Essai clinique de phase III, multicentrique, randomisé et en ouvert visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du ribociclib associé à un traitement endocrinien en tant que traitement adjuvant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs et HER2-négatif (New Adjuvant TriAl with Ribociclib [LEE011] : NATALEE)
Date de révision : 18/06/2026
435 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/07/2024
Date de fin de recrutement : 15/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé du patient (PICF), signé et daté, obtenu avant toute procédure de sélection spécifique à l'essai.
- Si cela est indiqué, le patient a suivi une radiothérapie adjuvante conformément aux directives de l'établissement, avant le dépistage.
- Le patient ne présente aucune contre-indication à la thérapie par états de transition (ET) adjuvante dans le cadre de l'essai et il est prévu qu'il soit traité par ET pendant 5 ans (à compter de la date de randomisation) ou plus.
- La patiente peut avoir déjà reçu un traitement hormonal (TH) néoadjuvant et/ou adjuvant standard au moment de la signature du formulaire PICF, mais la randomisation doit avoir lieu dans les 12 mois suivant la date de début initiale du TH. La suppression ovarienne ou le TH à court terme à des fins de préservation de la fertilité ne sont pas considérés comme un TH néoadjuvant/adjuvant. Si la patiente recevait du tamoxifène ou du torémifène en tant que traitement endocrinien adjuvant, une période de sevrage de 5 demi-vies (soit 35 jours) avant la randomisation est requise (pendant cette période, la patiente peut prendre un inhibiteur d’aromatase).
- L'état fonctionnel du patient, selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), est de 0 ou 1.
- Le patient présente une fonction médullaire et une fonction organique adéquates, telles que définies par les valeurs de laboratoire locales suivantes : • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L • Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m² selon la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) • Transaminase alanine (ALT) < 2,5 × limite supérieure de la normale (LNG) • Transaminase aspartique (AST) < 2,5 × LNG • Bilirubine sérique totale < LNG ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LNG ou bilirubine directe ≤ 1,5 × LNG chez les patients présentant un syndrome de Gilbert bien documenté • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 (sauf si le patient reçoit des anticoagulants et que l’INR se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour cet anticoagulant au cours des 7 jours précédant la randomisation) • Le patient doit présenter, avant la randomisation, les valeurs de laboratoire suivantes comprises dans les limites normales ou ramenées dans ces limites à l’aide de suppléments (la valeur du laboratoire local doit être documentée comme étant dans les limites normales après correction) : • Potassium • Magnésium • Calcium total (corrigé en fonction de l’albumine sérique)
- Valeurs standard de l'ECG à 12 dérivations évaluées par un laboratoire central, à savoir : • Intervalle QTcF (intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia) lors du dépistage < 450 millisecondes (ms) • Fréquence cardiaque au repos comprise entre 50 et 90 battements par minute (déterminée à partir de l'ECG)
- Le patient doit être disposé et apte à respecter les rendez-vous prévus, les plans de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'essai.
- Les femmes en âge de procréer (EAP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes (voir le critère d’inclusion n° 18 pour plus d’informations), doivent présenter un test de grossesse sérique (dosage de la β-hCG) négatif confirmé, réalisé au cours des 14 jours précédant la randomisation.
- Les femmes participant à l'étude CBP doivent être disposées à recourir à des méthodes contraceptives hautement efficaces. La contraception doit être maintenue pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant les 21 jours suivant l'arrêt du traitement. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : • L'abstinence totale (lorsque cela correspond au mode de vie habituel et souhaité par la patiente). L’abstinence périodique (par exemple, méthodes du calendrier, de l’ovulation, symptothermique ou post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. • La stérilisation féminine (avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale, avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes au moins 6 semaines avant le début du traitement à l’étude. En cas d’ovariectomie seule, uniquement lorsque le statut reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi des taux hormonaux. • Stérilisation du partenaire masculin (au moins 6 mois avant la randomisation). Pour les patientes participant à l’essai, le partenaire masculin ayant subi une vasectomie doit être le seul partenaire de cette patiente. Si la vasectomie du partenaire masculin est la méthode contraceptive hautement efficace choisie, la réussite de la vasectomie doit être confirmée médicalement conformément à la pratique locale. • Pose d’un dispositif intra-utérin (DIU).
