TARLATEM : Association de TARLAtamab et de TEMozolomide chez les patients atteints de tumeurs du système nerveux central. Essai multicentrique ouvert de phase I/II visant à évaluer la sécurité et l'activité clinique du tarlatamab en association avec la témozolomide à dosage métronomique chez des adolescents et des adultes atteints de tumeurs cérébrales de haut grade
Date de révision : 18/06/2026
450 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 11/05/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Patients âgés d’au moins 12 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- I10. Fonction pulmonaire adéquate selon l'appréciation de l'investigateur et absence d'épanchement pleural cliniquement significatif. Les épanchements pleuraux pris en charge à l'aide d'un cathéter pleural à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.
- I11. Un échantillon représentatif de tissu tumoral fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) (provenant d’une résection ou d’une biopsie, issu des archives) accompagné d’un rapport pathologique doit être disponible. Cet échantillon tumoral doit répondre aux critères de contrôle de qualité et de quantité suivants : ≥ 30 % de cellules tumorales.
- I12. Arrêt de tous les traitements anticancéreux antérieurs (homologués ou expérimentaux) destinés au système nerveux central, en respectant la période de sevrage au moment du C1D1, comme indiqué ci-dessous : *Chimiothérapie cytotoxique et myélosuppressive : ≥ 21 jours (ou ≥ 42 jours en cas de traitement antérieur par nitrosourée) *Chimiothérapie métronomique : ≥ 21 jours ou ≥ 5 demi-vies du traitement présentant la demi-vie la plus longue (la durée la plus courte étant retenue) *Agent ciblé : ≥ 21 jours ou ≥ 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue) *Thérapie cellulaire : ≥ 42 jours pour tout type d’agent de thérapie cellulaire (par exemple, lymphocytes T modifiés, cellules NK, cellules dendritiques) *Thérapie par anticorps : ≥ 21 jours après la dernière perfusion, sauf pour le bévacizumab pour lequel une période de sevrage de 3 mois est requise *Radiothérapie : ≥ 14 jours depuis une radiothérapie par petit port (c’est-à-dire palliative locale) ≥ 84 jours depuis une radiothérapie à large champ (c’est-à-dire irradiation corporelle totale, craniospinale, abdominale totale, pulmonaire totale, irradiation pelvienne ≥ 50 % ou plus, ≥ 50 % de l’espace médullaire) ≥ 42 jours pour toute autre irradiation importante de la moelle osseuse *Chirurgie : chirurgie majeure ≥ 21 jours. La gastrostomie, le shunt ventriculo-péritonéal, la ventriculostomie endoscopique, la biopsie tumorale et la mise en place de dispositifs d’accès veineux centraux ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures, mais pour ces procédures, un intervalle de 48 heures doit être respecté avant le C1D1
- I13. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant le jour C1D1 et doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à compter de la visite de sélection et jusqu’à 6 mois après la dernière dose des médicaments de l’étude, ainsi que de ne pas allaiter pendant cette période. La définition d’une contraception hautement efficace figure à l’annexe 02.
- I14. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate et adaptée pendant toute la durée du traitement par les médicaments de l'étude et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de ce traitement.
- I15. Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé, volonté de se conformer aux procédures de l’étude avant l’inclusion dans celle-ci, ainsi que consentement éclairé écrit des parents ou du représentant légal et consentement adapté à l’âge du patient avant la réalisation de toute procédure de sélection spécifique à l’étude, conformément aux directives locales, régionales ou nationales.
- I16. Bénéficiant d'une assurance maladie.
- I2. Diagnostic confirmé par examen histologique d’une tumeur maligne du système nerveux central (SNC) : gliome de haut grade présentant une mutation IDH, autre gliome de haut grade ou autre tumeur de haut grade du SNC.
- I3. Tumeurs exprimant le gène DLL3, selon les résultats d’une coloration immunohistochimique (IHC) réalisée sur un échantillon tumoral d’archive, c’est-à-dire présentant au moins un score de 1+ à l’IHC [les patients dont la tumeur n’exprime pas le gène DLL3 ne sont pas éligibles]. Remarque : ce dépistage préliminaire par immunohistochimie doit, dans l’idéal, être lancé au cours d’une ligne de traitement en cours, c’est-à-dire avant toute progression documentée de la maladie. Le formulaire ICF1 doit être signé avant de lancer ce dépistage préliminaire.
- I4. Maladie confirmée, évolutive ou réfractaire, après au moins une ligne de traitement standard comprenant une radiothérapie et pour laquelle il n'existe plus de traitement standard efficace.
- I5. Maladie évaluable ou mesurable selon les critères iRANO
- I6. Indice de performance (voir annexe 01) : a. Indice de performance de Karnofsky (PS) pour les patients pédiatriques âgés de 16 ans ou plus : ≥ 70 % ; b. Indice de performance de Lansky (PS) pour les patients âgés de 12 à 15 ans : ≥ 70 % ; c. Indice de performance ECOG (PS) pour les patients adultes : 0 ou 1.
- I7. Espérance de vie ≥ 3 mois.
