MegaMOST - Étude multicentrique, ouverte, fondée sur des données biologiques, de phase II, visant à évaluer l'efficacité de traitements anticancéreux ciblant les altérations/caractéristiques moléculaires des tumeurs avancées ou métastatiques
Date de révision : 17/07/2026
455 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères généraux : - Patients, hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Sauf en cas d’infertilité avérée, les hommes doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive efficace à partir du jour 1 du cycle (C1D1) et après la dernière prise des médicaments de l’étude (voir la durée pour chaque cohorte spécifique).
- Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire avant toute intervention spécifique au protocole. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude conformément au protocole.
- Le patient doit être couvert par une assurance maladie.
- Patients présentant un diagnostic confirmé par examen histologique de maladie métastatique ou d’une tumeur maligne localement avancée inopérable (tumeurs solides) qui est résistante ou réfractaire aux traitements standard, ou pour laquelle il n’existe pas de traitement standard, ou encore pour laquelle le ou les traitements standard ne sont pas jugés appropriés par l’investigateur.
- Un comité moléculaire pluridisciplinaire doit avoir recommandé le traitement par MTT spécifique sur la base des altérations documentées et éligibles suivantes : Cohorte Ribociclib + HDM201 = amplification de CDK6 et/ou de CDK4, et/ou une délétion homozygote de CDKN2A, et/ou une amplification de CCND1 et/ou de CCND3, sans délétion/perte supérieure à une seule copie de RB1 selon le nombre de copies et avec P53 de type sauvage (fermé). Cohorte Cabozantinib = AXL, MET, VEGFR, VEGF, RET, ROS1, MER, TRKB, TIE-2 et/ou mutations activatrices de Tyro3 et/ou amplification, et/ou translocation de NTRK et/ou translocation de ROS1 et/ou translocation de MET Cohorte Alectinib = Altérations activatrices de l’ALK : translocation ou mutations sélectionnées (par exemple R1275Q, F1245C, F1174X), ou réarrangements activateurs après validation par le comité central de génomique tumorale du Centre Léon Bérard. Cohorte régorafénib = mutation activatrice et/ou amplification et/ou réarrangement de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (autres que les mutations V600), CRAF, HRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 et/ou CSFR1, et/ou amplification des ligands, et/ou inactivation biallélique de SMAD4, après validation par le comité central de pathologie moléculaire tumorale du Centre Léon Bérard. Cohorte Tramétinib = mutation activatrice et/ou amplification de KRAS (à l’exception de toutes les mutations KRAS G12), NRAS, HRAS et/ou MAP2K ; et/ou inactivation biallélique de NF1 ; et/ou mutation activatrice de PTPN11 ; et/ou amplification ou translocation de BRAF ; et/ou une translocation de RAF1 (cohorte fermée) Cohorte tramétinib + dabrafénib = mutation BRAF V600 et/ou réarrangement de BRAF après validation par le comité central de pathologie moléculaire du Centre Léon Bérard.
- Ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur dans le cadre d'une maladie avancée ou métastatique.
- Cohorte Avapritinib : mutations activatrices de l'exon 17 du gène KIT ou de l'exon 18 du gène PDGFRA, associées ou non à une mutation de l'exon 11 du gène KIT ou des exons 12/14 du gène PDGFRA
- Progression radiologique avérée de la maladie selon les critères RECIST v1.1 et présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, sur la base de l’évaluation tumorale réalisée lors du dépistage.
- Indice de performance de 0 ou 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Fonctionnement adéquat des organes, tel que confirmé par des analyses de laboratoire réalisées dans les 7 jours précédant le C1D1 (voir les critères spécifiques dans le protocole pour chaque cohorte) - Les toxicités spécifiques liées à tout traitement anticancéreux antérieur doivent s’être résorbées jusqu’à un grade ≤ 1 (selon le NCI CTCAE v5.0), à l’exception de l’alopécie (tous grades), d’une neuropathie de grade 2 ou d’une anémie.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose des médicaments à l'étude et accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace à compter de la date du test de grossesse négatif et jusqu'après l'administration de la dernière dose des médicaments à l'étude (voir la durée pour chaque cohorte spécifique).
Critères d'exclusion :
- Critères généraux : Patients pouvant bénéficier d'un traitement à visée curative.
- Les patientes enceintes ou allaitantes
- Les patients participant à un autre essai clinique portant sur un médicament.
- Patients ayant déjà reçu un traitement par un MTT similaire, c'est-à-dire tout agent ciblant les mêmes composants des voies de signalisation.
- Patients présentant une hypersensibilité connue aux excipients contenus dans ces produits.
- Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont dans un état neurologique instable ou qui nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou un traitement local ciblant le SNC pour contrôler leur affection du SNC.
- Patients présentant une tumeur maligne secondaire, sauf si cette tumeur ne devrait pas interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude et si cela est approuvé par le promoteur. Parmi ces derniers, on peut citer : le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l’utérus, le cancer localisé de la prostate, une tumeur maligne antérieure sans signe de récidive depuis ≥ 2 ans.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C (VHC).
- Toute affection médicale cliniquement significative et/ou non maîtrisée susceptible de compromettre la capacité du patient à tolérer le médicament à l'étude ou susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
- Les patients présentant des troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie connus qui pourraient nuire à leur capacité à se conformer aux exigences de l'essai.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
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