Étude de 18 mois, contrôlée par placebo, en double aveugle, à groupes parallèles, suivie d’une phase d’extension en ouvert, visant à confirmer la sécurité et l’efficacité du BAN2401 chez des sujets atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce
Date de révision : 18/06/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/08/2024
Date de fin de recrutement : 01/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic : MCI due à la maladie d'Alzheimer – probabilité intermédiaire : répond aux critères cliniques fondamentaux de la NIA-AA pour le MCI dû à la maladie d'Alzheimer – probabilité intermédiaire.
- Diagnostic ; critères d'inclusion essentiels auxquels tous les participants doivent satisfaire : IMC > 17 et < 35 lors de la sélection.
- Diagnostic ; critères d’inclusion essentiels auxquels tous les sujets doivent satisfaire : en cas de traitement approuvé contre la MA, tel que les inhibiteurs de l’AChE, la mémantine ou les deux, les sujets doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 12 semaines avant le début de l’étude. Les sujets n’ayant jamais reçu de traitement contre la MA peuvent être inclus dans l’étude. Sauf indication contraire, les sujets doivent avoir suivi une posologie stable de tous les autres médicaments concomitants autorisés (c’est-à-dire non liés à la MA) pendant au moins 4 semaines avant le début de l’étude. L’utilisation de la mémantine ne sera pas autorisée pour les sujets japonais.
- Diagnostic ; Critères d’inclusion essentiels auxquels tous les participants doivent satisfaire : disposer d’un partenaire d’étude identifié (défini comme une personne capable d’accompagner le participant pendant toute la durée de l’étude et qui passe au moins 8 heures par semaine avec lui). Le partenaire d’étude doit fournir un consentement éclairé écrit distinct. De plus, cette personne doit être disposée et capable de fournir des informations de suivi sur le sujet tout au long de l’étude. Elle doit, de l’avis de l’investigateur, passer régulièrement suffisamment de temps avec le sujet pour que le partenaire d’étude puisse répondre de manière fiable aux exigences de l’étude. Un partenaire d’étude permanent n’est pas tenu de vivre sous le même toit que le sujet. Dans le cas d’un partenaire d’étude ne résidant pas avec le sujet, l’investigateur doit s’assurer que le sujet peut facilement contacter le partenaire d’étude lorsque celui-ci n’est pas à ses côtés. En cas de doute quant à l’adéquation des modalités de prise en charge du sujet pour son inclusion dans l’étude, l’investigateur doit en discuter avec le moniteur médical. Les partenaires d’étude doivent participer en personne aux visites au cours desquelles ont lieu les évaluations cliniques du CDR (global et CDR-SB), de l’EQ-5D-5L, du QOL-AD, de l’ADCS MCIADL et de l’entretien Zarit Burden.
- Diagnostic ; Critères d'inclusion essentiels auxquels tous les participants doivent satisfaire : fournir un consentement éclairé par écrit. Si, de l’avis de l’investigateur, un sujet n’a pas la capacité de donner son consentement, son assentiment doit être obtenu, si les lois, réglementations et usages locaux l’exigent, et le consentement éclairé écrit d’un représentant légal doit être obtenu (la capacité à consentir et la définition du représentant légal doivent être déterminées conformément aux lois et réglementations locales applicables). Dans les pays où les lois, réglementations et coutumes locales n’autorisent pas les sujets incapables de donner leur consentement à participer à cette étude (par exemple en Allemagne et en Espagne), ceux-ci ne seront pas inclus.
- Diagnostic ; Critères d'inclusion essentiels auxquels tous les participants doivent satisfaire : être disposés et aptes à respecter tous les aspects du protocole.
- Extension : pour plus de détails, voir le protocole.
- Diagnostic : MCI due à la maladie d'Alzheimer – probabilité intermédiaire : score CDR global de 0,5 et score CDR « Memory Box » de 0,5 ou plus lors du dépistage et à l'inclusion.
- Diagnostic : MCI due à la maladie d'Alzheimer – probabilité intermédiaire : signaler des antécédents de déclin subjectif de la mémoire, d'apparition progressive et d'évolution lente au cours de l'année précédant le dépistage ; ces informations doivent être corroborées par un proche.
- Diagnostic ; Démence légère liée à la maladie d'Alzheimer : répond aux critères cliniques fondamentaux de la NIA-AA pour une démence probable liée à la maladie d'Alzheimer.
