Essai de phase II, ouvert, à bras unique, MULTICOHORTE ET MULTICENTRIQUE VISANT À ÉVALUER L’EFFICACITÉ ET LA SÉCURITÉ DU JCAR017 CHEZ DES SUJETS ADULTES ATTEINTS D’UN LYMPHOME NON-HODGKIN À CELLULES B INDOLENTES RÉCIDIVANT OU RÉFRACTAIRE (LNH) (Transcend FL)
Date de révision : 12/08/2026
36 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/04/2026
Date de fin de recrutement : 01/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet présente une FL (de stade 1, 2 ou 3a) ou une MZL confirmée histologiquement au cours des six mois précédant le dépistage, selon l'évaluation du service de pathologie local.
- Le sujet dispose d'un accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse.
- Les participants doivent s'engager à ne pas donner de sang, d'organes, de sperme ou de liquide séminal, ni d'ovocytes destinés à être utilisés chez d'autres personnes pendant au moins un an après une chimiothérapie lymphodéplétive.
- Les participantes en âge de procréer (EAP) doivent : a. Présenter deux tests de grossesse négatifs, vérifiés par l’investigateur (un résultat négatif au test de grossesse sérique de la gonadotrophine chorionique humaine bêta [ß-hCG] lors de la sélection, et un autre obtenu dans les 7 jours précédant la première dose de chimiothérapie lymphodéplétante). b. Soit s’engager à s’abstenir totalement de tout rapport hétérosexuel (ce qui doit faire l’objet d’une vérification mensuelle et être justifié par des documents), soit accepter d’utiliser une méthode contraceptive efficace sans interruption et être en mesure de s’y conformer. c. Accepter de s’abstenir d’allaiter pendant la durée de leur participation à l’étude et pendant au moins 12 mois après la chimiothérapie lymphodéplétive.
- Les participants de sexe masculin doivent : a. Pratiquer une abstinence totale (qui doit faire l'objet d'un contrôle mensuel) ou accepter d'utiliser un préservatif lors de tout rapport sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant les 12 mois suivant une chimiothérapie lymphodéplétive, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
- Veuillez vous reporter à la section 4.2 du protocole pour consulter la liste des critères d'inclusion.
- Le sujet doit présenter une maladie en récidive ou réfractaire, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Le sujet doit présenter une maladie mesurable répondant aux critères suivants : a. Pour les sujets atteints de LF (cohortes 1, 2, 3 et extension de la cohorte 3), maladie TEP-positive avec au moins une lésion TEP-positive et au moins une lésion ganglionnaire ou extraganglionnaire mesurable de plus de 1,5 cm d’axe long (voir le protocole, annexe G) b. Les sujets atteints de MZL (cohorte 4) présentant une maladie non avide à la TEP doivent présenter au moins une lésion ganglionnaire mesurable de plus de 2,0 cm d’axe long (une maladie positive à la TEP n’est pas requise pour la MZL) — se reporter au protocole, annexe G.
- Le sujet doit avoir reçu les traitements suivants, en fonction de son affectation à une cohorte : a. Cohorte 1 (FL r/r 4L+) : avoir reçu au moins 3 lignes de traitement systémique antérieures. Au moins l’une de ces lignes de traitement doit être une association comprenant un anticorps anti-CD20 (par exemple, le rituximab ou l’obinutuzumab) et un agent alkylant. Une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) antérieure est autorisée comme ligne de traitement antérieure. Un groupe de sujets 4L+ à double réfractarité sera inclus dans cette cohorte (voir la section 4.2 du protocole). b. Cohorte 2 (3L r/r FL) : a reçu deux lignes de traitement systémique antérieures. Au moins l’une de ces lignes doit être une association comprenant un anticorps anti-CD20 (par exemple, le rituximab, l’obinutuzumab) et un agent alkylant. Une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) antérieure est autorisée en tant que ligne de traitement antérieure. c. Cohorte 3 (LF r/r de 2e ligne) : a reçu une ligne antérieure de traitement systémique combiné, comprenant un anticorps anti-CD20 (par exemple, le rituximab, l’obinutuzumab) et un agent alkylant. Un groupe de sujets « POD24 », définis comme présentant une maladie progressive dans les 24 mois suivant le diagnostic et ayant reçu un traitement dans les 6 mois suivant le diagnostic initial de LF, sera inclus dans cette cohorte. Les sujets de la 2e ligne qui ne répondent pas à cette définition POD24 doivent à la place répondre à l’un des critères GELF modifiés (NCCN, 2019), tels que décrits dans la section 4.2, point 5, du protocole. d. Extension de la cohorte 3 (FL r/r de 2e ligne) : n’ont reçu au maximum qu’une ligne antérieure de traitement systémique combiné, comprenant un anticorps anti-CD20 (par exemple, le rituximab, l’obinutuzumab) et un agent alkylant, et i. présentent une maladie récidivante ou réfractaire ayant progressé dans les 24 mois suivant le début de la chimio-immunothérapie de première ligne (POD24) OU ii. doit répondre à au moins l’un des critères GELF modifiés (NCCN, 2019), tels que décrits dans le critère d’inclusion 5.e. Cohorte 4 (3L+ r/r MZL) : a reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, dont au moins une ligne de traitement systémique combiné, un traitement par un anticorps anti-CD20 (par exemple, le rituximab, l’obinutuzumab) et un agent alkylant, ou a présenté une récidive après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). La splénectomie pour un LZM splénique (SMZL) est considérée comme une ligne de traitement. Les antibiotiques pour un LZM extranodal (ENMZL) ne sont pas considérés comme une ligne de traitement antérieure.
