Étude interventionnelle et translationnelle évaluant le sotorasib chez des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique ayant déjà reçu un traitement et présentant une mutation KRAS p.G12C (CODEBREAK)
Date de révision : 11/05/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/05/2024
Date de fin de recrutement : 12/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans ;
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou en bénéficier.
- ECOG ≤ 1 au moment du dépistage ;
- Carcinome non à petites cellules (CNPC) localement avancé et inopérable ou métastatique, ayant déjà fait l'objet d'un traitement et dont le diagnostic a été établi par examen pathologique, présentant une mutation KRAS p.G12C confirmée par analyse moléculaire (les résultats de biopsies tissulaires et liquides sont acceptés) ;
- Les participants auront présenté une progression de la maladie ou une récidive après avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée et inopérable ou métastatique.
- une espérance de vie supérieure à 3 mois à compter de la date du dépistage, selon l'avis de l'investigateur ;
- Les patients doivent présenter des lésions facilement accessibles pour une biopsie et avoir accepté de subir des biopsies avant le traitement, pendant le traitement et à la fin du traitement ;
- Disposer d'une réserve médullaire et d'une fonction organique adéquates, d'après les résultats de laboratoire locaux obtenus au cours des 14 jours précédant l'inscription, conformément aux critères définis dans le tableau (veuillez vous reporter au protocole)
- Les patients doivent prendre connaissance du formulaire de consentement éclairé, le signer et y apposer la date avant toute intervention prévue par le protocole.
- Les patients doivent être en mesure et disposés à se conformer aux visites et aux procédures prévues par le protocole de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Patient refusant de participer aux analyses biologiques et de se soumettre aux biopsies et aux prélèvements sanguins prévus par le protocole ;
- Pneumopathie d'origine ou non résolue résultant d'un traitement antérieur ;
- Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 selon la version 5.0 du CTCAE.
- Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlé(e) nécessitant des procédures de drainage répétées à une fréquence supérieure à une fois par mois. Les sujets porteurs d'un cathéter PleurX peuvent être pris en considération pour l'étude, sous réserve de l'accord du chercheur principal.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Exclusion d'une infection par l'hépatite sur la base des résultats et/ou critères suivants : a) Antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg) positif (indiquant une hépatite B chronique ou une hépatite B aiguë récente) b) HepBsAg négatif avec un anticorps anti-core de l'hépatite B positif (le dosage des anticorps anti-core de l'hépatite B n'est pas requis pour le dépistage ; toutefois, s'il est effectué et s'avère positif, le dosage des anticorps anti-HBs est alors nécessaire. Des anti-HBs indétectables dans ce contexte suggéreraient une infection incertaine et possible, et nécessiteraient une exclusion). c) Anticorps anti-virus de l'hépatite C positifs : un test de détection de l'ARN du virus de l'hépatite C par réaction en chaîne par polymérase est nécessaire. La présence d'ARN du virus de l'hépatite C rend le sujet inéligible.
- Atteinte leptoméningée et métastases cérébrales actives. Les sujets ayant subi une résection de métastases cérébrales ou ayant reçu une radiothérapie totale du cerveau ou une radiochirurgie stéréotaxique dont la fin remonte à au moins deux semaines avant l'inscription sont éligibles s'ils répondent à tous les critères suivants : o a) symptômes neurologiques résiduels de grade ≤ 2 ; o b) sous doses stables de dexaméthasone ou d'un équivalent depuis au moins 2 semaines, le cas échéant ; et o c) l'imagerie cérébrale de suivi réalisée dans les 30 jours suivant l'inscription ne montre aucune progression ni l'apparition de nouvelles lésions.
- La patiente est enceinte ou allaite, ou prévoit de tomber enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant les 7 jours suivant la dernière dose de sotorasib, ou pendant le traitement si elle prévoit de tomber enceinte.
- Les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas recourir à une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et pendant les 7 jours suivant la dernière dose de sotorasib
- Les participantes en âge de procréer dont le test de grossesse s'est révélé positif lors du dépistage ou au jour 1, tel que déterminé par un test de grossesse sérique et/ou un test de grossesse urinaire.
- Les hommes dont la partenaire est en âge de procréer et qui ne souhaitent pas s'abstenir de tout rapport sexuel (rapports hétérosexuels) ni recourir à une méthode contraceptive pendant le traitement et pendant les 7 jours suivant la dernière dose de sotorasib
- L'utilisation de substrats connus sensibles au cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou à la P-gp (présentant une marge thérapeutique étroite), dans les 14 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament ou de son principal métabolite actif, la période la plus longue étant retenue, avant l'enregistrement, sans que cela ait été examiné et approuvé par l'investigateur principal.
- Les hommes dont la partenaire est enceinte et qui ne souhaitent pas pratiquer l'abstinence ni utiliser de préservatif pendant le traitement et pendant les 7 jours suivant la dernière dose de sotorasib
- Les participants de sexe masculin qui ne souhaitent pas s'abstenir de donner leur sperme pendant le traitement et pendant les 7 jours suivant la dernière dose du produit à l'étude.
- Tout signe de tumeur maligne primaire autre qu'un cancer du poumon localement avancé ou métastatique survenu dans les trois ans précédant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant fait l'objet d'une résection adéquate, d'une lésion in situ traitée de manière curative ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative ;
- Participation à un autre essai clinique visant à évaluer un médicament expérimental (à l'exception de la recherche non interventionnelle).
- Patient placé sous tutelle, privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative, ou incapable de donner son consentement.
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients
- Patients présentant des troubles héréditaires d'intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose
- Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris des compléments à base de plantes tels que le millepertuis) dans les 14 jours ou les 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l'enregistrement, sans avoir été examinée et approuvée par le chercheur principal.
- Période de sevrage insuffisante avant l'inscription, définie comme suit : toute chimiothérapie cytotoxique, tout agent expérimental ou tout autre médicament anticancéreux issu d'un traitement antérieur contre le cancer ou d'une étude clinique < 14 jours ou 5 demi-vies ;
- Traitement antérieur par un inhibiteur de KRAS.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'inscription.
- Trouble gastro-intestinal grave entraînant une malabsorption importante, la nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse ou l'impossibilité de prendre des médicaments par voie orale.
- Maladie cardiovasculaire grave, telle qu'une insuffisance cardiaque selon la classification de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde survenu au cours des six mois précédant l'inscription, des arythmies instables ou une angine instable.
- Infections graves survenues au cours des deux semaines précédant l'inscription, notamment, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave. L'administration d'antibiotiques à titre prophylactique est autorisée.
Lieux et contacts
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Contacts
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