- Diagnostic ; Démence légère liée à la maladie d'Alzheimer : un score CDR global compris entre 0,5 et 1,0 et un score CDR « Memory Box » égal ou supérieur à 0,5 lors du dépistage et au début de l'étude.
- Diagnostic ; critères d’inclusion essentiels auxquels tous les sujets doivent satisfaire : altération objective de la mémoire épisodique, se traduisant par un score au moins 1 écart-type inférieur à la moyenne ajustée en fonction de l’âge au test LMII du WMS-IV, comme suit : a. ≤ 15 pour les personnes âgées de 50 à 64 ans ; b. ≤ 12 pour les personnes âgées de 65 à 69 ans ; c. ≤ 11 pour les personnes âgées de 70 à 74 ans ; d. ≤ 9 pour les personnes âgées de 75 à 79 ans ; e. ≤ 7 pour les personnes âgées de 80 à 90 ans
- Diagnostic ; Critères d’inclusion essentiels auxquels tous les sujets doivent satisfaire : biomarqueur positif de la pathologie amyloïde cérébrale, mis en évidence par au moins l’un des éléments suivants : a. Évaluation par TEP de la fixation de l’agent de contraste dans le cerveau. Remarque : les examens TEP amyloïdes seront réalisés conformément aux directives réglementaires locales et pourront donc être limités aux sujets pour lesquels une ponction lombaire (PL) n’est pas indiquée afin d’obtenir du LCR pour l’évaluation de l’éligibilité. b. Évaluation du rapport t-tau/Aβ[1-42] dans le LCR. REMARQUE 1 : Les sujets sous traitement anticoagulant ne peuvent pas participer aux évaluations du LCR. REMARQUE 2 : Les sujets peuvent donner leur consentement à la fois pour l’examen TEP et pour l’analyse du LCR, mais pour confirmer l’éligibilité, un résultat amyloïde positif est requis dans une seule des deux procédures (c’est-à-dire que le sujet sera éligible même si l’un des deux résultats ne répond pas au critère d’éligibilité). Les sujets qui consentent à la TEP amyloïde ou à l’examen du LCR lors de la sélection aux fins d’éligibilité ne sont pas tenus de participer aux sous-études longitudinales sur la TEP amyloïde, la TEP tau ou le LCR. L’utilisation d’une TEP amyloïde positive antérieure (réalisée dans les 12 mois précédant la date prévue de randomisation) est acceptable pour déterminer l’éligibilité, à condition que le sujet n’ait participé à aucune étude clinique portant sur des traitements anti-amyloïdes après l’examen TEP. Une TEP antérieure ne suffira pas pour l’évaluation initiale si le sujet souhaite donner son consentement à la sous-étude longitudinale par TEP amyloïde. Les données d’imagerie antérieures doivent être mises à la disposition du promoteur afin de confirmer la positivité amyloïde.
- Diagnostic ; critères d'inclusion essentiels auxquels doivent satisfaire tous les participants : participants de sexe masculin ou féminin âgés de 50 ans ou plus et de 90 ans ou moins au moment du consentement éclairé.
- Diagnostic ; critères d'inclusion essentiels auxquels tous les participants doivent satisfaire : score au MMSE supérieur ou égal à 22 lors du dépistage et au début de l'étude, et inférieur ou égal à 30 lors du dépistage et au début de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou au début de l'étude.
- Hypersensibilité au BAN2401 ou à l'un de ses excipients, ou à tout traitement par anticorps monoclonal.
- Toute maladie immunologique qui n'est pas correctement contrôlée ou qui nécessite un traitement par immunoglobulines, par anticorps monoclonaux systémiques (ou dérivés d'anticorps monoclonaux), par immunosuppresseurs systémiques ou par plasmaphérèse pendant la durée de l'étude.
- Les sujets présentant un trouble hémorragique qui n'est pas correctement contrôlé (notamment une numération plaquettaire < 50 000 ou un INR > 1,5 chez les sujets ne suivant pas de traitement anticoagulant). Les sujets sous traitement anticoagulant doivent présenter un état hémostatique optimisé et avoir reçu une dose stable pendant 4 semaines avant la sélection. Les sujets sous traitement anticoagulant ne sont pas autorisés à participer aux évaluations du LCR.
