Étude de phase III, multicentrique, randomisée et en double aveugle visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'emactuzumab par rapport à un placebo chez des sujets atteints d'une tumeur à cellules géantes ténosynoviale
Date de révision : 12/05/2026
31 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Date de fin de recrutement : 26/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les sujets ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants sont remplis : 1. Consentement éclairé écrit. 2. TUMORES GANTS LOCALES OU DIFFUSES confirmées par biopsie (antécédents diagnostiques conformes aux normes de soins), pour lesquelles un comité multidisciplinaire de prise en charge des tumeurs ou un organisme équivalent* détermine : - La résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une aggravation des limitations fonctionnelles en raison de lésions chirurgicales de l'articulation et des tissus mous adjacents ; et/ou - Le sujet présente un risque élevé de récidive précoce après la chirurgie ; et/ou - Le traitement chirurgical ne devrait pas améliorer les résultats cliniques du sujet ; et/ou - Toute autre morbidité significative qui empêcherait la chirurgie pour son TGCT, c'est-à-dire d'autres raisons pour lesquelles la chirurgie pour un TGCT n'est pas recommandée. *Le comité multidisciplinaire de prise en charge des tumeurs ou son équivalent doit être composé d’au moins deux personnes : l’investigateur et au moins un autre médecin qualifié (chirurgien orthopédiste ou oncologue médical) ne participant pas à cette étude. 3. Tumeur mesurable : diamètre maximal ≥ 20 mm selon une lecture centrale. 4. Âge ≥ 12 ans et poids ≥ 30 kg. Remarque : en Suède et aux Pays-Bas, les sujets doivent être âgés d’au moins 16 ans et les adolescents âgés de 16 à 17 ans doivent répondre aux critères du stade 5 de Tanner. Dans les autres pays, les exigences légales relatives à l’âge adulte détermineront la limite d’âge d’inclusion pour l’admission à l’étude. 5. Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse : hémoglobine (Hb) > 10,0 g/dL, neutrophiles > 1,5 × 10⁹/L et plaquettes > 100 × 10⁹/L.
- 6. Score moyen minimal de 4 sur l'échelle NRS pour la douleur maximale au cours des 7 jours précédant la randomisation, sur la base d'au moins 4 jours de données de journal remplies. Le cas échéant, les participantes doivent suivre un traitement analgésique stable depuis au moins 2 semaines avant la randomisation. 7. Score moyen minimal de 4 sur l'échelle NRS pour la raideur maximale au cours des 7 jours précédant la randomisation, sur la base d'au moins 4 jours de données de journal remplies. 8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent présenter un test de grossesse urinaire et sérique négatif avant le début du traitement. Les WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 7 mois après l'arrêt du traitement. Les méthodes contraceptives acceptables sont les suivantes : - Contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation. La contraception orale et les contraceptifs hormonaux parentéraux (patchs, injectables et implants) susceptibles d'être affectés par des médicaments inducteurs enzymatiques ne doivent être utilisés qu'en association avec une méthode de barrière. - Dispositif intra-utérin (DIU). - Système intra-utérin libérant des hormones (SIUH). - Occlusion tubaire bilatérale. - Partenaire ayant subi une vasectomie. - Abstinence sexuelle, conformément au mode de vie habituel et préféré du sujet. L’abstinence périodique (telles que les méthodes du calendrier, de l’ovulation, symptothermique ou post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Tous les hommes dont la partenaire est en âge de procréer ou dont la partenaire est enceinte doivent utiliser une contraception de barrière pendant toute la durée du traitement et pendant 5 mois après la fin du traitement, sauf s’ils sont stérilisés chirurgicalement. 9. Pour la phase OL UNIQUEMENT : sujets adultes uniquement a. Sujets randomisés ayant terminé le mois 6 de la phase en double aveugle de l’étude b. Sujets chez lesquels une progression de la maladie a été constatée par : • une progression objective de la maladie mesurée localement par IRM • ou une progression symptomatique selon l’évaluation clinique de l’investigateur c. Les sujets seront considérés comme présentant une progression de la maladie et seront traités par l’emactuzumab après la visite 10 (mois 6) et jusqu’à la visite 19 (mois 54) conformément au protocole de la phase en double aveugle. d. Les sujets n’ont pas été déblindés quant au traitement avant la visite 10 (mois 6) e. Les sujets n’ont pas subi de chirurgie pour un TGCT avant la visite 10 (mois 6) f. Les toxicités liées au traitement antérieur se sont résolues au grade 1 ou moins (voir critère d’exclusion 7) avant le début d’un cycle de traitement OL. g. Au moins 3 mois se sont écoulés entre la fin d’un cycle de traitement et le début d’un cycle de traitement OL. h. Pour le cycle de traitement 2 de la phase OL, les sujets répondant aux critères d’inclusion 9 b), f) et g) seront éligibles après la visite 10 ol (mois 6-ol) et jusqu’à la visite 18 ol (mois 48 ol) conformément au protocole de la phase OL, cycle de traitement 1.