- Les participants de la cohorte 3 (LF r/r de 2e ligne) et de l’extension de la cohorte 3 (LF r/r de 2e ligne) doivent répondre à au moins un des critères GELF modifiés énumérés ci-dessous (a à d) (NCCN, 2019) s’ils ne répondent pas aux critères du POD24 (tels que définis respectivement pour la cohorte 3 et l’extension de la cohorte 3) a. Symptômes attribuables au LF (sans se limiter aux symptômes B) b. Atteinte de la fonction d’un organe-cible ; OU cytopénie secondaire au lymphome ; OU maladie volumineuse (masse unique > 7 cm ou 3 masses ou plus > 3 cm) c. Splénomégalie d. Progression constante sur au moins 6 mois
- Le participant est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Les participants ayant déjà reçu un traitement ciblant le CD19 doivent présenter un lymphome CD19-positif confirmé par biopsie depuis la fin de ce traitement antérieur ciblant le CD19
- Le sujet présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Le sujet présente une fonction organique normale.
Critères d'exclusion :
- Signes ou antécédents de DLBCL et de LF mixtes, ou de LF transformé. Sujets présentant une sous-classification selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) correspondant à un LF de type duodénal
- Hépatite B active ou hépatite C active.
- Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non maîtrisée (y compris la tuberculose) malgré un traitement antibiotique approprié ou tout autre traitement.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique.
- Antécédents de pathologies cardiovasculaires spécifiques au cours des 6 derniers mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (voir section 4.3 du protocole).
- Antécédents ou présence d’une pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement significative, non liée à la maladie faisant l’objet de l’étude. (voir la section 4.3 du protocole)
- La participante est une femme enceinte ou allaitante.
- Le sujet présente une intolérance au diméthylsulfoxyde (DMSO) et/ou au dextrane.
- Invasion tumorale vasculaire progressive, thrombose ou embolie
- Thrombose veineuse ou embolie non prise en charge par un traitement anticoagulant stable
- Toute affection médicale grave, anomalie biologique ou maladie psychiatrique qui, selon l'appréciation de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
- Le sujet a reçu ou subi les traitements suivants (voir la section 4.3 pour plus de détails). a. Des doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) au cours des 7 jours précédant la leucaphérèse non stimulée. b. Les agents chimiothérapeutiques cytotoxiques qui ne sont pas considérés comme lymphotoxiques et la chimiothérapie intrathécale doivent être arrêtés plus de 7 jours avant la leucaphérèse non stimulée. c. Agents chimiothérapeutiques lymphotoxiques (par exemple, cyclophosphamide > 300 mg/m², ifosfamide, bendamustine) dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse non stimulée. d. Agents expérimentaux au cours des 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), sauf si une absence de réponse ou une progression de la maladie (PD) est documentée sous le traitement expérimental. e. Ibrutinib, lénalidomide et inhibiteurs de PI3K (PI3Ki) au cours des 3 demi-vies précédant la leucaphérèse non stimulée. f. Traitements immunosuppresseurs au cours des 4 semaines précédant la leucaphérèse et la perfusion de JCAR017 g. Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) au cours des 6 semaines précédant la perfusion de JCAR017 h. Radiothérapie dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse. i. Agents immunostimulants systémiques dans les 6 semaines ou 5 demi-vies du médicament, la période la plus courte étant retenue, avant la perfusion de JCAR017. j. Allo-HSCT dans les 90 jours précédant la leucaphérèse.
- Pour consulter la liste des critères d'inclusion, se reporter à la section 4.3 du protocole.
- Toute affection, y compris la présence d'anomalies biologiques, qui, selon l'appréciation de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il venait à participer à l'étude.
- Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, nuit à la capacité d'interpréter les données issues de l'étude.
- Atteinte tumorale limitée au système nerveux central (SNC) (remarque : les sujets présentant une atteinte secondaire du SNC sont admissibles à l'étude).
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire n’ayant pas été en rémission depuis au moins deux ans. Pour les exceptions spécifiques, voir la section 4.3 du protocole.
- Traitement antérieur par l'alemtuzumab dans les 6 mois précédant la leucaphérèse, ou traitement par la fludarabine ou la cladribine dans les 3 mois précédant la leucaphérèse.
- Traitement antérieur par cellules CAR-T ou par d'autres thérapies cellulaires génétiquement modifiées.
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par ce virus.
Lieux et contacts
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