Étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à trois bras, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'ianalumab chez les patients atteints du syndrome de Sjögren actif (NEPTUNUS-2)
Date de révision : 20/05/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/07/2024
Date de fin de recrutement : 22/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Il est nécessaire d'obtenir un consentement éclairé signé avant de participer à l'étude
- Les patients sous corticostéroïdes systémiques doivent avoir reçu une dose stable ≤ 10 mg/jour de prednisolone ou d'un équivalent pendant au moins 30 jours avant la randomisation. Cette dose stable doit être maintenue tout au long des 52 semaines de la période de traitement en aveugle de l'étude ; toutefois, des augmentations limitées de la dose de corticostéroïdes pendant une durée restreinte et une réduction progressive de la dose de fond sont autorisées au cours de l'étude, comme décrit à la section 6.2.1 du protocole.
- Les patients prenant : • des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) autres que ceux spécifiquement autorisés dans le critère d'inclusion n° 9, ou • les médicaments traditionnels chinois suivants : glucoside total de pivoine (TGP) ou glycosides de Tripterium (TG) doivent arrêter ces médicaments au moins 30 jours avant la randomisation, à l'exception du léflunomide, qui doit être arrêté 8 semaines avant la randomisation, sauf si un sevrage à la cholestyramine a été effectué.
- Femmes et hommes âgés d'au moins 18 ans
- Classification du syndrome de Sjögren selon les critères ACR/EULAR 2016 (Shiboski et al., 2017)
- Durée depuis le diagnostic du syndrome de Sjögren ≤ 7,5 ans au moment du dépistage
- Résultat positif aux anticorps anti-Ro/SSA lors du dépistage : • Les patients négatifs aux anticorps anti-Ro/SSA sont éligibles s’ils présentent une biopsie des glandes salivaires positive, confirmée par une expertise centrale • Le recrutement de patients négatifs aux anticorps anti-Ro/SSA sera limité à ≤ 10 % de la population de l’étude
- Dépistage d'un score ESSDAI ≥ 5 dans les 8 domaines suivants : constitutionnel, lymphadénopathie, glandulaire, articulaire, cutané, rénal, hématologique et biologique.
- Débit de salive totale stimulée (sSF) ≥ 0,05 ml/min lors du dépistage
- Capacité à bien communiquer avec le chercheur, à comprendre les exigences de l'étude et à s'engager à les respecter
- Les patients prenant de l'hydroxychloroquine (≤ 400 mg/jour), du méthotrexate (≤ 25 mg/semaine) ou de l'azathioprine (≤ 150 mg/jour), seuls ou en association, sont autorisés à poursuivre leur traitement et doivent avoir suivi un traitement à dose stable pendant au moins 30 jours avant la randomisation. Une posologie stable, comprise dans les limites prédéfinies, doit être maintenue tout au long des 52 semaines de la période de traitement en aveugle de l'étude
Critères d'exclusion :
- Présence d'une autre maladie rhumatismale auto-immune active constituant la pathologie principale, à savoir : • Lupus érythémateux disséminé (LED) actif modéré à sévère, avec positivité aux anticorps anti-ADN double brin et atteinte rénale, ou atteinte d'autres organes empêchant l'évaluation des domaines de l'ESSDAI • Polyarthrite rhumatoïde (PR) active empêchant l'évaluation du domaine articulaire de l'ESSDAI • Sclérose systémique • Toute autre maladie du tissu conjonctif concomitante (par exemple, néphrite lupique (NL), vascularite des gros vaisseaux (VG), syndrome de Sharp (maladie mixte du tissu conjonctif)) qui est active et nécessite un traitement immunosuppresseur hors du cadre de cet essai et qui entraverait l'évaluation des domaines organiques du syndrome de Sjögren.
- Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Une sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgSB) entraîne l'exclusion du sujet. • Les sujets AgSB négatifs mais positifs aux anticorps anti-core de l'hépatite B (AbCC) sont également exclus, sauf si tous les critères suivants sont remplis : o L'ADN du VHB est négatif o une surveillance de l'hépatite B est mise en place — chez ces sujets, un dépistage mensuel de l'AgsHB et de l'ADN du VHB doit être effectué pendant le traitement à l'étude et au moins toutes les 12 semaines après la fin du traitement, pendant toute la durée du suivi de sécurité. o Une prophylaxie antivirale doit être mise en place avant la première administration du traitement à l'étude et poursuivie jusqu'à 12 mois après la fin du traitement à l'étude. Si un traitement antiviral ne peut être administré ou si le patient n’est pas disposé à se conformer à l’exigence de traitement antiviral, le patient n’est pas éligible à l’étude. • Hépatite C : Les patients présentant un anticorps anti-VHC et un ARN du VHC positifs lors du dépistage sont exclus. Les patients atteints d'hépatite C chronique ayant terminé un traitement antiviral contre le VHC doivent présenter un résultat négatif pour l'ARN du VHC au moins 12 semaines après le traitement avant la randomisation pour être éligibles. Les cas de clairance spontanée du VHC doivent être discutés avec le promoteur avant l'inclusion.
- La présence d'une infection tuberculeuse active constitue un critère d'exclusion. Les patients ayant déjà été traités pour une tuberculose active, ainsi que ceux présentant une tuberculose latente déjà traitée ou nouvellement diagnostiquée, peuvent être éligibles (après un traitement antituberculeux, les patients ayant des antécédents de tuberculose ou une tuberculose latente peuvent devenir éligibles conformément aux directives nationales)
- Antécédents de greffe d'un organe vital, de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
- Prise régulière de médicaments connus pour provoquer une sécheresse buccale ou oculaire comme effet secondaire fréquent et important, et dont la posologie n'est pas restée stable pendant au moins 30 jours avant la sélection, ou tout changement prévu du schéma thérapeutique au cours de l'étude.
- Utilisation de médicaments ophtalmiques topiques délivrés sur ordonnance (à l'exception des larmes artificielles, des gels et des lubrifiants) dont la posologie n'est pas restée stable pendant au moins 90 jours avant la randomisation, ou tout changement prévu du schéma thérapeutique au cours de l'étude.
- Administration d'un vaccin vivant/atténué au cours des quatre semaines précédant la randomisation.
- Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire, y compris un résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (ELISA et Western blot).
- Antécédents de tumeur maligne touchant n'importe quel système organique (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané localisé, du cancer du col de l'utérus in situ ou du lymphome associé au syndrome de Sjögren), traitée ou non, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
- Historique de la sarcoïdose
- Toute affection chirurgicale, médicale (par exemple, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque ou diabète sucré), psychiatrique ou physique supplémentaire qui, selon l'investigateur, pourrait mettre en danger le patient s'il participait à cette étude
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inclusion, ou dans les 30 jours, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à son niveau initial, la période la plus longue étant retenue, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige
- Les femmes enceintes ou allaitantes, la grossesse étant définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
- Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, à moins qu’elles n’utilisent des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée du traitement à l’étude et pendant les 6 mois suivant l’arrêt du médicament expérimental. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : • L’abstinence totale (lorsque cela correspond au mode de vie habituel et préféré de la participante). L'abstinence périodique (par exemple, méthodes du calendrier, de l'ovulation, symptothermique, post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. • Stérilisation féminine (avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes bilatérale au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude. En cas d’ovariectomie seule, uniquement lorsque le statut reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi des taux hormonaux. • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant la sélection). Pour les participantes à l’étude, le partenaire masculin ayant subi une vasectomie doit être le seul partenaire de cette participante. • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectables ou implantables, ou pose d’un dispositif intra-utérin (DIU) ou d’un système intra-utérin (SIU), ou d’autres formes de contraception hormonale présentant une efficacité comparable (taux d’échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique. En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir pris la même pilule de manière régulière pendant au moins 3 mois avant de commencer le traitement de l'étude. La contraception doit être utilisée conformément aux informations de prescription approuvées localement pour les médicaments administrés en concomitance. Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, des antécédents de symptômes vasomoteurs adaptés à leur âge). Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont ménopausées ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes bilatérale il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, la femme n'est considérée comme n'étant pas en âge de procréer que lorsque son statut reproductif a été confirmé par une évaluation de suivi des taux hormonaux. Si les réglementations locales s'écartent des méthodes contraceptives énumérées ci-dessus pour prévenir une grossesse, ce sont les réglementations locales qui s'appliquent et elles seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Les patients ayant des antécédents connus de non-observance du traitement, ceux qui n'ont pas pu ou n'ont pas souhaité remplir les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PRO), ou ceux qui ne sont pas en mesure ou ne souhaitent pas utiliser le dispositif destiné à la collecte des PRO
- États-Unis (et autres pays, si la réglementation locale l'exige) : Hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser une méthode de contraception de barrière lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, pendant la durée du traitement à l'étude. Étant donné que l'utilisation du préservatif seule présente un taux d'échec supérieur à 1 % par an, il est recommandé que les partenaires féminines des participants masculins à l'étude utilisent une deuxième méthode de contraception. Bien que l'inalumab ne soit ni tératogène ni génotoxique et ne soit pas transféré dans le sperme, une contraception masculine est requise, conformément aux exigences de la FDA. À l'échelle mondiale, pour tous les hommes sexuellement actifs, une contraception doit être utilisée conformément aux informations de prescription approuvées localement pour les médicaments administrés en concomitance.
- Traitement antérieur par l'ianalumab
- Antécédents d'un traitement de déplétion des lymphocytes B autre que l'ianalumab (par exemple, le rituximab, d'autres anticorps monoclonaux anti-CD20, anti-CD22 ou anti-CD52) au cours des 36 semaines précédant la randomisation, ou tant que le nombre de lymphocytes B reste inférieur à la limite inférieure de la normale ou à la valeur de référence avant le début du traitement de déplétion des lymphocytes B précédent (la valeur la plus basse étant retenue)
- Traitement antérieur par l'un des médicaments suivants : • dans les 24 semaines précédant la randomisation : iscalimab (anticorps monoclonal anti-CD-40), belimumab (anticorps monoclonal anti-BAFF), abatacept (CTLA4-Fc Ig), agents biologiques anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), immunoglobulines (i.v. [intraveineuses]/s.c.) ou plasmaphérèse ; • au cours des 12 semaines précédant la randomisation : cyclophosphamide par voie intraveineuse ou orale, mycophénolate mofétil (MMF), cyclosporine A par voie intraveineuse ou orale ou tout autre immunosuppresseur (par exemple, inhibiteurs de JAK ou autres inhibiteurs de kinase), sauf autorisation explicite dans le critère d'inclusion n° 9
- Prise de corticostéroïdes (prednisolone ou corticostéroïde équivalent) à une dose supérieure à 10 mg par jour
- L'un des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage : • Taux d'hémoglobine < 8,0 g/dL • Numération des globules blancs (GB) < 2,0 × 10³/µL • Numération plaquettaire < 80 × 10³/µL • Numération absolue des neutrophiles (NAN) < 0,8 × 10³/µL (un nouveau test est autorisé pendant la période de sélection).
- Infections virales, bactériennes ou autres en cours nécessitant un traitement systémique au moment du dépistage ou de la randomisation, ou antécédents d’infections récurrentes cliniquement significatives ou d’infections bactériennes récurrentes dues à des organismes encapsulés.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à ses excipients, à des médicaments appartenant à des classes chimiques similaires (par exemple, les anticorps monoclonaux de classe IgG1) ou à l'un des composants du médicament à l'étude (saccharose, chlorhydrate de L-histidine/L-histidine, polysorbate 20).
Lieux et contacts
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Contacts
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