Critères d'exclusion :
- Les sujets sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique : 1. Grossesse, projet de grossesse ou allaitement. 2. Affections médicales nécessitant une immunosuppression systémique. Tout traitement systémique de ces affections (par exemple, les glucocorticoïdes) est interdit dans les 4 semaines précédant la sélection et pendant toute la durée de l'étude. Les patients atteints d’une maladie auto-immune, y compris, mais sans s’y limiter, une maladie thyroïdienne auto-immune, un lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, une glomérulonéphrite, une sclérose en plaques, une polyarthrite rhumatoïde, une vascularite, une fibrose pulmonaire idiopathique (y compris la bronchiolite oblitérante avec pneumonie organisatrice) et une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, doivent être exclus de la participation à l’étude. 3. TGCT métastatique. 4. TGCT touchant actuellement plusieurs articulations. 5. Antécédents d’utilisation d’un traitement systémique (expérimental ou approuvé) ciblant le CSF-1 ou le CSF-1R, de tout inhibiteur de tyrosine kinase multiple (par exemple, le nilotinib et l’imatinib) ou d’un traitement systémique expérimental dans les 3 mois précédant la sélection, ou pendant 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue. 6. Toute intervention chirurgicale, chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue. 7. Toxicité cliniquement significative résultant d’un traitement antérieur non résolue au grade 1 ou moins. 8. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique. Cela inclut, sans s’y limiter, les infections par le virus de l’hépatite, les maladies hépatiques liées à la consommation de médicaments ou d’alcool, la stéatohépatite non alcoolique, l’hépatite auto-immune, l’hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en α-1-antitrypsine, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive, ou toute autre maladie hépatique que l’investigateur juge cliniquement significative. 9. Fonction rénale : clairance de la créatinine < 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
- 10. Fonction hépatique : ALT et/ou AST > 3,0 × LSN ; OU bilirubine totale > 1,5 × LSN. Pour le syndrome de Gilbert : ALT et AST comme ci-dessus ET bilirubine ≥ 3 × LSN. 11. Au cours des 6 mois précédant le début de l’étude, le sujet a présenté : un infarctus du myocarde cliniquement significatif, une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), ou une maladie pulmonaire (critères NYHA 1994), y compris un événement thromboembolique grave ; des plaies cliniquement significatives non complètement cicatrisées, y compris des fractures osseuses ; une fracture pathologique ou une hypercalcémie significative. 12. Infection active cliniquement significative nécessitant un traitement antibiotique systémique. Un nouveau dépistage peut avoir lieu à tout moment après 7 jours suivant la fin du traitement. 13. Traitement antirétroviral systémique dans les 3 mois précédant le début de l’étude. 14. Autre cancer actif nécessitant un traitement concomitant ou prévu, ou antécédents de tumeur maligne autre qu’un TGCT, sauf si l’on peut s’attendre à ce que la tumeur maligne ait été guérie et qu’aucun traitement spécifique à cette tumeur n’ait été administré au cours des 5 dernières années. 15. Intervention chirurgicale prévue au cours de l’étude, à l’exception des soins dentaires. (Voir le critère d’exclusion 11 concernant la cicatrisation des plaies) 16. Incapacité à se conformer aux procédures de l’étude. 17. POUR LA PHASE EN DOUBLE AVEUGLE UNIQUEMENT : exposition antérieure à l’emactuzumab et/ou à des anticorps neutralisants. 18. Allergie ou hypersensibilité connue aux principes actifs ou aux excipients.
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