment. 12. Preuve d'une lésion rénale aiguë (selon l'avis de l'investigateur) dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé/assentiment ou pendant la période de sélection. 13. Sous traitement de substitution rénale (c'est-à-dire hémodialyse, dialyse péritonéale, hémofiltration, transplantation rénale). 14. Antécédents de transplantation rénale à tout moment. 15. Triglycérides à jeun > 440 mg/dL (5 mmol/L) lors du dépistage. 16. Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [PA] > 150 mm Hg ou une PA diastolique > 90 mm Hg) réfractaire au traitement médical. Veuillez vous reporter à la section 5.2 du protocole pour obtenir la liste détaillée des critères d'exclusion.
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