- Le patient est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du PICF.
- La patiente est une femme dont le statut ménopausique est connu au moment de la randomisation ou du début du traitement adjuvant par ET (selon la première éventualité), ou un homme. Le statut postménopausique est défini comme suit : • La patiente a subi une ovariectomie bilatérale, ou • Âge ≥ 60 ans, ou • Âge < 60 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois (en l’absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne) et taux de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et d’estradiol plasmatique se situant dans les fourchettes postménopausiques selon les valeurs normales locales. • En cas de prise de tamoxifène ou de torémifène et d’âge < 60 ans, les taux de FSH et d’estradiol plasmatique doivent se situer dans les fourchettes postménopausiques.
- Patiente présentant un adénocarcinome invasif primaire unilatéral du sein confirmé par examen histologique, dont la date du diagnostic cytologique ou histologique initial (c'est-à-dire la date du rapport pathologique ayant confirmé le diagnostic de cancer du sein) se situe dans les 18 mois précédant la randomisation. Une patiente présentant une tumeur multicentrique et/ou multifocale est éligible si toutes les lésions examinées histopathologiquement répondent aux critères pathologiques des critères d’inclusion 5 et 6.
- La patiente présente un cancer du sein ER-positif et/ou PgR-positif, selon les résultats du laboratoire local obtenus à partir du dernier échantillon de tissu analysé.
- La patiente présente un cancer du sein HER2-négatif, défini par un test d'hybridation in situ négatif ou un score immunohistochimique (IHC) de 0 ou 1+. Si le score IHC est de 2+, un test d’hybridation in situ (FISH, CISH ou SISH) négatif est requis pour confirmer le statut HER2- (sur la base de l’échantillon tissulaire le plus récent analysé par un laboratoire local).
- Le patient (à l'exception de ceux recrutés en Chine) dispose d'un échantillon de tissu tumoral provenant du prélèvement chirurgical, qui peut être envoyé à un laboratoire central.
- Patient ayant subi une résection chirurgicale avec ablation complète de la tumeur, dont les marges microscopiques du prélèvement chirurgical final sont exemptes de tumeur, et appartenant à l’une des catégories suivantes : Groupe de stade anatomique III, ou Groupe de stade anatomique IIB, ou stade anatomique IIA, à savoir : • N1, ou • N0, avec : • un grade 3, ou • un grade 2, et répondant à l’un des critères suivants : • Ki67 ≥ 20 %, ou • un score de récidive mammaire Oncotype DX ≥ 26, ou • un score Prosigna/PAM50 classé à haut risque, ou • un score MammaPrint classé à haut risque, ou • un score de risque EndoPredict EPclin classé à haut risque
- Si cela est indiqué, le patient a suivi une chimiothérapie adjuvante et/ou néoadjuvante conformément aux directives de l'établissement, avant le dépistage.
Critères d'exclusion :
- Le patient a déjà reçu un inhibiteur de CDK4/6
- Le patient ne s’est pas remis des effets indésirables aigus, cliniques et biologiques, liés à des traitements anticancéreux antérieurs, qui se situent à un grade ≤ 1 selon la version 4.03 du CTCAE (Critères communs de terminologie des événements indésirables de l’Institut national du cancer) du NCI, au jour de la randomisation. Exceptions à ce critère : les patients présentant une alopécie de n’importe quel grade, une aménorrhée ou une neuropathie de grade 2 sont autorisés à participer à l’essai ; de même, les patients présentant d’autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient, à la discrétion de l’investigateur, sont autorisés à participer à l’essai.
- Le patient présente une tumeur maligne invasive concomitante ou a déjà souffert d'une tumeur maligne invasive dont le traitement s'est achevé au cours des deux années précédant la randomisation.