- Présenter un taux de TSH supérieur à la fourchette normale. Les autres tests de la fonction thyroïdienne dont les résultats se situent en dehors de la fourchette normale ne doivent être considérés comme des critères d'exclusion que s'ils sont jugés cliniquement significatifs par l'investigateur. Cette règle s'applique à tous les participants, qu'ils prennent ou non des compléments thyroïdiens.
- Taux sériques de vitamine B12 anormalement bas selon les critères du laboratoire d'analyse.
- On sait qu'il est séropositif.
- Toute autre anomalie cliniquement significative constatée lors de l'examen physique, de la prise des signes vitaux, des analyses de laboratoire ou de l'ECG lors du dépistage ou au début de l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite des examens complémentaires.
- Personnes présentant des néoplasmes malins dans les trois ans suivant le dépistage.
- Réponse « oui » à la question relative aux idées suicidaires de type 4 ou 5 de l'échelle C-SSRS, ou à toute évaluation portant sur un comportement suicidaire au cours des 6 mois précédant le dépistage, lors du dépistage ou lors de la visite initiale, ou hospitalisation ou traitement pour comportement suicidaire au cours des 5 années précédant le dépistage.
- Antécédents connus ou présumés d’abus ou de dépendance à des substances psychoactives ou à l’alcool au cours des deux années précédant la sélection, ou résultat positif au test de dépistage urinaire lors de la sélection. Les sujets dont le test urinaire de dépistage des drogues s’avère positif aux benzodiazépines ou aux opioïdes ne doivent pas nécessairement être exclus si, de l’avis clinique de l’investigateur, ce résultat est dû à la prise antérieure ou concomitante, par le sujet, de médicaments contenant des benzodiazépines ou des opioïdes pour une affection médicale, et non à un abus de substances.
- Les femmes en âge de procréer qui : a. au cours des 28 jours précédant leur inclusion dans l'étude, n'ont pas utilisé de méthode contraceptive hautement efficace ; b. refusent d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant les 28 jours suivant l'arrêt du traitement à l'étude.
- Toute autre affection médicale qui n'est pas contrôlée de manière stable et adéquate, ou qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait compromettre la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations prévues dans le cadre de l'étude.
- Les participants qui prennent des médicaments interdits.
- Participation à une étude clinique portant sur un anticorps monoclonal thérapeutique, une protéine dérivée d'un anticorps monoclonal, un traitement par immunoglobulines ou un vaccin au cours des 6 mois précédant la sélection, sauf s'il peut être prouvé que le sujet a été randomisé dans le groupe placebo.
- Participation à une étude clinique portant sur des traitements anti-amyloïdes (y compris les traitements par anticorps monoclonaux et les traitements par inhibiteurs de la BACE), sauf s'il peut être prouvé que le sujet n'a reçu qu'un placebo.
- Sujets ayant déjà été exposés au BAN2401.
- Les participants ayant reçu un traitement dans le cadre d'une étude clinique portant sur toute nouvelle substance chimique destinée au traitement de la maladie d'Alzheimer au cours des six mois précédant la sélection, sauf s'il peut être prouvé que le participant faisait partie d'un groupe de traitement sous placebo.
- Avoir participé à toute autre étude portant sur un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 8 semaines ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la randomisation, sauf s’il peut être prouvé que le sujet faisait partie d’un groupe de traitement par placebo.
- Une intervention chirurgicale programmée nécessitant une anesthésie générale et devant avoir lieu pendant la durée de l'étude.
- Déficience visuelle ou auditive grave qui empêcherait le sujet de passer correctement les tests psychométriques. Complément d'information : voir le protocole pour plus de détails.
- Toute affection neurologique susceptible de contribuer à une altération cognitive allant au-delà de celle provoquée par la maladie d'Alzheimer dont souffre le sujet.
- Antécédents d'accidents ischémiques transitoires, d'AVC ou de crises épileptiques au cours des 12 mois précédant le dépistage.
- Tout diagnostic psychiatrique ou symptôme susceptible d'interférer avec le déroulement de l'étude chez le participant.
- Score GDS supérieur ou égal à 8 lors du dépistage.
- Contre-indications à l'IRM, notamment la présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur, ainsi que d'implants métalliques ferromagnétiques.
- Présence, lors de l'IRM cérébrale de dépistage, d'autres lésions cliniquement significatives susceptibles d'indiquer un diagnostic de démence autre que la maladie d'Alzheimer.
- Autres résultats pathologiques significatifs mis en évidence par l'IRM cérébrale lors du dépistage – voir le protocole pour plus de détails.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".