- I8. Fonction des organes cibles adéquate selon les valeurs de laboratoire définies ci-dessous : *Critères hématologiques • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (NAP) ≥ 1,5 × 10⁹/L (sans apport de facteurs de croissance au cours des 7 derniers jours) • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L (sans traitement de soutien depuis plus de 7 jours) • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (sans traitement de soutien depuis plus de 7 jours) *Fonctions rénale et hépatique : • Créatinine • Patient adulte : clairance de la créatinine selon la formule CKD-EPI > 30 ml/min/1,73 m² o Patients pédiatriques : créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l’âge ou débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé > 60 mL/min/1,73 m² ; DFG calculé selon l’équation de Schwartz (Mian et Schwartz 2017) ou conformément aux directives institutionnelles • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la LSN (≤ 3,0 × la LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) • Alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 3 × la LSN ; aspartate aminotransférase (ASAT ≤ 3 × LSN) *Fonction de coagulation : temps de prothrombine (TP) / rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (TTP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) 1,5 × LSN. Les patients sous traitement anticoagulant chronique qui ne répondent pas aux critères ci-dessus peuvent être éligibles à l’inclusion après discussion avec le promoteur.
- I9. Fonction cardiaque adéquate, définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au début de l'étude.
Critères d'exclusion :
- E1. Diagnostic d'une tumeur non située au niveau du SNC.
- E10. Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée (y compris des antécédents d’arythmies cardiaques de toute nature, par exemple des arythmies ventriculaires, supraventriculaires ou nodales, ou une anomalie de la conduction survenue au cours des 6 mois précédant le C1D1).
- E11. Autre tumeur maligne, à condition que celle-ci ne soit pas susceptible d’interférer avec l’évaluation des critères d’évaluation de l’étude (carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, carcinome in situ du col de l’utérus, cancer localisé de la prostate), ou qu’il n’y ait aucun signe de maladie depuis au moins 2 ans.
- E12. Antécédents d’hypophysite ou de dysfonctionnement hypophysaire non contrôlé.
- E13. Antécédents de réactions allergiques graves ou d’autres réactions d’hypersensibilité à : • des anticorps chimériques ou humanisés ou des protéines de fusion ; • des produits biopharmaceutiques fabriqués à partir de cellules ovariennes de hamster chinois ; • ou à tout composant de la formulation du tarlatamab.
- E14. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des composants de la formulation, ou encore à la dacarbazine ou au TMZ.
- E15. Toxicités aiguës et persistantes résultant d’un traitement antérieur qui ne se sont pas résorbées jusqu’au grade ≤ 1, à l’exception de l’alopécie, de la neuropathie, de l’ototoxicité et des résultats d’analyses biologiques mentionnés dans les critères d’inclusion.
- E16. Thrombose artérielle ou antécédents d’embolie pulmonaire au cours des 6 mois précédant le C1D1. Les anticoagulants sont autorisés à des fins de prévention secondaire, à l’exception des AVK.
- E17. Signes d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie inflammatoire active non infectieuse.
- E18. Pneumopathie récidivante (de grade 2 ou supérieur) ou événements indésirables à médiation immunitaire de grade ≥ 3 ou réactions liées à la perfusion, y compris celles entraînant l'arrêt définitif du traitement par des agents immuno-oncologiques.
- E19. Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le C1D1. Les vaccins vivants comprennent, sans s’y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune et BCG. Les vaccins contre la grippe saisonnière destinés à être injectés sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; en revanche, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- E2. Diagnostic du gliome pontin intrinsèque diffus.
- E20. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux années précédant le début du traitement à l'étude (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs).
- E21. Patient présentant les antécédents suivants : ▪ Hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie par un test positif à l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] lors du dépistage), sauf si son infection par le VHB est stabilisée sous traitement par des analogues nucléosidiques (par exemple, l’entécavir ou le ténofovir), qui sera poursuivi pendant toute la durée de l’étude. Remarque : les patients ayant eu une infection par le virus de l’hépatite B (VHB) ou présentant une infection par le VHB guérie (définie par la présence d’anticorps anti-core de l’hépatite B [anti-HBc] et l’absence d’HBsAg) sont éligibles. Un test de détection de l’ADN du VHB doit être réalisé chez ces patients avant le jour C1D1. ▪ Hépatite C active. Les patients positifs aux anticorps anti-virus de l’hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l’ARN du VHC, ou ▪ Infection par le VIH
- E22. Pré-greffe d'organe ou de moelle osseuse
- E23. Antécédents ou signes actuels de toute affection, comorbidité, traitement, infection active ou anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l’étude, d’empêcher le patient de participer à l’étude pendant toute sa durée, ou dont la participation n’est pas dans l’intérêt du patient, de l’avis de l’investigateur traitant.
- E24. Femmes enceintes ou allaitantes.
- E3. Traitement en cours par bevacizumab.
- E4. Traitement antérieur par un traitement ciblant le DLL3. Remarque : un traitement antérieur par TMZ ne constitue pas un critère d'exclusion.
- E5. Présentant une instabilité neurologique ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes au cours des 7 jours précédant le C1D1, ou un traitement local ciblant le SNC pour contrôler leur affection du SNC. Remarque : les patients sous faibles doses de corticostéroïdes (≤ 10 mg pour les adultes ou ≤ 0,25 mg/kg/j pour les enfants – avec un maximum de 10 mg – de prednisolone ou équivalent) au cours des 7 jours précédant l’administration des médicaments de l’étude sont éligibles.
- E6. Signes d'une hémorragie récente du SNC de grade > 1 sur l'IRM de référence.
- E7. Une tumeur volumineuse en imagerie est définie comme : i. une tumeur présentant des signes d’hernie unciale ou un déplacement important de la ligne médiane ; ii. une tumeur dont le diamètre est supérieur à 6 cm dans une dimension à l’IRM avec produit de contraste ; ou iii. une tumeur qui, de l’avis de l’investigateur, présente un effet de masse significatif.
- E8. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou affection gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption des médicaments administrés par voie orale (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées non maîtrisées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption)
- E9. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d’abcès intra-abdominal au cours des 6 mois précédant le C1D1.
Lieux et contacts
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