- Maladie cardiaque non contrôlée et cliniquement significative et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris l’un des éléments suivants : Antécédents documentés d’infarctus du myocarde (IM), d’angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou de pontage aorto-coronarien au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’essai. Cardiomyopathie avérée. Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par scintigraphie MUGA (Multiple Gated Acquisition) ou échocardiographie (ECHO) (examens non obligatoires) Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite d’origine idiopathique ou de syndrome du QT long congénital, ou l’un des éléments suivants : • Facteurs de risque de torsades de pointes (TdP), notamment une hypocalcémie, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigées, des antécédents d’insuffisance cardiaque ou des antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique. • Médicament(s) concomitant(s) présentant un risque connu d’allongement de l’intervalle QT et/ou connu pour provoquer des TdP, qui ne peuvent être arrêtés ou remplacés par un médicament alternatif sûr (par exemple, dans les 5 demi-vies ou les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude). • Impossibilité de déterminer l’intervalle QTcF. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut degré (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc de Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré). Hypertension artérielle non contrôlée avec une pression artérielle systolique > 160 mmHg.
- Le patient reçoit actuellement l’une des substances suivantes au cours des 7 jours précédant la randomisation : • Médicaments concomitants, compléments alimentaires à base de plantes et/ou fruits (par exemple : pamplemousse, pomelo, carambole, orange de Séville) et leurs jus, connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 • Médicaments présentant une marge thérapeutique étroite et métabolisés principalement par le CYP3A4/5
- Le patient reçoit actuellement des corticostéroïdes systémiques, ou en a reçu au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou ne s'est pas complètement remis des effets indésirables de ce traitement.
- Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption des traitements à l'étude administrés par voie orale (par exemple, maladies ulcéreuses non maîtrisées, nausées, vomissements ou diarrhées non maîtrisés, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
- Le patient présente toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l’avis de l’investigateur, entraînerait des risques inacceptables pour la sécurité, constituerait une contre-indication à sa participation à l’essai clinique ou compromettrait le respect du protocole (par exemple : pancréatite chronique, hépatite chronique active, cirrhose hépatique ou toute autre maladie hépatique significative, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, infection active nécessitant un traitement antibactérien systémique, etc.) ou limiterait l’espérance de vie à ≤ 5 ans.
- Participation à d’autres études impliquant un ou plusieurs médicaments expérimentaux au cours des 30 jours précédant la randomisation ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies du ou des médicaments expérimentaux (la période la plus longue étant retenue), ou participation à tout autre type de recherche médicale jugée incompatible, d’un point de vue scientifique ou médical, avec cet essai. Si le patient est inscrit ou doit être inscrit à une autre étude ne portant pas sur un médicament expérimental, l’accord du moniteur médical est requis pour établir son éligibilité.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou celles qui prévoient de tomber enceintes ou d'allaiter pendant l'essai.
- Le patient présente des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage n'est pas obligatoire, sauf si la réglementation locale l'exige).
- Le patient présente une infection active avérée par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (le dépistage n'est pas obligatoire, sauf si la réglementation locale l'exige).
- La patiente a déjà suivi un traitement par tamoxifène, raloxifène ou inhibiteurs de l'aromatase (IA) dans le but de réduire le risque (« chimioprévention ») de cancer du sein et/ou de traiter l'ostéoporose au cours des deux dernières années précédant la randomisation. La patiente suit actuellement un traitement hormonal substitutif.
- Le patient a déjà reçu un traitement par anthracyclines à des doses cumulées égales ou supérieures à 450 mg/m² pour la doxorubicine, ou égales ou supérieures à 900 mg/m² pour l'épirubicine.
- Patient présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib et/ou de l'ET (par exemple, troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose et allergie au soja).
- Patiente présentant des métastases à distance d'un cancer du sein au-delà des ganglions lymphatiques régionaux (stade IV selon la 8e édition de l'AJCC) et/ou des signes de récidive après une chirurgie curative
- Le patient suit simultanément un autre traitement antinéoplasique, à l'exception d'une ET adjuvante (voir critère d'inclusion n° 12).
- Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie ou une radiothérapie au cours des 14 jours précédant la randomisation.
Lieux et contacts
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